PD-1抑制劑市場全景圖：現(xiàn)狀、全球趨勢與區(qū)域分析

       PD-1抑制劑包括PD-1抗體和PD-L1抗體，它們分別與PD-1和PD-L1結(jié)合，阻斷PD-1/PD-L1信號通路，恢復(fù)T細(xì)胞的免疫功能，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。

       根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，PD-1/PD-L1抑制劑市場在過去5年中以45%的復(fù)合年增長率增長，是全球腫瘤市場增長率的三倍，2021年全球銷售額達到360億美元。其中，PD-1抑制劑Keytruda（由默沙東公司生產(chǎn)）在2021年占據(jù)了54%的市場份額，是市場上的主導(dǎo)品牌。全球免疫檢查點抑制劑市場中，PD-1抑制劑Keytruda和Opdivo占據(jù)了80%的市場份額，而PD-L1抑制劑及其他品牌僅占剩余的市場份額。

       目前，市場上有7個全球性的PD-1/PD-L1抑制劑，涵蓋了17種癌癥適應(yīng)癥，許多適應(yīng)癥有多個藥物可供選擇。隨著PD-1/PD-L1抑制劑越來越多地與其他癌癥治療聯(lián)合使用，市場競爭變得更加激烈，機會也開始分散。

       PD-1抑制劑作用機制

       PD-1（程序性死亡受體1）是一種重要的免疫抑制分子，屬于CD28超家族成員，主要表達在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和自然殺傷性（NK）細(xì)胞表面。

       PD-1有兩個主要的配體：PD-L1（程序性死亡配體1）和PD-L2（程序性死亡配體2）。PD-L1廣泛表達在多種細(xì)胞類型上，包括腫瘤細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APCs）和血管內(nèi)皮細(xì)胞，而PD-L2主要表達在APCs上。當(dāng)PD-1與其配體PD-L1或PD-L2結(jié)合時，會啟動一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，抑制T細(xì)胞的活化和增殖，降低細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的功能衰竭或耗竭。這種抑制作用是腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)攻擊的重要機制之一。

圖1. PD-1/PD-L1軸的免疫調(diào)節(jié)機制[1]

       PD-1抑制劑通過高親和力結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1受體，阻斷PD-1與PD-L1或PD-L2的結(jié)合，從而使T細(xì)胞不再受到抑制，恢復(fù)其活化和增殖能力，促進細(xì)胞因子的產(chǎn)生?；謴?fù)活性的T細(xì)胞能夠更有效地識別和殺傷腫瘤細(xì)胞，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力，并通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路，減少腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，提高治療效果。

       PD-1抑制劑市場增長的推動因素

       推動PD-1抑制劑市場增長的因素多樣且復(fù)雜。首先，隨著癌癥發(fā)病率的上升，尤其是對肺癌、胃癌、肝癌等高發(fā)腫瘤的有效治療需求增加，PD-1/PD-L1抑制劑作為腫瘤免疫治療的重要手段，市場需求持續(xù)擴大。正面的臨床數(shù)據(jù)不僅證明了這類藥物在多種癌癥治療中的良好療效，還增強了醫(yī)生和患者對其的信任度，促進了臨床應(yīng)用。

       此外，適應(yīng)癥的不斷擴展、醫(yī)保政策的支持、聯(lián)合用藥趨勢的形成以及技術(shù)創(chuàng)新和新藥開發(fā)，都為市場帶來了新的增長動力。

       另一方面，國際市場的拓展也為PD-1抑制劑市場注入了活力。隨著中國藥企研發(fā)水平的提升，國產(chǎn)PD-1/PD-L1抑制劑開始走向世界舞臺，獲得美國、歐洲等地的批準(zhǔn)，開啟了國際化之路，進一步拓寬了市場空間。同時，市場競爭的加劇促使企業(yè)加大研發(fā)投入，推出更高效、低毒的新產(chǎn)品，以滿足市場的多元化需求，這種良性的競爭環(huán)境有助于推動整個行業(yè)的健康發(fā)展。

圖2. PD-1抑制劑作用機制[2]

       PD-1抑制劑因其廣泛的抗腫瘤效果和相對較低的副作用，已在多種癌癥治療中展現(xiàn)出顯著的療效。根據(jù)最新的臨床研究和監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，這些藥物的適應(yīng)癥涵蓋了多種癌癥類型，包括但不限于以下這些種類：

       1、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

       PD-1抑制劑如納武利尤單抗、帕博利珠單抗、替雷利珠單抗等已被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，無論是作為一線治療還是二線治療。這些藥物可以單獨使用，也可以與化療聯(lián)合使用，以提高療效。

       2、黑色素瘤

       帕博利珠單抗和納武利尤單抗最初被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，這些藥物顯著提高了患者的生存率和生活質(zhì)量。此外，帕博利珠單抗還被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

       3、霍奇金淋巴瘤

       信迪利單抗、替雷利珠單抗等PD-1抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

       4、肝癌

       信迪利單抗和阿替利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療既往接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）。

       5、食管癌

       納武利尤單抗、替雷利珠單抗等已被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。

       6、胃癌

       信迪利單抗和替雷利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌。

       7、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）

       納武利尤單抗和帕博利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療PD-L1陽性的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。這些藥物在該適應(yīng)癥中顯著提高了患者的生存率和生活質(zhì)量。

       8、尿路上皮癌

       替雷利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療PD-L1高表達的含鉑化療失敗12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）。

       9、鼻咽癌

       替雷利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）。這些藥物在鼻咽癌中的應(yīng)用同樣表現(xiàn)出良好的療效和安全性。

       10、MSI-H或dMMR實體瘤

       高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷型（dMMR）實體瘤：替雷利珠單抗和帕博利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療既往接受過治療的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯配修復(fù)缺陷型實體瘤。

       11、三陰性乳腺癌（TNBC）

       帕博利珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療PD-L1陽性（CPS≥20）的早期高危三陰性乳腺癌。這些藥物在三陰性乳腺癌中的應(yīng)用顯著提高了患者的生存率和生活質(zhì)量。

       這些適應(yīng)癥的廣泛覆蓋使得PD-1抑制劑成為腫瘤治療領(lǐng)域的重要藥物，為多種癌癥患者提供了新的希望和治療選擇。隨著研究的深入，未來可能會有更多的適應(yīng)癥被批準(zhǔn)，進一步擴大這些藥物的應(yīng)用范圍。

       PD-1抑制劑發(fā)展的全球區(qū)域分析

       PD-1抑制劑在全球范圍內(nèi)得到了廣泛的研究和應(yīng)用，不同地區(qū)的市場發(fā)展呈現(xiàn)出各自的特點。

       在北美地區(qū)，特別是美國，市場成熟度高，研發(fā)投入大，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了多個PD-1/PD-L1抑制劑，如納武利尤單抗（Opdivo）和帕博利珠單抗（Keytruda），用于多種癌癥的治療。美國的醫(yī)療保險和私人健康保險體系較為完善，為患者提供了較好的經(jīng)濟支持，這有助于提高這些藥物的可及性和市場滲透率。

       在歐洲地區(qū)，盡管監(jiān)管嚴(yán)格，但歐洲藥品管理局（EMA）一旦批準(zhǔn)，這些藥物在市場上的應(yīng)用通常會比較廣泛。歐盟各國的醫(yī)療保健體系差異較大，但總體上對創(chuàng)新藥物的接受度較高，市場潛力大。歐洲的制藥公司和研究機構(gòu)經(jīng)常與其他國家和地區(qū)進行合作，共同推進PD-1/PD-L1抑制劑的研發(fā)和臨床應(yīng)用。

       亞太地區(qū)特別是中國市場，近年來發(fā)展迅速。中國政府高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，出臺了多項支持政策，推動了本土企業(yè)的研發(fā)和創(chuàng)新。目前，中國已有多個國產(chǎn)PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市，如特瑞普利單抗（拓益）和信迪利單抗（達伯舒）。醫(yī)保政策的支持進一步提高了這些藥物的可及性和患者的支付能力，促進了市場的快速增長。

       在南美、中東和非洲等新興市場，雖然這些地區(qū)的醫(yī)療保健體系相對落后，但隨著經(jīng)濟的發(fā)展和醫(yī)療條件的改善，對高質(zhì)量醫(yī)療的需求逐漸增加。一些國際制藥公司已經(jīng)開始在這些地區(qū)進行市場布局，推動PD-1/PD-L1抑制劑的普及和應(yīng)用。這些地區(qū)的政府和企業(yè)也在積極尋求與國際合作伙伴的合作，共同推進PD-1/PD-L1抑制劑的研發(fā)和臨床應(yīng)用。這些區(qū)域的發(fā)展趨勢共同推動了PD-1/PD-L1抑制劑市場的全球化進程。

       PD-1抑制劑開發(fā)市場的關(guān)鍵參與者

       百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb,

       BMS）的主要產(chǎn)品納武利尤單抗（Opdivo）是全球首個獲批的PD-1抑制劑，于2014年在日本首次獲批，隨后在美國和歐洲相繼獲批。BMS在腫瘤免疫治療領(lǐng)域有著深厚的歷史積累和技術(shù)優(yōu)勢，Opdivo已被批準(zhǔn)用于多種癌癥的治療，包括非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等，其在多種癌癥中的療效和安全性得到了廣泛認(rèn)可。

       默沙東的帕博利珠單抗（Keytruda）和羅氏的阿替利珠單抗（Tecentriq）分別是重要的PD-1和PD-L1抑制劑，分別于2014年和2016年在美國首次獲批。默沙東通過大規(guī)模的臨床試驗和市場推廣，不斷擴大Keytruda的適應(yīng)癥范圍，目前已獲批用于非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、胃癌等多種癌癥，尤其在非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出色；

       羅氏的Tecentriq已被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌等，其在膀胱癌和三陰性乳腺癌中的療效尤為顯著。兩家公司都積極探索與多種藥物的聯(lián)合治療方案，以提高治療效果和患者生存率。

       輝瑞和默克集團聯(lián)合開發(fā)的阿維魯單抗（Bavencio）于2017年在美國首次獲批，主要治療泌尿上皮癌和梅克爾細(xì)胞癌，尤其在泌尿上皮癌維持治療中表現(xiàn)突出。

       中國企業(yè)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域也取得了顯著進展，君實生物的特瑞普利單抗（Toripalimab）、信達生物的信迪利單抗（Sintilimab）、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）和百濟神州的替雷利珠單抗（Tislelizumab）分別于2018年和2019年在中國首次獲批。這些藥物在多種癌癥中表現(xiàn)出顯著療效，特別是在黑色素瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等疾病中，為患者提供了更多的治療選擇。

       小 結(jié)

       PD-1抑制劑市場將繼續(xù)保持強勁的增長勢頭。隨著更多適應(yīng)癥的獲批和聯(lián)合用藥方案的優(yōu)化，這些藥物的治療范圍將進一步擴大。同時，技術(shù)創(chuàng)新和新藥開發(fā)將持續(xù)推動市場的進步，提高治療效果和患者生存率。國際市場的拓展和新興市場的崛起也將為市場帶來新的增長點。此外，精準(zhǔn)醫(yī)療和個體化治療的發(fā)展將進一步優(yōu)化PD-1/PD-L1抑制劑的臨床應(yīng)用，提高治療的針對性和有效性。

       總之，PD-1抑制劑市場前景廣闊，有望在未來的腫瘤治療中發(fā)揮更加重要的作用。

       參考文獻：1. Lin, X., et al., Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer, 2024. 23(1): p. 108.2. Wang, X., et al., Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer. Cancer Cell, 2024. 42(10): p. 1729-1746 e8.