新法規(guī)形式下藥品上市后研究任務(wù)情況分析（上）

產(chǎn)品名稱

企業(yè)名稱

CDE技術(shù)建議

13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合**

Pfizer Limited

（生產(chǎn)企業(yè)：

Pfizer Ireland Pharmaceuticals）

1.進(jìn)行本品上市后大規(guī)模人群保護(hù)效果研究和群體免疫影響的研究以評(píng)估臨床獲益；并進(jìn)一步驗(yàn)證替代終點(diǎn)（ELISA、OPA）與保護(hù)的相關(guān)性及判定標(biāo)準(zhǔn)的合理性，同時(shí)應(yīng)考察本品的免疫持久性。2.繼續(xù)進(jìn)行國內(nèi)肺炎球菌血清型的流行性病學(xué)研究，分析不同人群中（一般人群、高危人群和疾病患者人群）相關(guān)血清型特點(diǎn)。 3.進(jìn)一步進(jìn)行7月齡以上嬰幼兒和兒童人群接種本品的臨床試驗(yàn)。 4.進(jìn)行本品與其他常規(guī)**聯(lián)合接種的免疫原性和安全性臨床研究。 5.提交本品商業(yè)化規(guī)模的批間一致性臨床研究報(bào)告。

23價(jià)肺炎球菌多糖**

玉溪沃森生物技術(shù)有限公司

本品上市后需繼續(xù)進(jìn)行以下研究，并于本品再注冊(cè)前完成提交藥審中心：1.根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的積累和檢測(cè)方法的優(yōu)化，進(jìn)一步控制產(chǎn)品批間一致性，尤其應(yīng)關(guān)注多糖原液蛋白殘留及成品多糖含量等質(zhì)控指標(biāo)。 2.繼續(xù)進(jìn)行成品分子量大小檢測(cè)方法的研究、進(jìn)行單價(jià)原液分子量大小回收率質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究，今后作為質(zhì)量控制及穩(wěn)定性考察指標(biāo)，提升本品的質(zhì)控水平。 3.進(jìn)行商業(yè)化規(guī)模臨床批間一致性研究。

阿舒瑞韋軟膠囊

Catalent Pharma Solutions LLC

建議本品進(jìn)口上市后進(jìn)行以下研究，并在再注冊(cè)時(shí)提交研究數(shù)據(jù)： 1.進(jìn)行“成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）”患者的有效性和安全性臨床試驗(yàn)； 2.繼續(xù)完善中國人的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。

阿昔替尼片

輝瑞投資有限公司

無上市后研究任務(wù)要求。

艾美賽珠單抗注射液

F. Hoffmann-La Roche Ltd（生產(chǎn)企業(yè)：

Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd）

1.完成針對(duì)存在抑制物的血友病A成人和兒童患者的上市后臨床研究，階段性或在完成研究后遞交臨床研究報(bào)告。 2.嚴(yán)格執(zhí)行上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，收集安全性信息并動(dòng)態(tài)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理的效果。進(jìn)行重要修訂時(shí)應(yīng)與藥審中心及時(shí)溝通交流。3.按年度遞交藥品定期安全性更新報(bào)告。

艾普拉唑腸溶片

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

請(qǐng)繼續(xù)完成以下研究：①本品的主要代謝途徑和代謝產(chǎn)物的研究，應(yīng)關(guān)注臨床前研究發(fā)現(xiàn)的次磺酰胺活性代謝物人體內(nèi)過程，及人體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物艾普拉唑砜活性和體內(nèi)消除途徑。②本品在不同性別之間藥動(dòng)學(xué)對(duì)比研究。

艾曲泊帕乙醇胺片

Novartis Pharma Schweiz AG（生產(chǎn)企業(yè)：

Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) ）

1.進(jìn)一步提交III期臨床第二階段及第三階段的數(shù)據(jù)。 2.上市后應(yīng)長(zhǎng)期觀察艾曲泊帕在中國cITP人群中的安全性，進(jìn)一步積累中國患者的安全性數(shù)據(jù)，尤其應(yīng)用于肝/腎功能損害的特殊人群和血栓風(fēng)險(xiǎn)增高的高風(fēng)險(xiǎn)等患者人群。 3.根據(jù)實(shí)際的臨床應(yīng)用情況進(jìn)一步評(píng)估目前用法用量的合理性，并對(duì)臨床獲益進(jìn)行持續(xù)評(píng)估。 4.按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。建議微生物限度檢查為非例行檢查項(xiàng)目。5.另外建議內(nèi)容：（1）建議結(jié)合多批次商業(yè)化規(guī)模原料藥的批分析數(shù)據(jù)，酌情收緊原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中四氫呋喃的限度要求。（2）建議在艾曲泊帕片企業(yè)放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加有關(guān)物質(zhì)檢查。

b型流感嗜血桿菌結(jié)合**

成都?xì)W林生物科技股份有限公司

本品上市后需完成的工作： 1.按照《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求對(duì)上市產(chǎn)品的原液、成品、中間產(chǎn)物（因不能連續(xù)操作而需保存一定時(shí)間）進(jìn)行較為全面的穩(wěn)定性研究，于再注冊(cè)時(shí)提交研究結(jié)果。 2.請(qǐng)按要求完成本品不同免疫程序免疫持久性和加強(qiáng)免疫的研究報(bào)總局藥品審評(píng)中心。

貝那魯肽注射液

上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司

1-發(fā)酵菌體、包涵體、等電點(diǎn)沉淀體在-18℃下不建議貯存時(shí)間過長(zhǎng)，建議連續(xù)生產(chǎn)。2-本品在上市后開展規(guī)范的IV期臨床試驗(yàn)。

丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd）

說明書按所附執(zhí)行。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

布南色林片

Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Suzuka Plant）

無上市后研究要求。

腸道病毒71型滅活**（Vero細(xì)胞）

北京科興生物制品有限公司

上市后完成以下研究工作： 涉及商業(yè)秘密，省略報(bào)告內(nèi)容98字。

（4）以商業(yè)化規(guī)模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗(yàn)。 （5）建立本品臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)；并結(jié)合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)用于大規(guī)模人群EV71所致手足口病及重癥手足口病的保護(hù)效果；同時(shí)為是否需要加強(qiáng)免疫程序提供依據(jù)；開展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。 （6）繼續(xù)開展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護(hù)效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。 （7）制定本品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃持續(xù)監(jiān)測(cè)大規(guī)模人群上市使用的安全性，并按總局要求進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)和上報(bào)定期安全性報(bào)告。

腸道病毒71型滅活**（Vero細(xì)胞）

武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司

上市后完成以下研究工作： 1進(jìn)一步優(yōu)化成品抗原含量檢測(cè)方法，提高抗原含量檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，縮小成品抗原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度范圍。 2、協(xié)助中檢院完成國家ED50效力定量參比品的建立及相關(guān)研究。 3、協(xié)助中檢院建立中和抗體效價(jià)定量標(biāo)準(zhǔn)品，以校正每次動(dòng)物試驗(yàn)的偏差。 4、在上市后生產(chǎn)過程中繼續(xù)進(jìn)行兩種生物反應(yīng)器產(chǎn)品質(zhì)量一致性的分析。 5、以商業(yè)化規(guī)模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗(yàn)。 6、建立本品臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)；并結(jié)合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)用于大規(guī)模人群EV71所致手足口病及重癥手足口病的保護(hù)效果；同時(shí)為是否需要加強(qiáng)免疫程序提供依據(jù)；開展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。 7、繼續(xù)開展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護(hù)效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

8、制定本品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃持續(xù)監(jiān)測(cè)大規(guī)模人群上市使用的安全性，并按總局要求進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)和上報(bào)定期安全性報(bào)告。

腸道病毒71型滅活**（人二倍體細(xì)胞）

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所

本品上市后須繼續(xù)進(jìn)行以下研究工作：涉及商業(yè)秘密，省略報(bào)告內(nèi)容114字。（4）在上市后系統(tǒng)進(jìn)行批間一致性觀察及分析。

（5）以商業(yè)化規(guī)模的**進(jìn)行批間一致性臨床比較試驗(yàn)。

（6）建立本品臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)；并結(jié)合我國手足口病的免疫策略和發(fā)病監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)用于人群的手足口病及重癥手足口病的保護(hù)效果；同時(shí)為是否需要加強(qiáng)免疫程序提供依據(jù)；開展本品與其它**聯(lián)合使用的臨床研究。（7）繼續(xù)開展免疫持久性研究；血清抗體水平與保護(hù)效果間相關(guān)性的研究，探索合理的血清陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。（8）制定本品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，持續(xù)監(jiān)測(cè)大規(guī)模人群上市使用的安全性，并按要求上報(bào)定期安全性報(bào)告。

重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液

杰華生物技術(shù)（青島）有限公司

請(qǐng)申請(qǐng)人上市后繼續(xù)完成以下研究工作：

（1）藥學(xué)方面：建議后續(xù)繼續(xù)完善純度和氧化產(chǎn)物的方法學(xué)研究，并根據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性結(jié)果和對(duì)氧化產(chǎn)物的深入研究以及更多批次的研究數(shù)據(jù)合理提高標(biāo)準(zhǔn)。并在生產(chǎn)中遵守承諾：加強(qiáng)工藝過程控制，盡量避免產(chǎn)品暴露于有氧環(huán)境，減少氧化發(fā)生的幾率和因素。在成品放行檢測(cè)中研究并納入純度的質(zhì)控。 關(guān)于聚山梨酯80，基于現(xiàn)有產(chǎn)品的檢測(cè)值多數(shù)低于目標(biāo)值，建議進(jìn)一步研究改進(jìn)聚山梨酯80的檢測(cè)方法，并根據(jù)進(jìn)一步的研究結(jié)果制定合理的限度標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，繼續(xù)關(guān)注CFDA關(guān)于輔料的有關(guān)管理和技術(shù)要求，聚山梨酯80的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于藥典要求。 請(qǐng)按照承諾繼續(xù)完成本品的穩(wěn)定性研究，并在考察中增加純度等敏感指標(biāo)。如有異常結(jié)果需及時(shí)上報(bào)CDE。 對(duì)于本品的通用名，請(qǐng)根據(jù)藥典委建議開展后續(xù)研究工作。

（2）臨床方面：請(qǐng)繼續(xù)進(jìn)行擴(kuò)大樣本、更長(zhǎng)療程的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步提供驗(yàn)證和完善其有效性和療程等數(shù)據(jù)。應(yīng)在批準(zhǔn)上市以后5年內(nèi)進(jìn)行總結(jié)報(bào)告并遞交監(jiān)管機(jī)構(gòu)。如果更大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果不支持現(xiàn)有臨床結(jié)論，可能導(dǎo)致撤銷本品種批準(zhǔn)文號(hào)。

達(dá)格列凈片

AstraZeneca AB （生產(chǎn)企業(yè)：

AstraZeneca Pharmaceuticals LP）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

丹龍口服液

浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

1-同意本品按照國務(wù)院辦公廳《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》（國辦發(fā)〔2016〕41號(hào)）的相關(guān)規(guī)定作為藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。本品原申請(qǐng)人“浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司”作為本品上市許可持有人，并自行生產(chǎn)本品。“浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司”應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的有關(guān)規(guī)定履行持有人的相關(guān)義務(wù)與責(zé)任。

2-藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽應(yīng)按所附執(zhí)行。3-根據(jù)《關(guān)于實(shí)施<藥品注冊(cè)管理辦法>有關(guān)事宜的通知》有關(guān)規(guī)定，本品批準(zhǔn)注冊(cè)后，應(yīng)由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門組織開展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和首批產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作，檢驗(yàn)合格后方可上市銷售。4-鑒于本品上市前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不推薦本品用于支氣管哮喘急性發(fā)作期。產(chǎn)品責(zé)任方應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)生和患者教育，做好產(chǎn)品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并按藥品管理法規(guī)要求完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步放大樣本加強(qiáng)本品的安全性和有效性研究，尤其應(yīng)做好哮喘病人用藥前后肺通氣功能改善情況的評(píng)價(jià)。

德谷胰島素注射液

Novo Nordisk A/S

鑒于本品為化學(xué)修飾類胰島素類似物，且擬定原料藥有效期較長(zhǎng)（保密內(nèi)容），建議申請(qǐng)人密切關(guān)注產(chǎn)品長(zhǎng)期穩(wěn)定試驗(yàn)數(shù)據(jù)，盡可能縮短實(shí)際生產(chǎn)中原料藥保存時(shí)間。

凍干人用狂犬病**(Vero細(xì)胞)

長(zhǎng)春衛(wèi)爾賽生物藥業(yè)有限公司

本品上市后需繼續(xù)進(jìn)行以下研究： 1、本品上市后采用商業(yè)化規(guī)模產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行至少1年的免疫持久性研究，并于本品再注冊(cè)前完成提交總局藥審中心。 2、質(zhì)量控制方面，上市后尚需繼續(xù)進(jìn)行完善生產(chǎn)工藝的研究，進(jìn)行批間一致性分析，確保產(chǎn)品的質(zhì)量和均一性。

多替拉韋鈉

葛蘭素史克（中國）投資有限公司

無上市后研究要求。

恩格列凈片

Boehringer Ingelheim International GmbH （生產(chǎn)企業(yè)：

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

恩曲利替片

西安楊森制藥有限公司

無上市后研究要求。

呋喹替尼膠囊

和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司

1、請(qǐng)?jiān)谏鲜泻笸瓿上率鲅芯抗ぷ鳎?（1）開展上市后Ⅳ期研究，在更大樣本人群中觀察本品安全性，尤其是少見的重要的不良反應(yīng)，甄別高風(fēng)險(xiǎn)因素。 （2）本品安全范圍較窄，建議上市后開展劑量調(diào)整和優(yōu)化研究，建議開展群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，進(jìn)行劑量效應(yīng)分析（PK/PD）,評(píng)估影響暴露量的因素，優(yōu)化給藥方案。

（3）適時(shí)開展特殊人群的藥代研究，如肝腎損傷人群，以指導(dǎo)不同人群的合理用藥。 （4）體外研究顯示，呋喹替尼對(duì)P-gp、BCRP有抑制作用，建議上市后繼續(xù)開展本品與相關(guān)藥物的相互作用研究。 （5）每年報(bào)告本品臨床研究進(jìn)展情況，包括在其它適應(yīng)癥開展的臨床研究。 2、制定完善的上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃并嚴(yán)格執(zhí)行。應(yīng)加強(qiáng)主動(dòng)追蹤和收集所有使用本品的病人安全性信息的計(jì)劃，并重點(diǎn)關(guān)注重要不良事件的發(fā)生情況。 3、請(qǐng)?jiān)诒酒烽_始上市銷售后第一年度每6個(gè)月呈報(bào)安全性信息更新報(bào)告，之后可視產(chǎn)品使用情況和具體不良事件發(fā)生情況與管理部門協(xié)商調(diào)整報(bào)告間隔。 4、請(qǐng)根據(jù)本品臨床研究更新結(jié)果和安全性更新報(bào)告及時(shí)提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊

福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司

1.請(qǐng)?jiān)谏鲜泻蟛捎媒诋a(chǎn)品與原研片劑進(jìn)行空腹與餐后的人體生物等效性試驗(yàn)，并在產(chǎn)品再注冊(cè)前將研究資料遞交藥品審評(píng)中心。2.本品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批量為10萬粒，商業(yè)生產(chǎn)如需放大批量，請(qǐng)注意開展相應(yīng)的驗(yàn)證研究，必要時(shí)應(yīng)針對(duì)生產(chǎn)規(guī)模放大提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

成都倍特藥業(yè)有限公司

同意本品按照目前申報(bào)的工藝參數(shù)生產(chǎn)，放大批量時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的研究，比較工藝參數(shù)與注冊(cè)申報(bào)時(shí)的差異，如工藝參數(shù)有差異申請(qǐng)人需提交補(bǔ)充申請(qǐng)待批準(zhǔn)后方能實(shí)施。

甘精胰島素注射液

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司

無上市后研究要求。

戈利木單抗注射液

Janssen Biologics B.V. （生產(chǎn)企業(yè)：

Baxter Pharmaceutical Solutions LLC）

1.請(qǐng)參照《中國藥典》中的要求完善（保密內(nèi)容）工作。 2.請(qǐng)關(guān)注相容性研究中，接觸材料或容器溶出的相關(guān)物質(zhì)的安全性分析與研究。 3. 請(qǐng)?jiān)?年內(nèi)按照《中國藥典》2015年版四部“保密內(nèi)容”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開展相關(guān)適用性研究，評(píng)估采用符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)輔料和企業(yè)現(xiàn)用輔料對(duì)制劑的適用性和安全性等的影響，根據(jù)評(píng)估結(jié)果選用更優(yōu)的輔料并建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具體執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)報(bào)請(qǐng)國家食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)部門批準(zhǔn)后執(zhí)行；在此期間企業(yè)可暫時(shí)執(zhí)行現(xiàn)有輔料標(biāo)準(zhǔn)。

格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊

Novartis Europharm Limited （生產(chǎn)企業(yè)：

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

枸櫞酸托法替布片

PF PRISM C.V. （生產(chǎn)企業(yè)：

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

枸櫞酸伊沙佐米膠囊

Takeda Pharma A/S （生產(chǎn)企業(yè)：

Haupt Pharma Amareg GmbH.）

1、請(qǐng)結(jié)合本品安全性信息針對(duì)中國人群制定細(xì)致的上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，應(yīng)包括已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物警戒。嚴(yán)格執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并每年提交安全性更新報(bào)告，嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時(shí)上報(bào)，應(yīng)有詳細(xì)的病歷信息及藥物相關(guān)性判斷。2、請(qǐng)根據(jù)全球研究進(jìn)展情況，提交相應(yīng)的階段性分析報(bào)告，并在全球研究結(jié)束后及時(shí)提供完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告。根據(jù)更新的臨床研究數(shù)據(jù)及上市后臨床應(yīng)用獲得的安全有效性信息，及時(shí)提出說明書修訂申請(qǐng)。

3、進(jìn)口中國產(chǎn)品所用原料藥應(yīng)符合歐洲市場(chǎng)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 4、本品有關(guān)物質(zhì)測(cè)定主峰有一定程度的拖尾，為保證相鄰雜質(zhì)峰定量的準(zhǔn)確，請(qǐng)與中檢院聯(lián)系單項(xiàng)復(fù)核事宜，結(jié)合企業(yè)內(nèi)部控制，在有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中增加關(guān)于主峰拖尾因子的規(guī)定。

脊髓灰質(zhì)炎減毒活**糖丸（人二倍體細(xì)胞）

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所

1-按照所附制造及檢定規(guī)程、說明書及包裝標(biāo)簽執(zhí)行。本品須按國家衛(wèi)生行政主管部門制定的免疫策略使用。 2-上市后需盡快完成以二倍體細(xì)胞為細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行的種子批制檢工作，進(jìn)行相關(guān)工藝驗(yàn)證和變更前后可比性研究，以補(bǔ)充申請(qǐng)方式遞交相關(guān)變更事項(xiàng)。

甲磺酸奧希替尼片

AstraZeneca AB

1.請(qǐng)?jiān)诒酒飞鲜泻蠹皶r(shí)更新臨床研究數(shù)據(jù)，報(bào)告在中國開展的臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，提交所完成的III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步完善生存數(shù)據(jù)及匯總安全性數(shù)據(jù)，尤其是心臟功能影響的進(jìn)一步數(shù)據(jù)，和危及生命的嚴(yán)重腹瀉、皮疹、間質(zhì)性肺病及QT間期延長(zhǎng)/心律紊亂等不良反應(yīng)的安全性數(shù)據(jù)。2.由于本品臨床使用必須基于EGFRT790M突變的檢測(cè)結(jié)果，臨床目前有多種方法使用，包括不同公司的檢測(cè)產(chǎn)品，包括組織活檢和液體活檢，請(qǐng)?jiān)谏鲜泻蠹訌?qiáng)伴隨診斷檢測(cè)方法的培訓(xùn)，以保障受試者獲益。3.基于更新的臨床數(shù)據(jù)，及時(shí)修訂本品說明書。另外，藥學(xué)方面請(qǐng)注意完善以下研究工作：本品原料藥生產(chǎn)工藝中包含再加工步驟，如產(chǎn)品的生產(chǎn)中確實(shí)采用了再加工步驟，需進(jìn)行充分的工藝驗(yàn)證。

甲磺酸雷沙吉蘭片

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.（以色列）

按照“總局關(guān)于進(jìn)口藥品符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕18號(hào)）”，本品在執(zhí)行進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100311的同時(shí)，必須符合2015版《中華人民共和國藥典》的有關(guān)要求。

甲磺酸侖伐替尼膠囊

Eisai Europe Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

Patheon Inc.）

上市后繼續(xù)完成以下工作： 1）請(qǐng)結(jié)合本品安全性信息針對(duì)中國人群制定細(xì)致的上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，應(yīng)包括已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥物警戒。嚴(yán)格執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，并每年提交安全性更新報(bào)告，嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時(shí)上報(bào)，應(yīng)有詳細(xì)的病歷信息及藥物相關(guān)性判斷。

2）請(qǐng)根據(jù)本品臨床研究更新結(jié)果和安全性更新報(bào)告及時(shí)提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)。

甲氧聚二醇重組人促紅素注射液

Roche Pharma (Schweiz) Ltd. （生產(chǎn)企業(yè)：

Roche Diagnostics GmbH）

上市后需進(jìn)行本品的中間體和原液保存至有效期末所生產(chǎn)的成品的穩(wěn)定性研究，以支持其有效期制定的合理性；需對(duì)成品中甘露醇的配方量進(jìn)行嚴(yán)格限制要求，建立嚴(yán)格的內(nèi)控程序和配制用量準(zhǔn)確性控制要求；需研究建立成品中宿主蛋白和殘余DNA的控制要求并納入進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。