MNC加速掃貨中國(guó)創(chuàng)新藥，狂掀“買買買”熱潮！

       2024年11月26日，輝瑞投資有限公司與華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)有限公司正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，華潤(rùn)拿下了輝瑞四款重磅腫瘤藥的商業(yè)推廣授權(quán)。合作將于12月1日正式開始執(zhí)行，崗位受此次合作影響的員工將赴上海進(jìn)行線下溝通，最終員工安置會(huì)于12月底前完成。

       此次交易涉及的四款藥物均已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)多年，分別為阿諾新（AROMASIN，依西美坦）、愛(ài)博新（IBRANCE，哌柏西利）、法瑪新（PharmorubicinRD，鹽酸表柔比星）、賽可瑞（XALKORI，克唑替尼）。中國(guó)作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，預(yù)計(jì)到2025年規(guī)模將突破萬(wàn)億人民幣。對(duì)于全球大型跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，中國(guó)市場(chǎng)的營(yíng)收占比至關(guān)重要。原研藥企憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)，通常能夠在早期迅速占據(jù)相關(guān)領(lǐng)域的絕大部分市場(chǎng)份額。

       然而，從輝瑞四款重磅腫瘤藥物的近期發(fā)展情況來(lái)看，隨著醫(yī)藥政策以及經(jīng)濟(jì)形勢(shì)的變化，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境日益復(fù)雜，藥品推廣的難度不斷加大。

       在這樣的背景下，跨國(guó)藥企選擇與本土流通企業(yè)合作，在一定程度上能夠優(yōu)化供應(yīng)鏈并降低運(yùn)營(yíng)成本，提升其在中國(guó)市場(chǎng)，特別是在中國(guó)低線城市和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場(chǎng)的滲透率，避免因市場(chǎng)準(zhǔn)入障礙和政策變動(dòng)而遭受沖擊。同時(shí)，跨國(guó)藥企可以將資源集中于新藥研發(fā)等核心優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。

       MNC授權(quán)交易熱潮來(lái)襲

       當(dāng)前醫(yī)藥市場(chǎng)上，跨國(guó)制藥企業(yè)（MNC）授權(quán)交易頻繁，尤其是在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙抗藥物領(lǐng)域，呈現(xiàn)出一片火熱景象。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，2024年前9個(gè)月，全球藥企圍繞雙抗藥物達(dá)成了31筆交易，數(shù)量遠(yuǎn)超之前三年的任意一年。而在ADC領(lǐng)域，今年以來(lái)也是重磅交易頻發(fā)。例如，默沙東以5.88億美元首付款獲得禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球獨(dú)家許可；BioNTech以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯，獲得其雙抗藥物開發(fā)平臺(tái)及候選藥物管線的全部權(quán)利。同時(shí)，百利天恒藥業(yè)與百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項(xiàng)目達(dá)成潛在總交易額84億美元的獨(dú)家許可與合作協(xié)議。

       這些頻繁的授權(quán)交易表明，MNC對(duì)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的關(guān)注度不斷提高，也反映出中國(guó)創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力逐漸增強(qiáng)。

       典型案例

       1百利天恒的“出海”傳奇

       百利天恒與百時(shí)美施貴寶 達(dá)成合作，以潛在總交易額最高達(dá)84億美元的獨(dú)家許可與合作協(xié)議，在醫(yī)藥市場(chǎng)引起了廣泛關(guān)注。

       百利天恒的BL-B01D1是一種基于雙特異性拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC，可同時(shí)靶向作用于表皮生長(zhǎng)因子受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體3（EGFR×HER3）。目前正處于II期臨床研究階段，其在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌患者中，表現(xiàn)出具有開發(fā)前景的抗腫瘤活性。

       此次合作，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款以及最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款。雙方將合作推動(dòng)BL-B01D1在美國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化，SystImmune將通過(guò)其關(guān)聯(lián)公司獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在中國(guó)大陸的開發(fā)、商業(yè)化以及在中國(guó)大陸的生產(chǎn)，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)部分供中國(guó)大陸以外地區(qū)使用的藥品，BMS將獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

       這一合作對(duì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)具有重大意義。一方面，為百利天恒帶來(lái)了充足的資金支持研發(fā)，展示了中國(guó)創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的價(jià)值和潛力。另一方面，也為其他國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)樹立了榜樣，激勵(lì)更多企業(yè)加大創(chuàng)新研發(fā)力度，積極拓展國(guó)際市場(chǎng)。

       2石藥集團(tuán)的降脂突破

       石藥集團(tuán)與阿斯利康達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，推進(jìn)開發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白（a）抑制劑YS2302018。阿斯利康將獲得在全球開發(fā)、制造及商業(yè)化YS2302018 的獨(dú)家授權(quán)。

       石藥集團(tuán)將獲得1.0億美元預(yù)付款，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款、最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款（總計(jì)19.2億美元）及分層銷售提成。

       YS2302018有潛力為血脂異?；颊邘?lái)更多獲益，其是由石藥集團(tuán)AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，在體外及動(dòng)物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征及更佳療效，且無(wú)嚴(yán)重的安全風(fēng)險(xiǎn)。

       這款新型降脂小分子藥的特點(diǎn)在于有效與Apo(a)結(jié)合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。作為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一，它可能作為單一療法或聯(lián)合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用，進(jìn)一步加強(qiáng)了阿斯利康的心血管產(chǎn)品管線。內(nèi)容詳情可見(jiàn)：超20億美元！阿斯利康牽手石藥劍指降脂藥賽道。

       其市場(chǎng)前景廣闊，全球有超過(guò)800萬(wàn)人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導(dǎo)致260萬(wàn)人死亡。目前全球尚無(wú)針對(duì)Lp(a)的降脂藥物獲批，而這款藥物有望成為高 Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險(xiǎn)的新療法。

       3百裕制藥的抗腫瘤合作

       百裕制藥與諾華就一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，百裕將收到 7000萬(wàn)美元首付款，以及可達(dá)11億美元的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等各類里程碑付款和相應(yīng)特許使用費(fèi)。諾華將獲得該款小分子創(chuàng)新藥的全球獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。內(nèi)容詳情可見(jiàn)：百裕制藥與諾華簽訂一款在研抗腫瘤小分子藥物的獨(dú)家許可協(xié)議。

       百裕制藥聚焦在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、自身免疫性疾病及抗衰這四大領(lǐng)域進(jìn)行藥物研發(fā)，已成功開發(fā)現(xiàn)代植物藥“銀杏內(nèi)酯注射液”及“銀杏總內(nèi)酯滴丸”。此次合作展示了百裕制藥在抗腫瘤藥物研發(fā)方面的成果，也為全球患者提供了潛在抗腫瘤藥物的新選擇。

       4BI與國(guó)藥控股達(dá)成合作

       明年1月1日起，國(guó)藥控股與勃林格殷格翰中國(guó)簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將就勃林格殷格翰旗下產(chǎn)品森福羅®（通用名：普拉克索）和泰 畢全®（通用名：達(dá)比加群酯）明年起在國(guó)內(nèi)的推廣展開合作。

       MNC在華戰(zhàn)略變化

       1國(guó)產(chǎn)雙抗“出海”行情國(guó)產(chǎn)雙抗藥物在醫(yī)藥市場(chǎng)上接連被MNC收購(gòu)，這一趨勢(shì)背后有著多方面的原因和影響。

       首先，從市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，全球雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模正在不斷擴(kuò)大。截至目前，全球共有 15款雙抗藥物獲批上市，2024年上半年全球雙抗藥物市場(chǎng)銷售額超60億美元，且有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。其中，安進(jìn)的Blinatumomab營(yíng)收一路增長(zhǎng)，有望在今年突破10億美元大關(guān)；羅氏的Emicizumab營(yíng)收更是突破50億美元，成為藥王級(jí)別的產(chǎn)品。受這兩款雙抗產(chǎn)品帶動(dòng)，藥企開始重新關(guān)注雙抗平臺(tái)。

       其次，中國(guó)創(chuàng)新藥公司在全球雙抗賽道中已占據(jù)一席之地?？捣缴铽@批上市了卡度尼利和依沃西兩款雙抗藥物，且每款都有全球首發(fā)的頭銜?；陔p抗藥物的放量，康方生物業(yè)績(jī)也迎來(lái)了暴漲時(shí)代。內(nèi)容拓展：雙抗龍頭康方生物，即將打出“下一張王牌”。

       此外，百利天恒在雙抗技術(shù)基礎(chǔ)上研發(fā)雙抗ADC，創(chuàng)下出海首付款之最的雙抗ADC藥物BL-B01D1，在國(guó)際頂級(jí)雜志《柳葉刀腫瘤》發(fā)表的I期臨床研究結(jié)果顯示，在既往治療失敗的多種實(shí)體腫瘤患者中均表現(xiàn)出突破性療效。

       國(guó)產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得MNC的青睞，一方面是因?yàn)閲?guó)內(nèi)雙抗平臺(tái)屢現(xiàn)大交易，如默沙東以7億美元首付款拿下同潤(rùn)生物的CD3/CD19雙抗藥物CN201，以及以5.88億美元首付款獲得禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM- 299的全球獨(dú)家許可；BioNTech以8 億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯，獲得其雙抗藥物開發(fā)平臺(tái)及候選藥物管線的全部權(quán)利。另一方面，“康方效應(yīng)”正在發(fā)酵，MNC們看到了國(guó)內(nèi)Biotech們手上的PD-1/VEGF雙抗的巨大潛力，試圖尋找下一個(gè)“依沃西”。國(guó)內(nèi)在研的PD-1/VEGF雙抗包括三生制藥/三生國(guó)健的SSGJ-707、榮昌生物的RC148、君實(shí)生物-U的JS207、神州細(xì)胞-U的SCTB14、天士力的B1962等，目前均在不同階段的臨床研究中。

       國(guó)產(chǎn)雙抗“出海”行情火爆，對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)有著重要的影響。一方面，為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)帶來(lái)了豐厚的資金回報(bào)，有助于企業(yè)進(jìn)一步加大研發(fā)投入，提升創(chuàng)新能力。另一方面，也向全球展示了中國(guó)創(chuàng)新藥在雙抗領(lǐng)域的實(shí)力和潛力，為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)拓展國(guó)際市場(chǎng)提供了機(jī)遇和信心。

       2MNC在華搶購(gòu)中國(guó)資產(chǎn)MNC在華逐漸淡化賣藥邏輯，開始瘋狂搶購(gòu)中國(guó)資產(chǎn)，這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

       首先，從進(jìn)博會(huì)可以看出MNC在華的變局。進(jìn)博會(huì)上，MNC不僅推出了更多“中國(guó)造”產(chǎn)品，如武田從信念醫(yī)藥引進(jìn)的BBM-H901注射液和諾華收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥后推出的腎病產(chǎn)品組合，同時(shí)也在積極尋找和鏈接更多中國(guó)醫(yī)療創(chuàng)新資產(chǎn)。MNC在BD上的投入力度越來(lái)越大，交易愈發(fā)頻繁，從2023年開始我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)BD浪潮逐漸掀起，2024年熱度仍在延續(xù)，且愈發(fā)火爆。MNC與中國(guó)創(chuàng)新藥的BD交易事件已超過(guò)80起，交易總金額現(xiàn)已逼近500億美元大關(guān)。

       其次，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸。在MNC今年已完成的近40筆BD交易中，Ⅰ期臨床及之前占比超過(guò)80%。例如諾華與舶望制藥的合作，就一款一期臨床項(xiàng)目，簽訂了高達(dá)41億美元的重磅合作。

       最后，MNC通過(guò)BD不止于強(qiáng)化自身管線，同時(shí)還在重點(diǎn)關(guān)注“中國(guó)式”需求。以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地，其中以ADC最為火爆。同時(shí)，MNC 還聚焦本土市場(chǎng)需求，如武田從信念醫(yī)藥授權(quán)引進(jìn)的BBM-H901面向中國(guó)近10萬(wàn)B 型血友病患者；艾伯維豪擲17億美元從明濟(jì)生物重金納入的TL1A 抗體FG-M701聚焦于炎癥性腸病，中國(guó)患者群體正快速擴(kuò)大且逐漸年輕化，市場(chǎng)需求明顯。

       這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變的原因主要是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，國(guó)內(nèi)藥企與MNC的差距顯著縮小，以及“醫(yī)保目錄+帶量采購(gòu)”等市場(chǎng)措施逐步升級(jí)，MNC競(jìng)爭(zhēng)壓力大增。在這個(gè)關(guān)鍵階段，BD被認(rèn)為是當(dāng)前最合理的方式，MNC希望更深入地參與到中國(guó)醫(yī)療創(chuàng)新進(jìn)程，以此挖掘更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

       3腫瘤市場(chǎng)的合作機(jī)遇以中國(guó)生物制藥與勃林格殷格翰的合作為例，MNC與本土藥企在腫瘤市場(chǎng)的合作前景廣闊。中國(guó)生物制藥與勃林格殷格翰宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將依托各自優(yōu)勢(shì)和資源，共同在中國(guó)內(nèi)地研發(fā)和商業(yè)化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線。

       一方面，BI在競(jìng)爭(zhēng)激烈的中國(guó)市場(chǎng)選擇中國(guó)生物制藥作為其最重要的腫瘤管線合作伙伴，是對(duì)中生制藥創(chuàng)新能力和商業(yè)化的高度認(rèn)可。中國(guó)生物制藥是當(dāng)前中國(guó)腫瘤領(lǐng)域排名前五的藥企，擁有40多個(gè)創(chuàng)新腫瘤管線和項(xiàng)目，近3000人的專業(yè)腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)，2023年公司腫瘤管線的銷售總額達(dá)88億人民幣。

       另一方面，雙方同為具有百年歷史的“老錢”家族藥企，在創(chuàng)新傳承、穩(wěn)定的管理架構(gòu)、充裕的現(xiàn)金流等方面有頗多相似之處。

       在此次合作中，3款處于臨床后期的前沿抗腫瘤藥備受矚目。Brigimadlin是一款高效、口服的MDM2-p53拮抗劑，可抑制TP53與其負(fù)調(diào)控物MDM2之間的相互作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯或凋亡，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。該藥物去分化脂肪肉瘤（DDLPS）適應(yīng)癥已步入III期關(guān)鍵臨床階段，該適應(yīng)癥已獲FDA授予快速通道資格認(rèn)定，此外膽道癌（BTC）適應(yīng)癥獲孤兒藥資格認(rèn)定。

       Zongertinib作為一種選擇性 HER2抑制劑，美國(guó)FDA已授予其快速通道認(rèn)定。

       DLL3/CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器 BI 764532亦被美國(guó)FDA授予快速通道認(rèn)定，同時(shí)也被授予治療小細(xì)胞肺癌的孤兒藥認(rèn)定。

       中國(guó)本土藥企深度參與跨國(guó)藥企的戰(zhàn)略布局，反映了其在創(chuàng)新能力和商業(yè)化方面的進(jìn)步得到了國(guó)際認(rèn)可。在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境發(fā)生深刻變化的當(dāng)下，跨國(guó)藥企攜手中國(guó)本土藥企或?qū)⒊蔀橐淮蟪绷?，共同開拓腫瘤市場(chǎng)，為患者帶來(lái)更多創(chuàng)新的治療選擇。

       未來(lái)展望

       醫(yī)藥市場(chǎng)MNC授權(quán)交易在未來(lái)有著廣闊的發(fā)展前景，將持續(xù)為創(chuàng)新藥行業(yè)帶來(lái)強(qiáng)大的推動(dòng)作用。

       從市場(chǎng)趨勢(shì)來(lái)看，全球雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。中國(guó)創(chuàng)新藥公司在全球雙抗賽道中已占據(jù)重要地位，國(guó)產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得 MNC的青睞，這一趨勢(shì)在未來(lái)有望持續(xù)。隨著更多的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)加大研發(fā)投入，提升創(chuàng)新能力，未來(lái)將有更多具有競(jìng)爭(zhēng)力的雙抗藥物涌現(xiàn)，進(jìn)一步推動(dòng)全球雙抗藥物市場(chǎng)的發(fā)展。

       MNC在華戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變也將為創(chuàng)新藥行業(yè)帶來(lái)新的機(jī)遇。MNC逐漸淡化賣藥邏輯，瘋狂搶購(gòu)中國(guó)資產(chǎn)，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸，重點(diǎn)關(guān)注“中國(guó)式”需求，以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地。這將促使中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷成熟，國(guó)內(nèi)藥企與MNC的差距進(jìn)一步縮小。在未來(lái)，MNC與中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的合作將更加緊密，共同挖掘更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。在腫瘤市場(chǎng)，MNC與本土藥企的合作前景愈發(fā)廣闊。

       此外，政策的持續(xù)加碼也將為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展提供有力支持。在“重大新藥創(chuàng)制”政策落地、藥品審評(píng)審批加速的推動(dòng)下，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力已躋身國(guó)際先進(jìn)行列。未來(lái)，隨著更多的政策支持和創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)的開展，創(chuàng)新藥的臨床推進(jìn)速度將大大加快，為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)更多機(jī)遇。

       綜上所述，醫(yī)藥市場(chǎng)MNC授權(quán)交易的未來(lái)發(fā)展充滿希望，將為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展注入強(qiáng)大動(dòng)力。

       參考資料：

       1.《2024 年中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)報(bào)告》

       2.《全球創(chuàng)新藥研發(fā)與市場(chǎng)格局分析報(bào)告》