中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)于12月3日公示，信達生物旗下的信迪利單抗與和黃醫(yī)藥的呋喹替尼癌癥聯(lián)合療法正式獲批上市。
據(jù)悉，該聯(lián)合療法主要用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后疾病進展且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復完整（pMMR）或非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）的子宮內(nèi)膜癌患者。
圖1. 信迪利單抗獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)
信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法
子宮內(nèi)膜癌是一種始于子宮的癌癥，盡管早期子宮內(nèi)膜癌可以通過手術(shù)切除，但復發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌領(lǐng)域仍然存在巨大未滿足的需求，患者的治療結(jié)果不佳且治療選擇有限。
為了應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，信達生物與和黃醫(yī)藥在2018年達成了合作，共同開展信迪利單抗與呋喹替尼用于實體瘤聯(lián)合治療的研究。信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法，是基于兩種藥物的獨特作用機制而設(shè)計的創(chuàng)新治療方案。
信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，它能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，進而達到治療腫瘤的目的。這一機制使得信迪利單抗在多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出顯著的療效。
呋喹替尼則是一種高選擇性、強效的口服血管內(nèi)皮 生長因子受體（VEGFR）-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用，而呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點的持續(xù)覆蓋以及作為聯(lián)合療法時的更高靈活度。這一特點使得呋喹替尼在與其他抗癌藥物聯(lián)合使用時，能夠發(fā)揮出更好的協(xié)同作用。
將信迪利單抗與呋喹替尼聯(lián)合使用，可以充分利用兩者的優(yōu)勢，形成強大的抗腫瘤效應(yīng)。一方面，信迪利單抗通過激活免疫細胞來攻擊腫瘤細胞；另一方面，呋喹替尼則通過抑制腫瘤血管生成來減緩腫瘤的生長和擴散。這種雙重作用機制使得聯(lián)合療法在抑制腫瘤生長、提高患者生存率方面具有顯著優(yōu)勢。
此外，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法還具有以下特點：一是安全性高，兩種藥物在臨床應(yīng)用中均表現(xiàn)出良好的耐受性；
二是療效顯著，多項臨床試驗結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在多種腫瘤的治療中均展現(xiàn)出顯著的療效；
三是適用范圍廣，該聯(lián)合療法不僅適用于子宮內(nèi)膜癌的治療，還可能在其他多種腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用。
聯(lián)合療法安全性和療效
信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法在臨床試驗中取得了不俗的成果。以子宮內(nèi)膜癌為例，一項多中心、開放標簽的II期臨床試驗（FRUSICA-1）評估了該聯(lián)合療法在含鉑雙藥化療治療后疾病復發(fā)、疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性的子宮內(nèi)膜癌患者中的療效和安全性。
研究的主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和藥代動力學評估。研究共納入了142名晚期經(jīng)治子宮內(nèi)膜癌患者，結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在子宮內(nèi)膜癌患者中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。
具體而言，F(xiàn)RUSICA-1研究的數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法的ORR為32%，DCR高達92%。這意味著在接受治療的患者中，有32%的患者腫瘤明顯縮小，而92%的患者腫瘤生長得到控制。此外，該聯(lián)合療法的中位PFS為6.9個月，也顯示出其在延長患者生存期方面的潛力。
除了子宮內(nèi)膜癌，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法還在其他多種腫瘤的臨床試驗中取得了積極結(jié)果。例如，在一項針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的2/3期臨床試驗中，該聯(lián)合療法與阿昔替尼或依維莫司單藥療法進行了對比。結(jié)果表明，該聯(lián)合療法在療效和安全性方面均優(yōu)于對照組，為患者提供了新的治療選擇。
市場價值幾何？
子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，給廣大女性的生命健康帶來了嚴重威脅。目前，子宮內(nèi)膜癌的治療手段主要包括手術(shù)切除、放療、化療等。然而，這些治療手段在某些患者中存在療效不佳、副作用大等問題。因此，市場上亟需新的、更有效的治療方法來滿足患者的臨床需求。因而，信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法的獲批上市，無疑為這一領(lǐng)域的治療帶來了新的突破。
從醫(yī)藥市場來看，子宮內(nèi)膜癌的治療藥物市場潛力巨大。2023年，全球子宮內(nèi)膜癌市場規(guī)模達到了1129.88億元。預計到2029年，全球子宮內(nèi)膜癌市場規(guī)模將達到1427.78億元，顯示出穩(wěn)定的增長趨勢。
貝伐單抗和樂伐替尼：這兩種血管生成抑制劑在子宮內(nèi)膜癌市場中也有顯著的銷售份額。2020年，它們的銷售額各為3.5億美元。
新型靶向療法藥物：如依替尼單抗、GEN1046（Genmab/BioNTech的雙特異性抗體）以及PVRIG抑制劑等。
這些藥物正在臨床試驗中，預計在未來幾年內(nèi)上市，進一步推動子宮內(nèi)膜癌市場。而信迪利單抗與呋喹替尼的聯(lián)合療法，憑借其顯著的療效和安全性優(yōu)勢，有望在市場上占據(jù)一席之地。
除了子宮內(nèi)膜癌，該聯(lián)合療法還可能在其他多種腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用。例如，在肺癌、肝癌、胃癌等常見腫瘤的治療中，該聯(lián)合療法也有望展現(xiàn)出顯著的療效。
結(jié) 語
信迪利單抗與呋喹替尼聯(lián)合療法的獲批上市，是抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的一項重要成果。隨著臨床應(yīng)用的不斷拓展和深入研究的持續(xù)推進，相信該聯(lián)合療法將在未來抗腫瘤藥物市場中發(fā)揮更加重要的作用，為更多患者帶來治療的希望。
參考資料：
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)
[2] 信達生物官網(wǎng)
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