乳腺癌是一種激素依賴性的全身性疾病。絕經(jīng)后的女性卵巢已不再分泌雌激素，其雌激素主要是由腎上腺、脂肪、肌肉等性腺外組織的雄激素經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而來，而雌二醇主要是由雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。降低絕經(jīng)后女性患者循環(huán)中的雌二醇水平有利于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。
阿那曲唑?yàn)橐环N高選擇性、高效的第三代非甾體類芳香化酶抑制劑,通過抑制絕經(jīng)后女性患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，進(jìn)而降低血漿雌激素水平，從而抑制乳腺腫瘤的生長(zhǎng), 同時(shí)阿那曲唑?qū)δI上腺皮質(zhì)類固醇或醛固酮的生成沒有明顯影響, 是絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌一線治療藥物，能夠有效提高疾病客觀緩解率和延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間。
那么對(duì)于高危絕經(jīng)后女性來說，阿那曲唑有沒有預(yù)防乳腺癌發(fā)生的作用呢？近日在第42屆圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)上，使用阿那曲唑預(yù)防乳腺癌的國(guó)際乳腺癌干預(yù)研究II（IBIS-II）長(zhǎng)期結(jié)果在大會(huì)上做了匯報(bào)。IBIS-II試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，芳香化酶抑制劑（AI）阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49％。
IBIS-II研究是由英國(guó)癌癥研究院癌癥預(yù)防中心主任Jack Cuzick教授及其同事進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，比較了阿那曲唑與安慰劑對(duì)于預(yù)防高危女性浸潤(rùn)性乳腺癌或乳腺導(dǎo)管原位癌的效果。
IBIS-II預(yù)防試驗(yàn)于2003-2012年間共納入了3864例絕經(jīng)后女性，這些女性均處于乳腺癌高發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（即滿足以下任何一個(gè)條件：有兩名或更多血緣親屬患有乳腺癌、母親或姊妹在50歲之前發(fā)生乳腺癌、母親或姊妹患有雙側(cè)乳腺癌）。按1∶1比例隨機(jī)分配到阿那曲唑組（N=1920）與安慰劑組（N=1944）中，每日用藥1次，連續(xù)治療5年。治療結(jié)束后，定期對(duì)入組患者進(jìn)行隨訪，并收集乳腺癌發(fā)生、死亡、其他癌癥患病情況、心血管事件或骨折等事件的數(shù)據(jù)。主要研究終點(diǎn)為乳腺癌發(fā)生率（浸潤(rùn)性乳腺癌或乳腺導(dǎo)管原位癌），研究截止日期為2019年9月30日。
結(jié)果，中位隨訪131個(gè)月后，阿那曲唑組VS安慰劑組：
? 乳腺癌發(fā)生顯著減少：85 vs 165例（HR：0.51，95%CI：0.39～0.66，P<0.0001）；
? 前5年乳腺癌發(fā)生顯著減少：35 vs 89例（HR：0.39，95%CI：0.27～0.58，P<0.0001）；
? 5年后乳腺癌發(fā)生顯著減少：50比76例（HR：0.64，95%CI：0.45～0.91，P=0.014）；
? 前5年與5年后乳腺癌發(fā)生比例相似（P=0.087）；
? 雌激素受體陽性乳腺浸潤(rùn)癌發(fā)生比例低54%（HR：0.46，95%CI：0.33～0.65，P<0.0001）治療結(jié)束后持續(xù)顯著；
? 導(dǎo)管原位癌發(fā)生比例低59%（HR：0.41，95%CI：0.22～0.79，P=0.0081）；
? 雌激素受體陽性導(dǎo)管原位癌發(fā)生比例低78%（HR：0.22, 95%CI：0.78～0.65，P<0.0001）；
? 總死亡風(fēng)險(xiǎn)相似：69 vs 70例（HR：0.96，95%CI：0.69～1.34，P=0.82）；
? 乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)相似：2 vs 3例；
? 非乳腺癌發(fā)生顯著減少：147 vs 200例（HR：0.72，95%CI：0.57～0.91，P=0.0042）主要為非黑素瘤皮膚癌；
? 骨折或心血管疾病比例相似，與2013年報(bào)道的數(shù)據(jù)相比，此次報(bào)道的數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，僅肌肉疼痛和潮熱的發(fā)生率輕度增加；
? 用藥依從性上，阿那曲唑的5年用藥依從率為74.6％，而安慰劑為77.0％（HR 0.89，95％CI 0.79-1.01，p = 0.081），表明阿那曲唑的不良事件對(duì)治療依從性影響很小。
結(jié)果顯示，阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49％。顯示了5年的阿那曲唑治療對(duì)高危絕經(jīng)后婦女預(yù)防乳腺癌的持續(xù)長(zhǎng)期效果。且沒有發(fā)現(xiàn)新的重大不良事件。
Jack Cuzick教授介紹道："IBIS-II干預(yù)試驗(yàn)旨在探尋為期5年的阿那曲唑治療能否安全有效地預(yù)防絕經(jīng)后高危女性的乳腺癌發(fā)生。在2013年時(shí)，我們報(bào)道了首次的7年隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，阿那曲唑相較于安慰劑可顯著降低乳腺癌發(fā)生率，且副反應(yīng)極少。我們中位隨訪10.9年時(shí)的最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)降低。很高興看到阿那曲唑即便在停藥后仍能繼續(xù)降低乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這為阿那曲唑用于乳腺癌預(yù)防提供了進(jìn)一步證據(jù)。"
本研究的數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示，對(duì)于處于乳腺癌高發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性，阿那曲唑應(yīng)作為優(yōu)選的乳腺癌預(yù)防藥物。
參考來源：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32955-1/fulltext
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