國(guó)內(nèi)首個(gè)！華東醫(yī)藥引進(jìn)的ADC「索米妥昔單抗」獲批

       2024年11月27日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，其全資子公司杭州中美華東制藥有限公司引進(jìn)的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）索米妥昔單抗注射液（商品名：愛(ài)拉赫/ELAHERE）已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。

       索米妥昔單抗作為首個(gè)也是目前唯一一個(gè)在中國(guó)、美國(guó)和歐盟均獲批用于治療PROC的靶向FRα的ADC藥物，它的獲批不僅彰顯了華東醫(yī)藥在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力，也預(yù)示著ADC類藥物在難治性癌癥治療中的巨大潛力。

圖1. 索米妥昔單抗獲批上市，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

       研發(fā)背景

       卵巢癌作為婦科惡性腫瘤中最為兇險(xiǎn)的癌種，一直以來(lái)都給患者帶來(lái)了巨大的痛苦。多數(shù)的患者在確診時(shí)處于卵巢癌晚期，其中近70%卵巢癌患者在1至2年內(nèi)復(fù)發(fā)。含鉑化療方案是卵巢癌的治療基石，但卵巢癌患者經(jīng)多次治療后，往往發(fā)生鉑耐藥，預(yù)后極差，亟需突破性的治療方案，索米妥昔單抗的出現(xiàn)正突破了這一局限。

       索米妥昔單抗（Mirvetuximab Soravtansine）由ImmunoGen公司（目前已被AbbVie收購(gòu)）研發(fā)，是專門針對(duì)葉酸受體α（FRα）靶點(diǎn)的ADC創(chuàng)新藥。FRα在許多卵巢癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)量極低，因此被視為一個(gè)理想的抗腫瘤藥物研發(fā)靶點(diǎn)。然而，盡管其潛力巨大，但FRα靶向藥物的研發(fā)并不順利，此前多款相關(guān)藥物均在臨床試驗(yàn)中遭遇挫折。直到2022年，首 款且唯一一款FRα靶向藥索米妥昔單抗獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，才為FRα靶向藥物的研發(fā)帶來(lái)了曙光。

       華東醫(yī)藥于2020年10月獲得了索米妥昔單抗在大中華區(qū)（含中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。此后，該藥物在中國(guó)市場(chǎng)的研發(fā)進(jìn)程迅速推進(jìn)。2024年4月，中美華東制藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)了索米妥昔單抗注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的審評(píng)和臨床試驗(yàn)，索米妥昔單抗最終于2024年11月在中國(guó)獲批上市。

       作用機(jī)制及優(yōu)勢(shì)

       索米妥昔單抗作為一種創(chuàng)新的ADC藥物，其獨(dú)特的作用機(jī)制為卵巢癌等難治性癌癥提供了新的治療途徑。該藥物通過(guò)靶向葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。具體來(lái)說(shuō)，索米妥昔單抗的抗體部分與FRα結(jié)合后，通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部。隨后，可裂解的連接子在癌細(xì)胞內(nèi)部被酶解，釋放出細(xì)胞毒素DM4。DM4作為一種強(qiáng)效的微管蛋白靶向劑，能夠破壞癌細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu)，從而阻斷其分裂和增殖過(guò)程。

       索米妥昔單抗的這一作用機(jī)制賦予了其在卵巢癌治療中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

       首先，由于FRα在卵巢癌等上皮來(lái)源的腫瘤組織中高表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)量極低，因此索米妥昔單抗能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)識(shí)別，減少對(duì)正常組織的損傷。

       其次，作為ADC藥物，索米妥昔單抗結(jié)合了抗體的靶向性和細(xì)胞毒素的殺傷性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞的雙重打擊，提高了治療效果。

       此外，索米妥昔單抗還具有較好的安全性和耐受性，患者在使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為低級(jí)別、可逆的。

       除了上述優(yōu)勢(shì)外，索米妥昔單抗還展現(xiàn)出了與其他抗癌藥物的協(xié)同作用。例如，在聯(lián)合貝伐珠單抗用于二線含鉑化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的FRα陽(yáng)性復(fù)發(fā)性鉑敏感上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療中，索米妥昔單抗表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。這一發(fā)現(xiàn)為卵巢癌患者提供了新的治療選擇，也為索米妥昔單抗在更多適應(yīng)癥中的應(yīng)用提供了可能。

       安全性&有效性數(shù)據(jù)

       索米妥昔單抗在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了令人矚目的療效和安全性。其國(guó)際3期單臂臨床試驗(yàn)SORAYA結(jié)果顯示，在FRα高表達(dá)、既往接受過(guò)1-3線治療（需要包括貝伐珠單抗）的鉑耐藥卵巢癌患者中，索米妥昔單抗的臨床抗腫瘤能力不受限于既往治療線數(shù)及PARP抑制劑使用。研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為32.4%，包括5例完全緩解。中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDOR）為6.9個(gè)月，51.4%的患者疾病得到控制，71.4%的患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤縮小。

       在安全性方面，SORAYA研究中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是眼部事件和胃腸不適，且這些不良反應(yīng)屬于低級(jí)別、可逆的。嚴(yán)重（3級(jí)及以上）治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為9%，顯示出索米妥昔單抗良好的安全性和耐受性。

       此外，索米妥昔單抗在其他臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。例如，在一項(xiàng)針對(duì)FRα陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的1期臨床試驗(yàn)中，索米妥昔單抗治療對(duì)FRα陽(yáng)性實(shí)體瘤患者（包括卵巢癌患者）具有抗腫瘤活性。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)患者血清中的FRα水平與腫瘤縮小之間存在正相關(guān)關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了索米妥昔單抗在FRα陽(yáng)性癌癥治療中的潛力和價(jià)值。

       市場(chǎng)前景

       索米妥昔單抗的獲批上市不僅為卵巢癌患者提供了新的治療選擇，也標(biāo)志著ADC類藥物在難治性癌癥治療中的巨大潛力。

       從市場(chǎng)份額來(lái)看，索米妥昔單抗在全球市場(chǎng)已展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。

       在美國(guó)市場(chǎng)，該藥物自上市后放量迅速，銷售額持續(xù)增長(zhǎng)。AbbVie財(cái)報(bào)顯示，2024年第三季度銷售額達(dá)1.39億美元，較去年同期增長(zhǎng)32.23%，前三季度銷售額達(dá)3.31億美元，同比增長(zhǎng)56.13%。這一數(shù)據(jù)表明，索米妥昔單抗在美國(guó)市場(chǎng)已獲得了廣泛的認(rèn)可和接受。

       在中國(guó)市場(chǎng)，索米妥昔單抗同樣具有巨大的市場(chǎng)潛力。中國(guó)卵巢癌發(fā)病率較高，對(duì)新的治療藥物有迫切需求。索米妥昔單抗的獲批上市將為中國(guó)的卵巢癌患者帶來(lái)新的治療選擇，并有望借助華東醫(yī)藥的強(qiáng)大商業(yè)化能力快速搶占空白市場(chǎng)。

       此外，隨著醫(yī)保政策的不斷完善和醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，索米妥昔單抗有望通過(guò)進(jìn)入醫(yī)保目錄等方式提高可及性，從而進(jìn)一步促進(jìn)銷售。ADC藥物在市場(chǎng)上的價(jià)值是有目共睹的，例如，Kadcyla作為全球銷售額領(lǐng)先的ADC類藥物之一，2021年全球銷售額為21.8億美元。索米妥昔單抗作為ADC類藥物中的一員，且在卵巢癌治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，有望在未來(lái)取得更好的銷售成績(jī)。

       結(jié) 語(yǔ)

       隨著索米妥昔單抗在全球市場(chǎng)的進(jìn)一步拓展和更多臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，該藥物有望在更多適應(yīng)癥中得到應(yīng)用和推廣。同時(shí)，華東醫(yī)藥也將繼續(xù)加大在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的投入力度，推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市。

       參考資料：

       1. 華東醫(yī)藥公告

       2. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)