近日Immatics與新基（Celgene）達(dá)成了一項(xiàng)戰(zhàn)略合作及選擇協(xié)議，開(kāi)發(fā)新型過(guò)繼性細(xì)胞療法（adoptive cell therapy）的TCR-T療法，用于多種類型癌癥。借著這個(gè)話題，我們就帶大家了解一下TCR-T療法與目前大熱的CAR-T療法。
21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法。腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療、免疫檢驗(yàn)點(diǎn)單克隆抗體治療、腫瘤**治療、非特異性免疫刺激治療（細(xì)胞因子治療）。因此過(guò)繼性細(xì)胞療法（adoptive cell therapy）屬于腫瘤免疫療法的一個(gè)分支，是未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向之一。
圖1 腫瘤免疫治療分類
今天我們重點(diǎn)來(lái)了解過(guò)繼性細(xì)胞療法。
過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療簡(jiǎn)介
圖2 過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療圖示
過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、、TCR-T、CAR-T等幾大類，下面列出了它們的主要特點(diǎn)：
從技術(shù)的角度看，前幾種方法屬于過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療的低端技術(shù)，而隨著更多腫瘤抗原靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)以及細(xì)胞療法的技術(shù)改進(jìn)，CAR－T和TCR－T細(xì)胞治療將成為主流的腫瘤治療手段。目前CAR－T療法已經(jīng)有諾華的Kymriah和Kite制藥的Yescarta兩款產(chǎn)品在FDA獲批，主要用于白血病、淋巴癌等血液癌癥，TCR－T療法也已經(jīng)從最開(kāi)始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用，在實(shí)體瘤中顯示出初步療效。
CAR-T 細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。目前CAR-T細(xì)胞療法是通過(guò)識(shí)別膜表面抗原（如CD19，BCMA等）而發(fā)揮作用，對(duì)血液腫瘤療效顯著，而對(duì)于實(shí)體瘤，由于缺乏特異性的TAA(腫瘤相關(guān)抗原)靶點(diǎn)以及腫瘤體積巨大T細(xì)胞難以趨化等因素，使得CAR-T療法在實(shí)體瘤的治療過(guò)程中挑戰(zhàn)重重，效果不甚理想。但科學(xué)家們一直在努力嘗試CAR-T療法在實(shí)體瘤方面的突破。
TCR-T細(xì)胞可識(shí)別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來(lái)源的腫瘤特異性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T細(xì)胞在國(guó)內(nèi)外治療難治復(fù)發(fā)性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤和肺癌等臨床試驗(yàn)研究中，已經(jīng)展示了良好的安全性和有效性，是目前最有可能在實(shí)體瘤取得突破的T細(xì)胞免疫療法。
2017年度和2018年度的ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)上，CAR-T療法持續(xù)成為關(guān)注的熱點(diǎn)，而且都有最新的細(xì)胞治療數(shù)據(jù)發(fā)布。2019年度的ASCO年會(huì)上，也提到了CAR-T、TCR-T、CTL、TIL和DC等細(xì)胞治療的最新進(jìn)展。目前，全球CAR-T療法研發(fā)熱度一直在持續(xù)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2019年5月，全球CAR-T治療臨床試驗(yàn)登記項(xiàng)目507項(xiàng)，主要分布在中國(guó)和美國(guó)，分別占試驗(yàn)總數(shù)的44.2%和36.7%。國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度較快的有南京傳奇、藥明巨諾/明聚生物、恒潤(rùn)達(dá)生、復(fù)星凱特、銀河生物、因諾免疫等數(shù)家企業(yè)。
另外，對(duì)于TCR-T療法，國(guó)內(nèi)外已有數(shù)家企業(yè)布局研發(fā)，國(guó)內(nèi)的領(lǐng)先企業(yè)包括香雪制藥（香雪精準(zhǔn)）、恒瑞源正、優(yōu)瑞科生物、藥明巨諾、深圳因諾免疫、深圳賓德生物、可瑞生物等。
隨著新版藥品管理法的發(fā)布，中國(guó)藥品政策改革會(huì)持續(xù)深化并走向深水區(qū)。這些政策變化的特點(diǎn)就是鼓勵(lì)創(chuàng)新，以臨床價(jià)值來(lái)判斷藥品價(jià)值。我們相信，隨著中國(guó)藥品研發(fā)政策的日益規(guī)范與合理，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)高潮會(huì)持續(xù)推高，不斷奉獻(xiàn)讓患者受益的新產(chǎn)品。
參考文獻(xiàn)：
1- TCR-T療法行業(yè)研究：細(xì)數(shù)十五家國(guó)內(nèi)外企業(yè)的研發(fā)進(jìn)展
作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
