2019年12月11日,Roche旗下Genentech在SABCS會(huì)議上公布,Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù),與標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比,前者獲得類似的療效與安全性,且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性,達(dá)到主要終點(diǎn)。此外,固定劑量組合方案在幾分鐘內(nèi)便可完成用藥,而靜脈注射方案往往需要1-2個(gè)小時(shí),為患者提供了極大的便利。
Perjeta(帕妥珠單抗)與Herceptin(曲妥珠單抗)同屬于靶向人表皮生長(zhǎng)因子2受體(HER2)的人源單克隆抗體藥物,區(qū)別在于兩者對(duì)HER2的作用位點(diǎn)不同,兩者可形成互補(bǔ),發(fā)揮更好的療效。
在接受新輔助治療(術(shù)前)的HER2陽性早期乳腺癌患者中,與單獨(dú)的Herceptin聯(lián)合化療方案相比,Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療可使患者的病理學(xué)完全緩解率翻倍。根據(jù)Roche對(duì)臨床III期研究Aphinity數(shù)據(jù)的最新分析結(jié)果,將Perjeta加入到HER2+早期乳腺癌治療方案Herceptin+化療中,可以將疾病復(fù)發(fā)或患者死亡的機(jī)率降低24%。
自2017年12月20日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Perjeta+Herceptin靜脈注射聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的早期HER2+乳腺癌的輔助治療后,"Perjeta + Herceptin + 化療"雙靶點(diǎn)靜脈注射方案已經(jīng)成為HER2+乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。
2019年12月11日,Genentech公布了"Perjeta + Herceptin + 化療"方案治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,與標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比,Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療方案獲得了類似的療效與安全性,且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性,達(dá)到主要終點(diǎn)。
Perjeta+Herceptin固定劑量組合是一種新型的SC劑型,其將Perjeta、Herceptin與Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術(shù)結(jié)合在一起,與靜脈注射相比,可為患者提供用藥便利。
FeDeriCa是一項(xiàng)國際性、多中心、雙臂、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究,在正接受新輔助治療(術(shù)前)和輔助治療(術(shù)后)的500名HER2陽性早期乳腺癌(eBC)患者中開展,用以評(píng)估Perjeta+Herceptin固定劑量組合皮下(SC)注射制劑聯(lián)合化療的藥代動(dòng)力學(xué)、療效和安全性,對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)的靜脈(IV)注射Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療治療方案。
FeDeriCa的主要終點(diǎn)是在給定的給藥間隔期血液中Perjeta的最低水平。次要終點(diǎn)包括安全性、給定給藥間隔血液中Herceptin的最低水平和病理學(xué)完全緩解。
根據(jù)近日Genentech公布的最新數(shù)據(jù),F(xiàn)eDeriCa試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn),Perjeta+Herceptin固定劑量組合SC注射聯(lián)合化療方案取得了與Perjeta+Herceptin IV注射聯(lián)合化療方案類似的療效結(jié)果,具體數(shù)據(jù)如下:
1)主要終點(diǎn):與Perjeta+Herceptin IV方案相比,Perjeta+Herceptin SC方案中,在給定的給藥間隔期血液中Perjeta水平顯示出非劣效性。主要終點(diǎn)的幾何均值比值(GMR)為1.22(90% CI: 1.14 to 1.31),90% CI下限1.14仍大于預(yù)先給定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)0.80。
2)次要終點(diǎn)I:與Perjeta+Herceptin IV方案相比,Perjeta+Herceptin SC方案中,在給定的給藥間隔期血液中Herceptin水平顯示出非劣效性,其GMR為1.22(90% CI: 1.14 to 1.31),預(yù)先給定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)為0.80。
3)次要終點(diǎn)II:兩種治療方案展現(xiàn)出具有可比性的病理學(xué)完全緩解(pCR),IV方案和 SC方案中的pCR分別為59.5%和59.7%,差異為0.15%(95% CI: -8.67 to 8.97)。
就安全性數(shù)據(jù)而言,Perjeta+Herceptin固定劑量SC方案聯(lián)合化療和Perjeta+Herceptin IV方案聯(lián)合化療安全性數(shù)據(jù)相似,沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng),最常見的不良反應(yīng)為脫發(fā)、惡心、腹瀉和貧血。
目前,標(biāo)準(zhǔn)IV注射加載劑量的Perjeta+Herceptin耗時(shí)約150分鐘,后續(xù)維持輸注耗時(shí)約60-150分鐘。而上述研究FeDeriCa中的Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑僅耗時(shí)約8分鐘,后續(xù)維持給藥僅耗時(shí)約5分鐘。這是Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑的重要優(yōu)勢(shì),也是Roche穩(wěn)固Herceptin銷售額的策略。
受生物類似藥的沖擊,目前主要為歐洲市場(chǎng),近年來Herceptin的銷售額持續(xù)下滑。今年,美國也迎來Herceptin生物類似藥的上市銷售,2019年7月Kanjinti成為第一款在美銷售的Herceptin生物類似藥,Ogilivi緊隨其后在2019年12月2日正式銷售,預(yù)計(jì)明天2月還會(huì)有第三款(Trazimera)。生物類似藥接踵而至,不斷沖擊Herceptin的銷售額,Perjeta+Herceptin聯(lián)合方案有望緩解這一進(jìn)程。
FDA批準(zhǔn)的Herceptin生物類似藥
參考來源:
Roche's fixed-dose subcutaneous combination of Perjeta and Herceptin comparable to intravenous formulations in people with HER2-positive breast cancer
作者簡(jiǎn)介:知行,用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來,一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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