一周藥聞復(fù)盤 | CPHI制藥在線（2024.10.21-10.25）

       本周熱點(diǎn)不少。首先看審評(píng)審批方面，有兩個(gè)藥值得關(guān)注，一個(gè)就是葛藍(lán)新通抗乙肝1類新藥國內(nèi)獲批上市，另一個(gè)就是諾華first-in-class藥物Scemblix美國獲批一線治療Ph+慢性粒細(xì)胞白血病；其次看研發(fā)方面，不少藥物取得新進(jìn)展，例如，科倫博泰啟動(dòng)SKB264+奧希替尼vs.奧希替尼一線治療NSCLCⅢ期臨床等；再來看交易及投融資方面，熱點(diǎn)事件不多，但是值得一提的是，GSK以8.5億美金收購恩沐生物三特異抗體CMG1A46；最后是上市方面，華昊中天正式在港交所上市，核心產(chǎn)品優(yōu)替德隆注射液已獲批上市。

       本期盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資和上市四大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為10.28-11.1，包含27條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、10月28日，NMPA官網(wǎng)顯示，新通藥物全資子公司葛藍(lán)新通制藥1類新藥甲磺酸普雷福韋片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韋片）獲批上市，用于治療成人慢性乙型肝炎。普雷福韋基于肝靶向創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)開發(fā)，在阿德福韋結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上引入芳基磷酸環(huán)二酯結(jié)構(gòu)，形成肝靶向阿德福韋前藥。

       2、10月29日，NMPA官網(wǎng)顯示，禮來的匹妥布替尼片（pirtobrutinib）獲批上市，用于單藥治療既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼是禮來研發(fā)的first-in-class 非共價(jià)BTK C481S抑制劑，作為全球首 款非共價(jià)BTK抑制劑，將成為共價(jià)BTK抑制劑C481突變耐藥患者的治療新選擇。

       3、10月29日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗（Vunakizumab、SHR-1314）新適應(yīng)癥獲批，推測此次適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎。夫那奇珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化IgG1抗IL-17A單抗，2024年8月，夫那奇珠單抗已獲批上市，用于治療斑塊狀銀屑病。

       申請

       4、10月28日，CDE官網(wǎng)顯示，博銳生物的帕妥珠單抗生物類似藥申報(bào)上市，這是第3款申報(bào)上市的帕妥珠單抗生物類似藥，也是博銳生物第6款申報(bào)上市的生物類似藥產(chǎn)品。原研為羅氏的帕妥珠單抗（商品名：Perjeta），屬于一款HER2單抗，于2012年在美國獲批上市，目前已在多個(gè)國家和地區(qū)獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥。截至目前，全球尚未有帕妥珠單抗生物類似藥獲批上市。

       5、10月31日，CDE官網(wǎng)顯示，科倫博泰的注射用蘆康沙妥珠單抗第三項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，推測此次適應(yīng)癥為：用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療后進(jìn)展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。蘆康沙妥珠單抗是科倫博泰與默沙東（MSD）聯(lián)合開發(fā)的一款靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

       臨床

       批準(zhǔn)

       6、10月29日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AZD5492獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤。這是一款CD20×TCR×CD8三特異性抗體，是由CD8引導(dǎo)的T細(xì)胞銜接器劑。此次是這款候選新藥首次在中國獲批臨床。

       7、10月29日，CDE官網(wǎng)顯示，三生國健1類新藥重組抗BDCA2人源化單克隆抗體注射液獲批兩項(xiàng)臨床，擬定適應(yīng)癥包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、皮膚型紅斑狼瘡（CLE）。目前，全球只有少數(shù)幾款以BDCA2為靶點(diǎn)的新藥進(jìn)入臨床研究階段，進(jìn)展較快的產(chǎn)品為渤?。˙iogen）開發(fā)的BIIB059，其正在全球Ⅲ期臨床研究中評(píng)估治療SLE和CLE的療效和安全性。

       8、10月29日，CDE官網(wǎng)，正大天晴1類新藥TQB3909片獲批兩項(xiàng)臨床，擬聯(lián)合化療用于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者的治療。TQB3909是一款BCL-2抑制劑，研究數(shù)據(jù)表明，TQB3909治療R/R CLL/SLL患者總體緩解率（ORR）為88.9%，完全緩解/完全緩解伴不完全血液學(xué)恢復(fù)（CR/CRi）為44.4%；對BTK抑制劑耐藥的R/R CLL/SLL患者的ORR為83.3%，CR/CRi為41.7%。

       9、10月31日，CDE官網(wǎng)顯示，強(qiáng)生的埃萬妥單抗（amivantamab）皮下注射劑型兩項(xiàng)新適應(yīng)癥獲批臨床，擬定適應(yīng)癥包括：聯(lián)合FOLFIRI用于經(jīng)系統(tǒng)治療的RAS/RAF野生型、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；聯(lián)合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左側(cè)、不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。埃萬妥單抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化雙特異性抗體，于2021年5月獲FDA加速批準(zhǔn)，此后陸續(xù)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋不同類型的非小細(xì)胞肺癌患者。

       10、10月31日，CDE官網(wǎng)顯示，藝妙神州全資子公司再妙生物1類新藥ZM001注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。ZM001作為自體CAR-T細(xì)胞注射液，通過特異清除SLE患者體內(nèi)的B細(xì)胞，是一種潛在的中度和重度SLE治療藥物。

       11、11月1日，CDE官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶的nivolumab/relatlimab固定劑量復(fù)方注射液獲批臨床，擬用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平為1%-49%的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。這是一項(xiàng)LAG-3靶向療法與PD-1抑制劑固定劑量組合療法，此前已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)治療黑色素瘤。

       申請

       12、10月30日，CDE官網(wǎng)顯示，環(huán)碼生物的HM2002注射液申報(bào)臨床，HM2002注射液是一種環(huán)形RNA（circRNA）藥物。臨床前研究結(jié)果顯示，在心肌梗死動(dòng)物模型中，HM2002注射液能夠促進(jìn)血管再生，減少梗死和纖維化面積，顯著改善心功能，有望為缺血性心臟病的治療提供新的選擇。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       13、10月28日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，貝海生物的BH009（商品名：BEIZRAY）獲批上市，主要用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、前列腺癌以及胃癌的治療。BEIZRAY是通過臨床驗(yàn)證并具有明顯臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥。

       14、10月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的Asciminib/阿思尼布（商品名：Scemblix）新適應(yīng)癥獲加速批準(zhǔn)，用于一線治療新診斷的慢性期費(fèi)城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是首 個(gè)通過特異性靶向ABL豆蔻?；诖l(fā)揮作用的STAMP抑制劑，2021年10月，Scemblix在美國獲批上市，用于治療接受過兩種或多種TKI治療或具有T315I突變的Ph+ CML-CP成人患者。

       申請

       15、10月30日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的德曲妥珠單抗(trastuzumab deruxtecan) 遞交補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA），并被授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于轉(zhuǎn)移階段接受過至少一種內(nèi)分泌治療、不可切除或轉(zhuǎn)移性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。德曲妥珠單抗是一款采用獨(dú)有技術(shù)設(shè)計(jì)的靶向HER2的DXd ADC，該藥物由第一三共研制。

       快速通道資格

       16、10月30日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，東誠藥業(yè)下屬公司藍(lán)納成的177Lu-LNC1004注射液被授予快速通道資格，用于治療接受過一種及以上酪氨酸激酶抑制劑的轉(zhuǎn)移性碘-131難治性分化型甲狀腺癌患者。177Lu-LNC1004注射液是一種靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）的放 射 性體內(nèi)治療藥物。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       17、10月28日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，科倫博泰啟動(dòng)了一項(xiàng)SKB264（蘆康沙妥珠單抗）的Ⅲ期臨床（SKB264-Ⅲ-15），擬評(píng)估SKB264（4mg/kg、每2周1次）聯(lián)合奧希替尼（40/80mg、每日1次）對比奧希替尼單藥一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。

       18、10月28日，clinicaltrials官網(wǎng)顯示，禮來啟動(dòng)了Retatrutide對比替爾泊肽治療肥胖的Ⅲ期臨床（TRIUMPH-5）。Retatrutide是禮來基于GIP肽序開發(fā)的一款同時(shí)靶向GLP-1R、GCGR和GIPR的多肽藥物，替爾泊肽是禮來開發(fā)的一款同時(shí)靶向GLP-1R和GIPR的多肽藥物，于2022年5月在美國獲批用于治療2型糖尿病，并于2023年11月獲批減重療法。

       19、10月30日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)中國Ⅲ期臨床研究，該研究旨在評(píng)價(jià)HRS-5965膠囊治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者的有效性和安全性。HRS-5965為一款補(bǔ)體因子B抑制劑，這是該產(chǎn)品首次在中國啟動(dòng)Ⅲ期臨床。

       20、10月31日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，博瑞醫(yī)藥的BGM0504啟動(dòng)了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。BGM0504是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑，于2023年1月進(jìn)入臨床開發(fā)階段（定義為啟動(dòng)I期臨床）。目前，BGM0504已完成一項(xiàng)降糖Ⅱ期研究和一項(xiàng)減重Ⅱ期研究，相關(guān)結(jié)果也已公布。

       21、10月31日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，翰森制藥的HS-20094啟動(dòng)了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。HS-20094是翰森制藥自主研發(fā)的GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑，于2021年11月進(jìn)入臨床開發(fā)階段（定義為啟動(dòng)I期臨床）。目前，HS-20094已完成一項(xiàng)降糖Ⅱ期研究，相關(guān)結(jié)果也已公布。

       臨床數(shù)據(jù)

       22、10月28日，康方生物公布了靶向IL-17的單克隆抗體古莫奇單抗（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵3Ⅲ期研究（AK111-301）結(jié)果，繼2023年達(dá)到主要終點(diǎn)后，已于近期完成研究并獲得優(yōu)異的長期療效和安全性結(jié)果。古莫奇單抗單藥治療第52周時(shí)，PASI75應(yīng)答率近100%，sPGA0/1應(yīng)答率近90%，PASI90應(yīng)答率超90%。

       23、10月28日，康諾亞公布了1類新藥司普奇拜單抗（研發(fā)代號(hào)：CM310）用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的Ⅲ期臨床研究52周療效與安全性數(shù)據(jù)。52周數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，司普奇拜單抗長期治療可產(chǎn)生持續(xù)的療效獲益，并具有良好的安全性。司普奇拜單抗是一種針對白介素4受體α亞基(IL-4Rα)的高效、人源化單克隆抗體。

       24、10月29日，禮來公布了Ⅲb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究取得了積極結(jié)果。該研究顯示，Donanemab（商品名：Kisunla）改良給藥方案可降低滲出型淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA-E）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且在淀粉樣斑塊和P-tau217減少方面，效果與標(biāo)準(zhǔn)給藥方案相當(dāng)。2024年7月，Donanemab是禮來研發(fā)的抗β淀粉樣蛋白（Aβ）藥物，于2024年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療阿爾茨海默?。ˋD）。

       25、10月29日，再鼎醫(yī)藥公布了KarXT在中國用于精神分裂癥治療的Ⅲ期橋接研究的主要數(shù)據(jù)。與先前的全球臨床研究一致，這項(xiàng)注冊性橋接研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在第五周時(shí)，與安慰劑相比，KarXT在陽性和陰性綜合征量表（PANSS）總分上較基線具有9.2分的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。KarXT是一種口服M1/M4型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑和毒蕈堿受體拮抗劑的組合。

       交易及投融資

       26、10月29日，GSK宣布，以3億美元的預(yù)付款從恩沐生物（Chimagen Biosciences）收購CMG1A46，這是一種處于臨床階段的CD19和CD20靶向T細(xì)胞接合器（TCE）。GSK計(jì)劃開發(fā)和商業(yè)化CMG1A46用于B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和狼瘡腎炎（LN）等。根據(jù)協(xié)議，GSK將提前支付3億美元，以獲得CMG1A46的全部全球權(quán)利。此外，恩沐生物將有資格獲得相關(guān)的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，總額為5.5億美元。

       上市

       27、10月31日，華昊中天正式在港交所上市，聯(lián)席保薦人為建銀國際和中信建投國際。華昊中天成立于2002年，是一家合成生物學(xué)技術(shù)驅(qū)動(dòng)的生物醫(yī)藥公司，擁有一種核心產(chǎn)品及19種其他管線候選產(chǎn)品。核心產(chǎn)品優(yōu)替德隆注射液已經(jīng)于2021年在中國獲批上市，用于治療既往接受過至少一種蒽環(huán)類或紫杉類藥物化療方案的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。