近日，恒瑞醫(yī)藥國(guó)內(nèi)申報(bào)的1類新藥DDO-3055片獲批臨床，擬用于慢性腎病所致貧血（包括透析和非透析）的治療。該在研藥物為脯氨酸羥化酶(PHD)抑制劑，對(duì)標(biāo)剛上市不久的全球首創(chuàng)新藥羅沙司他，并有望憑借更加出色的療效青出于藍(lán)。
有效腎性貧血治療藥物匱乏
據(jù)估算，中國(guó)成年人群慢性腎 臟病患病率為的10.8%，患者人數(shù)大約為1.2億，我國(guó)終末期腎病患者人數(shù)接近200萬(wàn)，接受透析的患者人數(shù)近40萬(wàn)，年增長(zhǎng)率高達(dá)15%~20%。
研究表明，促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌不足阻礙紅細(xì)胞的生成障礙是慢性腎病貧血形成的主要原因。
在人體中，抑制脯氨酸羥化酶(PHD)的活性可以提高HIF-α的水平，增加促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生成，從而促進(jìn)紅細(xì)胞成熟及提升血液輸送氧氣的能力，改善貧血或缺血癥狀。
2018年底，琺博進(jìn)和阿斯利康聯(lián)合研制的羅沙司他膠囊在我國(guó)獲批上市，商品名為愛(ài)瑞卓。該藥物的前期研發(fā)在美國(guó)完成，后期臨床研究和生產(chǎn)在中國(guó)進(jìn)行，是首個(gè)全球研發(fā)中國(guó)首發(fā)的1.1類新藥，也是全球首個(gè)用于腎性貧血治療的口服創(chuàng)新藥物。
據(jù)悉，羅沙司他膠囊將于今年下半年在國(guó)內(nèi)用于患者治療，為中國(guó)的腎性貧血患者提供更便捷、更安全的治療選擇。
在羅沙司他膠囊上市之前的30年中，腎性貧血的主流治療方案包括了促紅細(xì)胞生成素（EPO）和鐵劑的注射。這些治療方案的臨床應(yīng)用在一定程度上改善了患者的生活質(zhì)量，但是在療效和安全性方面具有很大的局限性，促紅細(xì)胞生成素（EPO）的使用可能引發(fā)嚴(yán)重的不良心血管反應(yīng)，而貧血控制注射的鐵劑潛在風(fēng)險(xiǎn)也很高，臨床急需有效的腎性貧血治療藥物。
青出于藍(lán)
DDO-3055最初由中國(guó)藥科大學(xué)開(kāi)發(fā)，恒瑞醫(yī)藥于2015年11月在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)了名為炔基吡啶類脯氨酰羥化酶抑制劑、其制備方法和醫(yī)藥用途的發(fā)明專利，優(yōu)先權(quán)日為2015年10月9日，之后又在美國(guó)、加拿大及歐洲等地申請(qǐng)了同族專利。
在臨床前研究中，DDO-3055顯示出了在細(xì)胞及動(dòng)物水平的有效性，結(jié)果顯示該在研藥物可以明顯提升血液中的促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。
作為炔基吡啶類脯氨酰羥化酶抑制劑，從結(jié)構(gòu)上來(lái)看，DDO-3055的特征在于吡啶母核5位含有炔基直接與吡啶環(huán)相連，這一特征也是與FG-4592（羅沙司他）的主要結(jié)構(gòu)差異。在以FG-4592為陽(yáng)性對(duì)照的試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)對(duì)比顯示，在其他基團(tuán)基本相同的情況下，DDO-3055針對(duì)脯氨酰羥化酶2(PHD2)的抑制活性明顯高于FG-4592（羅沙司他）。
期待DDO-3055與FG-4592（羅沙司他）用于臨床的比較試驗(yàn)結(jié)果。
在研同類新藥研發(fā)進(jìn)度
目前，從全球范圍來(lái)看，基于脯氨酰羥化酶抑制劑的腎性貧血治療藥物，除了已在國(guó)內(nèi)上市的羅沙司他膠囊及此次獲批臨床的DDO-3055片之外，還有4款藥物處于在研階段。
其中，Akebia Therapeutics 公司的Vadadustat及GSK的Daprodustat處于Ⅲ期臨床階段，估計(jì)距離上市已經(jīng)為期不遠(yuǎn)；國(guó)內(nèi)廣東東陽(yáng)光藥業(yè)的1類在研新藥HEC53856膠囊于2018年11月獲批臨床，杭州安道藥業(yè)同類在研新藥AND017膠囊的臨床申請(qǐng)于今年2月獲得了CDE受理承辦。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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