FDA批準(zhǔn)靶向放射藥物L(fēng)utathera，首次用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

熱門(mén)推薦： Lutathera , 胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 , **核素療法 ,

作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2018-09-05

FDA批準(zhǔn)諾華子公司法國(guó)Advanced Accelerator Applications公司（先進(jìn)加速器應(yīng)用公司）的Lutathera用于治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（CEP-NETs）。這也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款多肽受體**核素療法（PRRT）。

FDA批準(zhǔn)靶向放射藥物L(fēng)utathera

近日，F(xiàn)DA宣布，批準(zhǔn)諾華子公司法國(guó)Advanced Accelerator Applications公司（先進(jìn)加速器應(yīng)用公司）的Lutathera用于治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（CEP-NETs）。這也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款多肽受體**核素療法（PRRT）。

什么是胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于神經(jīng)外胚層、含神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤。可存在于胰腺和胃腸道的不同部位，如：胃、腸、結(jié)腸和直腸。據(jù)估計(jì)，每年約27,000人中有一人被診斷為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。一旦腫瘤出現(xiàn)分化，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，這些患者的5年生存率就會(huì)只有35%。創(chuàng)新療法也就成了這些患者的救命稻草。

Lutathera的工作原理

這次批準(zhǔn)的Lutathera是一種Lu-177標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，屬于新興的肽受體**核素療法，通過(guò)與一種稱(chēng)為生長(zhǎng)激素抑制素受體的細(xì)胞結(jié)合而起作用，該生長(zhǎng)抑素受體可能存在于某些腫瘤上。在與受體結(jié)合之后，藥物進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)輻射來(lái)?yè)p傷腫瘤細(xì)胞。

在美國(guó)和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥地位。歐盟已于2017年10月批準(zhǔn)其用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者。這也是**藥物首次被FDA批準(zhǔn)用于治療GEP-NETs。FDA的腫瘤學(xué)卓越中心主任、藥物評(píng)估和研究中心兼血液腫瘤辦公室主任Richard Pazdur博士說(shuō)："GEP-NETs是一種罕見(jiàn)的癌癥，治療方法有限，治療后無(wú)法阻止癌癥發(fā)展。這一批準(zhǔn)將為患者提供另一種治療選擇。同時(shí)也彰顯了FDA愿意考慮'擴(kuò)大使用'項(xiàng)目（Expanded Access）中的數(shù)據(jù)，來(lái)支持新療法的批準(zhǔn)。"

獲批依據(jù)

Lutathera的批準(zhǔn)得到了兩項(xiàng)研究的支持。首先是一項(xiàng)關(guān)鍵性隨機(jī)Ⅲ期臨床研究

NETTER-1的數(shù)據(jù)，涉及229例患有某種晚期生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性CEP-NETs的患者。試驗(yàn)在正接受諾華已上市藥物Sandosatin （商品名：善寧，通用名：長(zhǎng)效奧曲肽， octreotide LAR）治療且表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體的不可手術(shù)治愈的中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（midgut NETS）患者中開(kāi)展，將Lutathera 與雙劑量Sandosatin（長(zhǎng)效奧曲肽）進(jìn)行了對(duì)比。數(shù)據(jù)顯顯示，與雙劑量Sandosatin （長(zhǎng)效奧曲肽）相比，Lutathera使疾病進(jìn) 展或死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低79%，數(shù)據(jù)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義。

第二項(xiàng)研究基于來(lái)自生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性腫瘤患者的1214名患者的資料，包括GEP-NETs，他們?cè)诤商m的一個(gè)地點(diǎn)接受了Lutathera。Lutathera在360名CEP-NETs患者組成的亞群里，讓16%的患者出現(xiàn)部分腫瘤縮小。這也是FDA開(kāi)展的 Expanded Access項(xiàng)目的一部分。

常見(jiàn)副作用

Lutathera的常見(jiàn)副作用包括：低水平的白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞減少癥）、某些器官中高水平的酶（增加的CGGT，AST和/或 ALT）、嘔吐、惡心、高水平的血糖（高血糖癥）和血液中低水平的鉀鉀（低鉀血癥）。最常見(jiàn)的3～4級(jí)不良反應(yīng)為淋巴細(xì)胞減少、嘔吐、惡心、高血糖、低鉀血癥以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

什么是PRRT？

在大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞中，富集（叫做超表達(dá)）有大量的特殊類(lèi)型的表面受體,這種蛋白質(zhì)分布于細(xì)胞表面,附著于體內(nèi)的一種激素叫做生長(zhǎng)激素抑制因子。奧曲肽是一種實(shí)驗(yàn)室合成的激素，可以準(zhǔn)確的識(shí)別"生長(zhǎng)抑素受體"并附著在腫瘤細(xì)胞上，從而進(jìn)一步發(fā)揮治療作用。

PRRT治療就是巧妙地利用了這個(gè)靶向機(jī)制，首先將Lutathera和**核素（111In，90Y，177Lu）相結(jié)合，構(gòu)建成新型復(fù)合藥物，注射到患者體內(nèi)，借助受體-配體的靶向識(shí)別作用，捕捉到腫瘤細(xì)胞，繼而將**核素導(dǎo)入腫瘤組織，釋放高能量的β射線(xiàn)，最終殺滅腫瘤細(xì)胞，也可以稱(chēng)之為"靶向內(nèi)照射治療"。

參考來(lái)源：

1. Advanced Accelerator Applications Receives FDA Approval for Lutathera? for Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

2. Page UF, Jann H, Muller-Nordhorn J, et al. Prognostic relevance of a novel TNM classification system for upper gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors

3. Gabriel M，et al., Twelve-year Follow-up after Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT).J Nucl Med. 2018 Aug 16.

作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵。現(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。

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