一周藥聞復(fù)盤|CPHI制藥在線（2024.12.9-12.13）

       本周，熱點(diǎn)不少。首先來看審評(píng)審批方面，最值得關(guān)注的就是瓴路藥業(yè)CD19 ADC獲批上市，成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的CD19 ADC藥物；其次就是研發(fā)方面，多個(gè)藥取得重要進(jìn)展，值得一提的就是甘李藥業(yè)GLP-1雙周制劑進(jìn)入Ⅲ期，30周減重17%；再次是交易及投融資方面，最大金額的就是，百濟(jì)神州以超18億美元引進(jìn)石藥集團(tuán)MAT2A抑制劑；最后就是上市方面，東陽光藥正式在港交所遞交IPO申請(qǐng)。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資和上市四大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為12.9-12.13，包含30條信息。

審評(píng)審批

       NMPA

上市

       批準(zhǔn)

       1、12月10日，NMPA官網(wǎng)顯示，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥的注射用利納西普（Rilonacept）獲批新適應(yīng)癥，用于治療成人和12歲及以上青少年復(fù)發(fā)性心包炎（RP）以及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Rilonacept是再生元開發(fā)的一款白細(xì)胞介素-1受體（IL-1R）-Fc融合蛋白，2008年2月，Rilonacept獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Arcalyst，于2024年11月首次國內(nèi)獲批上市。

       2、12月10日，NMPA官網(wǎng)顯示，瓴路藥業(yè)的注射用泰朗妥昔單抗（Loncastuximab tesirine）獲批上市，單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL），該藥成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的CD19 ADC藥物。Loncastuximab tesirine是一款CD19靶向ADC，于2021年4月獲FDA加速批準(zhǔn)上市。

       3、12月10日，NMPA官網(wǎng)顯示，Santhera制藥和曙方醫(yī)藥的伐莫洛龍口服混懸液(Vamorolone）獲批上市，用于治療四歲及以上杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患者。Vamorolone是首個(gè)在美國和歐盟均獲完全批準(zhǔn)的DMD治療藥物，其與糖皮質(zhì)激素結(jié)合的受體相同但改變了其下游活性，和傳統(tǒng)皮質(zhì)類固醇藥物治療相比，不僅療效相當(dāng)而且在維持正常骨代謝、骨密度和生長(zhǎng)方面更具有重要的臨床安全性優(yōu)勢(shì)。

       4、12月10日，NMPA官網(wǎng)顯示，默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)）新適應(yīng)癥獲批，聯(lián)合放化療用于國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2014Ⅲ-ⅣA期宮頸癌患者的治療。此次新適應(yīng)證獲批是基于全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-A18研究數(shù)據(jù)。

       5、12月10日，NMPA官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材的多替諾雷片（Dotinurad、商品名：優(yōu)樂思）獲批上市，用于治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥。多替諾雷是富士藥品研發(fā)的一種新型的痛風(fēng)和高尿酸血癥治療藥物。衛(wèi)材與富士藥品于2020年2月和2021年8月簽訂了針對(duì)中國和東盟五個(gè)成員國（印度尼西亞、馬來西亞、緬甸、菲律賓和泰國）的多替諾雷獨(dú)家開發(fā)和銷售許可協(xié)議。

       6、12月12日，NMPA官網(wǎng)顯示，江蘇豪森、杭州朱養(yǎng)心的司來帕格片仿制藥獲批上市，兩公司成為首個(gè)拿下該仿制藥的藥企。原研是Nippon Shinyaku與Actelion Pharmaceuticals（已被強(qiáng)生收購）合作開發(fā)的一款前列腺素I2（PGI2）受體激動(dòng)劑，于2018年11月，司來帕格片在中國獲批上市。原研司來帕格的化合物中國專利已于2022年到期。

申請(qǐng)

       7、12月9日，CDE官網(wǎng)顯示，天境生物與濟(jì)川藥業(yè)的伊坦長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素注射液（簡(jiǎn)稱"伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素"）遞交生物制品上市申請(qǐng)（BLA），用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）。伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素采用創(chuàng)新的hyFc?融合蛋白技術(shù)，通過將人生長(zhǎng)激素與特殊設(shè)計(jì)的人免疫 球蛋白相結(jié)合，大大提升了藥物的穩(wěn)定性和半衰期。

       8、12月10日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)的SYHX2011申報(bào)上市，適應(yīng)癥為：用于聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌（除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥）。SYHX2011是以注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型，商品名為凱素）為基礎(chǔ)，采用專利技術(shù)開發(fā)的創(chuàng)新型納米制劑。

       9、12月10日，CDE官網(wǎng)顯示，SK Life Science和翼思生物（Ignis Therapeutics）的西諾氨酯片申報(bào)上市，用于治療癲癇。西諾氨酯片自2019-2021年在美國、歐盟和英國先后獲批上市以來，已被廣泛用于治療成人癲癇患者的部分性發(fā)作。它可通過抑制電壓門控鈉通道和正變構(gòu)調(diào)節(jié)GABAA受體來減少癲癇發(fā)作甚至實(shí)現(xiàn)零發(fā)作。

       10、12月10日，CDE官網(wǎng)顯示，翼思生物等共同申報(bào)的索安非托片申報(bào)上市，用于治療與發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）相關(guān)的白天過度嗜睡。索安非托（solriamfetol）是一種雙效多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，該產(chǎn)品用于治療與發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）相關(guān)的白天過度嗜睡。

       11、12月13日，CDE官網(wǎng)顯示，由Tarsus Pharmaceuticals和遠(yuǎn)大醫(yī)藥共同申報(bào)的洛替拉納滴眼液新藥申報(bào)上市，預(yù)測(cè)用于治療蠕形螨瞼緣炎。洛替拉納于2023年7月獲FDA批上市，用于治療蠕形螨性瞼緣炎。

臨床

       批準(zhǔn)

       12、12月11日，CDE官網(wǎng)顯示，韓國D&D Pharmatech附屬公司Neuraly的1類新藥DD01注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于成人肥胖患者或伴發(fā)一種及以上與體重相關(guān)危險(xiǎn)因素（如高血壓、2型糖尿病或血脂異常等）的超重患者的體重管理。這是一款每周一次的長(zhǎng)效GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。信立泰此前于2021年與D&D Pharmatech簽訂協(xié)議，獲得后者DD01在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家許可權(quán)，該合作涉及金額超1.75億元。

優(yōu)先審評(píng)

       13、12月10日，CDE官網(wǎng)顯示，艾伯維的烏帕替尼緩釋片擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療成人巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）。烏帕替尼緩釋片（upadacitinib）是一種JAK抑制劑，此前已在中國獲批治療多種其它適應(yīng)癥。2024年7月，艾伯維已經(jīng)完成向美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）提交該產(chǎn)品用于治療成年巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）患者的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

突破性療法

       14、12月11日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康和第一三共的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）獲突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療攜帶局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者，這些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類化療后疾病仍出現(xiàn)進(jìn)展。Datopotamab deruxtecan是一種靶向Trop2的ADC。

       15、12月13日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞的注射用SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）擬被納入突破性療法，用于治療HER2表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的HER2-ADC。

       FDA

上市

       申請(qǐng)

       16、12月9日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，GSK的美泊利珠單抗（mepolizumab、Nucala）申報(bào)新適應(yīng)癥，作為嗜酸性表型慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的附加維持治療藥物，PDUFA日期為2025年5月7日。該藥物有望成為首個(gè)獲批用于COPD患者每月給藥的生物制劑。美泊利珠單抗是GSK開發(fā)的一款I(lǐng)L-5單抗，于2015年首次在美國獲批上市。

快速通道資格

       17、12月9日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，易慕峰生物的IMC002被授予快速通道資格（FTD），用于治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性CLDN 18.2陽性胃癌患者。IMC002是一款基于高特異性VHH納米抗體選擇靶向CLDN18.2的自體CAR-T產(chǎn)品。

研發(fā)

臨床狀態(tài)

       18、12月10日，Clinicaltrials官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)了血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單抗SHR-1918的首個(gè)Ⅲ期研究（SHR-1918-301）。該藥物是首 款進(jìn)入Ⅲ期階段的國產(chǎn)ANGPTL3單抗。目前，再生元/Ultragenyx的evinacumab是唯一一款上市的ANGPTL3單抗。

       19、12月11日，Clinicaltrials官網(wǎng)顯示，甘李藥業(yè)啟動(dòng)了長(zhǎng)效胰高血糖素樣-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑GZR18注射液的首個(gè)Ⅲ期研究（GZR18-BWM-301）。該藥物是首 款進(jìn)入Ⅲ期階段的單靶點(diǎn)GLP-1雙周制劑。結(jié)果顯示，30周減重17%。

臨床數(shù)據(jù)

       20、12月8日，阿斯利康公布了Ⅲ期AMPLIFY研究的積極結(jié)果：與標(biāo)準(zhǔn)治療化療免疫療法相比，BTK抑制劑阿可替尼（acalabrutinib）+Bcl-2抑制劑維奈克拉聯(lián)合治療既往未經(jīng)治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

       21、12月8日，默沙東公布了Ⅱ期waveLINE-007研究的結(jié)果，該研究評(píng)估了其靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）的ADC藥物zilovertamab vedotin與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松（R-CHP）聯(lián)合治療既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，在zilovertamab vedotin劑量為1.75 mg/kg的聯(lián)合治療組中，患者（n=15）的完全緩解率（CR）達(dá)到了100%。

       22、12月9日，默沙東公布了Ⅲ期KEYLYNK-001研究達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，但未達(dá)到總生存期（OS）的次要終點(diǎn)。該研究旨在評(píng)估PD-1單抗帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合化療（紫杉醇和卡鉑），隨后使用帕博利珠單抗與奧拉帕利（Lynparza）進(jìn)行維持治療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗），作為BRCA非突變型晚期卵巢上皮癌患者的一線治療方案的療效和安全性。

       23、12月9日，迪哲醫(yī)藥公布了一款自主研發(fā)的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的療效和安全性匯總分析的成果。研究表明，DZD8586能夠克服經(jīng)典BTK耐藥突變（C481X）和BTK激酶失活突變，治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性、安全性與藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

       24、12月9日，基石藥業(yè)公布了CS5001（ROR1 ADC）針對(duì)淋巴瘤的最新臨床數(shù)據(jù)，CS5001是一款在實(shí)體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。本次ASH公布了CS5001作為單藥治療晚期淋巴瘤的臨床安全性和療效數(shù)據(jù)。

       25、12月11日，BioNTech公布了PD-L1xVEGF雙抗BNT327（又稱PM8002）與白蛋白紫杉醇聯(lián)用一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的Ⅰb/Ⅱa期臨床結(jié)果。該研究評(píng)估了42例局部晚期、未曾接受過治療的TNBC患者使用白蛋白紫杉醇聯(lián)合BNT327的效果。中位緩解持續(xù)時(shí)間為13.5個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到。OS達(dá)到12個(gè)月、15個(gè)月和18個(gè)月的患者比例分別為80.8%、78.1%和69.7%。此外，PD-L1 CPS≥10的患者客觀緩解率（cORR）達(dá)到100%。

       26、12月11日，Q32 Bio公布了Bempikibart（ADX-914）治療特應(yīng)性皮炎（SIGNAL-AD研究）和斑禿（SIGNAL-AA研究）的兩項(xiàng)Ⅱa期研究結(jié)果。Bempikibart（ADX-914）是Q32 Bio從百時(shí)美施貴寶（BMS）手中獲得的一款全人源IL-7Rα單抗。

       27、12月12日，榮昌生物公布了維迪西妥單抗治療HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)，這是全球首個(gè)證實(shí)HER2 ADC在HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者中取得陽性結(jié)果的確證性Ⅲ期研究，數(shù)據(jù)顯示，約45%的HER2陽性晚期乳腺癌患者伴有肝轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，5年生存率僅為8%-12%。

交易及投融資

       28、12月11日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥宣布，已與箕星藥業(yè)達(dá)成產(chǎn)品引進(jìn)戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，遠(yuǎn)大醫(yī)藥將獲得用于治療干眼癥的酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑OC-01及鼻噴霧劑OC-02在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門、中國臺(tái)灣）的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。OC-01和OC-02是兩種高選擇性乙酰膽堿能受體激動(dòng)劑，可通過啟動(dòng)三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)通路增加天然淚液分泌治療干眼癥。OC-01于2024年11月獲NMPA批準(zhǔn)上市。

       29、12月13日，石藥集團(tuán)宣布，與百濟(jì)神州就石藥的新型甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A(MAT2A)抑制劑SYH2039，以及后續(xù)開發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的該產(chǎn)品在全球的開發(fā)、制造及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，石藥同意授予百濟(jì)神州在全球開發(fā)、制造及商業(yè)化該化合物及該產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)。石藥將收取總計(jì)1.50億美元的預(yù)付款，并有權(quán)收取最高1.35億美元的潛在開發(fā)里程碑付款及最高15.50億美元的潛在銷售里程碑付款，以及根據(jù)該產(chǎn)品的年度銷售凈額計(jì)算的分層銷售提成。

上市

       30、12月11日，港交所官網(wǎng)公示，東陽光藥已經(jīng)遞交了IPO申請(qǐng)。根據(jù)招股書介紹，該公司在全球（包括中國、美國及歐洲）擁有147款獲批藥物，還有超過100款在研藥物，包括45款1類在研創(chuàng)新藥物，其中3款創(chuàng)新藥已處于中國上市評(píng)審階段，10款在研創(chuàng)新藥物處于2期或3期臨床試驗(yàn)。該公司也憑借自主研發(fā)成功實(shí)現(xiàn)一款1類創(chuàng)新藥上市。此外，2024年11月，該公司還就FGF21/GLP-1雙靶點(diǎn)新藥HEC88473達(dá)成超9.3億美元國際授權(quán)合作。