一周藥聞復(fù)盤 | CPHI制藥在線（10.7-10.12）

       本周熱點(diǎn)不少。首先是審評(píng)審批方面，三個(gè)仿制藥獲批上市值得關(guān)注。分別是石藥的奧馬珠單抗、齊魯制藥的利奧西呱片以及恒瑞醫(yī)藥的白蛋白紫杉醇。前兩個(gè)均是首仿在國內(nèi)獲批，后一個(gè)是恒瑞成為首家在美國獲得白蛋白紫杉醇仿制藥批準(zhǔn)的廠家；再看研發(fā)方面，有兩個(gè)藥研發(fā)失敗值得一提，分別是輝瑞終止開發(fā)口服RSV療法以及Sage放棄開發(fā)一款口服阿爾茨海默病藥物；最后是交易及投融資方面，有多筆交易，其中金額較大的是正大天晴與友芝友這一筆，正大天晴以超10億元引進(jìn)友芝友生物CD3/EpCAM雙抗。

       本期盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為10.7-10.12，包含30條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、10月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，齊魯制藥的利奧西呱片獲批上市，這是國內(nèi)首 個(gè)獲批上市的利奧西呱仿制藥。原研利奧西呱是拜耳/默沙東聯(lián)合開發(fā)的一款可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑，半衰期較短，需每日服用3次，在其他心血管適應(yīng)癥如心力衰竭上的應(yīng)用受限，2017年9月獲批上市，用于治療慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH）和動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）。

       2、10月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)的注射用奧馬珠單抗獲批上市，用于H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年（12歲及以上）慢性自發(fā)性蕁麻疹患者。該產(chǎn)品是國產(chǎn)首 個(gè)獲批上市的奧馬珠單抗生物類似藥，原研藥來自諾華，已在中國獲批敏性哮喘和H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年(12歲及以上)慢性自發(fā)性蕁麻疹兩個(gè)適應(yīng)癥。

       3、10月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，渤健5.1類新藥托夫生注射液（Tofersen）獲批上市，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者。托夫生是由渤健、Ionis共同開發(fā)的一種用于治療SOD1-ALS的反義寡核苷酸藥物。2023年4月，該藥獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療超氧化物歧化酶1（SOD1）突變所致的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者。這是首 款針對(duì)ALS的基因靶向療法。

       4、10月8日，NMPA官網(wǎng)顯示，麗珠醫(yī)藥的注射用醋酸曲普瑞林微球新適應(yīng)癥獲批，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑。2023年5月在中國獲批上市，適用于需要雄激素去勢(shì)治療的前列腺癌患者。

       5、10月11日，NMPA官網(wǎng)顯示，君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗注射液（商品名：君適達(dá)）獲批上市，在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物和依折麥布聯(lián)合用藥，用于在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者。該產(chǎn)品是君實(shí)生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體。

       申請(qǐng)

       6、10月9日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來的米吉珠單抗（mirikizumab）靜脈注射劑型和皮下注射劑型申報(bào)上市，推測(cè)治療克羅恩?。–D）。米吉珠單抗是禮來開發(fā)的一款靶向IL-23p19亞基的單抗，于2023年3月首次在日本獲批上市，商品名為Omvoh，適應(yīng)癥為誘導(dǎo)治療和維持治療現(xiàn)有療法治療不充分的中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。目前，已在美國、歐洲、日本上市。

       7、10月11日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥SHR2554片申報(bào)上市。SHR2554是一款組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑，于2023年與Treeline公司達(dá)成一項(xiàng)超7億美元的合作協(xié)議，后者獲得SHR2554除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)利。

       8、10月11日，CDE官網(wǎng)顯示，強(qiáng)生的兩款產(chǎn)品申報(bào)上市，分別為EGFR/MET雙特異性抗體療法埃萬妥單抗注射液（皮下注射）和第三代EGFR-TKI口服藥物甲磺酸蘭澤替尼片，本次申報(bào)上市的可能是二者組成的聯(lián)合療法，適應(yīng)癥可能為埃萬妥單抗靜脈制劑已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥。

       9、10月12日，CDE官網(wǎng)顯示，諾華的布西珠單抗注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市。布西珠單抗（brolucizumab）是靶向抑制VEGF的新一代眼底病治療藥物，此前已在國外獲批用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）和糖尿病黃斑水腫（DME）。2023年8月，該產(chǎn)品遞交首 個(gè)上市申請(qǐng)。

       10、10月12日，CDE官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材的甲磺酸侖伐替尼膠囊新適應(yīng)癥申報(bào)上市。侖伐替尼為衛(wèi)材研發(fā)的一種口服多激酶抑制劑，作為單藥，已經(jīng)在日本、美國、歐洲、中國等國家和地區(qū)獲批用于一線治療甲狀腺癌和肝細(xì)胞癌，在日本也被批準(zhǔn)用于治療胸腺癌；與依維莫司聯(lián)合療法已經(jīng)在美國、歐洲和亞洲等地被批準(zhǔn)用于二線治療腎細(xì)胞癌；與抗PD-1單抗帕博利珠單抗組成的聯(lián)合療法已經(jīng)在多地獲批用于一線治療腎細(xì)胞癌、既往經(jīng)過全身治療的子宮內(nèi)膜癌等。

       臨床

       批準(zhǔn)

       11、10月8日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD9592獲批兩項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥分別為：與奧希替尼聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤；與5-氟尿嘧啶（5-FU）、亞葉酸鈣和貝伐珠單抗聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤。AZD9592是一種靶向EGFR和c-MET的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC），目前在國際范圍內(nèi)處于Ⅰ期臨床研究階段。

       12、10月9日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴2.2類改良型新藥布地奈德吸入噴霧劑獲批臨床，用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，此前，正大天晴研發(fā)的仿制藥吸入用布地奈德混懸液（天晴速暢）已經(jīng)于2020年在中國獲批上市，這是一款霧化劑型仿制藥，可用于治療慢阻肺、哮喘等疾病。

       13、10月9日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的貝莫蘇拜單抗注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為：LM-108聯(lián)合貝莫蘇拜單抗/派安普利單抗和化療用于治療晚期實(shí)體瘤（胃癌、胰腺癌、食管鱗癌）。貝莫蘇拜單抗是一款抗PD-L1人源化單克隆抗體、派安普利單抗是一款新型差異化抗PD-1單抗、LM-108是禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向CCR8單克隆抗體。

       14、10月9日，CDE官網(wǎng)顯示，鑌鐵生物1類新藥IX001 TCR-T注射液獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為基因型為HLA-A*11:01，腫瘤抗原KRAS G12V表達(dá)為陽性的晚期胰腺癌。IX001 TCR-T是一款針對(duì)KRAS G12V突變TCR-T細(xì)胞療法。

       15、10月10日，CDE官網(wǎng)顯示，博瑞醫(yī)藥子公司蘇州瑞核研發(fā)的兩款1類放 射 性藥物[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液獲批臨床。目前，國內(nèi)已經(jīng)有12家企業(yè)的19款PSMA靶點(diǎn)核藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

       16、10月11日，CDE官網(wǎng)顯示，上海瑞宏迪醫(yī)藥1類新藥RGL-193注射液獲批臨床，擬用于治療帕金森病。RGL-193注射液作為一款A(yù)AV雙基因藥物，它可以提高左旋多巴的轉(zhuǎn)化效率，同時(shí)還起到保護(hù)和修復(fù)受損多巴胺能神經(jīng)元的作用，具有潛在的延緩病情進(jìn)展、減少口服抗帕金森病藥量的效果。

       17、10月11日，CDE官網(wǎng)顯示，合源生物的納基奧侖賽注射液獲批臨床，針對(duì)適應(yīng)癥為難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)的免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）。納基奧侖賽為靶向CD19嵌合抗原受體自體T（CD19 CAR-T）細(xì)胞注射液。

       FDA

       上市

       申請(qǐng)

       18、10月9日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，拜耳的依林奈坦（Elinzanetant）遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA），適應(yīng)癥為更年期相關(guān)的中度至重度血管舒縮癥狀（VMS），即更年期潮熱。Elinzanetant是首 個(gè)雙重NK-1和NK-3受體拮抗劑，通過調(diào)節(jié)大腦中下丘腦內(nèi)的一組雌激素敏感神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來發(fā)揮作用。

       批準(zhǔn)

       19、10月10日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）獲批上市，恒瑞成為首家在美國獲得該品種仿制藥批準(zhǔn)的廠家。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）是一種抗微管藥物，原研阿博利斯開發(fā)，恒瑞醫(yī)藥的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）已于2018年8月在國內(nèi)獲批上市，目前獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別是乳腺癌和胰腺癌。

       20、10月10日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，羅氏的Inavolisib（Itovebi）獲批上市，聯(lián)合哌柏西利和氟維司群用于治療在輔助內(nèi)分泌治療期間或完成后復(fù)發(fā)后的內(nèi)分泌治療耐藥、PIK3CA突變的激素受體（HR）陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款口服、高選擇性PI3Kα抑制劑。

       臨床

       批準(zhǔn)

       21、10月9日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，杭州多域生物的FLT3/IRAK4雙靶點(diǎn)抑制劑HPB-092獲批臨床，即將開展用于治療急性髓性白血病（AML）的Ⅰ期臨床研究。HPB-092還具有IRAK4抑制活性，已有臨床數(shù)據(jù)證明抑制IRAK4活性可以治療RNA剪切體突變的AML和骨髓增生異常綜合征（MDS）。

       快速通道資格

       22、10月9日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，索元生物的DB104（Liafensine）被授予快速通道資格，用于治療難治性抑郁癥（TRD）。Liafensine是一款潛在"first-in-class"三重再攝取抑制劑，可同時(shí)抑制在抑郁癥中起重要作用的5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       23、10月7日，ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，輝瑞已終止兩項(xiàng)Sisunatovir治療呼吸道合胞病毒（RSV）感染的臨床研究。Sisunatovir是一種口服RSV融合蛋白抑制劑，旨在阻止RSV病毒與宿主細(xì)胞的融合，ReViral公司開發(fā)，2022年4月，輝瑞以5.25億美元收購了ReViral，獲得Sisunatovir。

       24、10月10日，中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，輝瑞已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)國際多中心（含中國）Ⅲ期臨床研究（MEVPRO-1），旨在評(píng)價(jià)PF-06821497 聯(lián)合恩扎盧胺對(duì)比恩扎盧胺或多西他賽對(duì)既往接受過醋酸阿比特龍治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的療效和安全性。PF-06821497（mevrometostat）是一款在研的EZH2抑制劑。

       臨床數(shù)據(jù)

       25、10月8日，Sage Therapeutics宣布，NMDA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑Dalzanemdor（SAGE-718）治療阿爾茨海默?。ˋD）的Ⅱ期LIGHTWAVE研究未達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Dalzanemdor組患者的WAIS-IV編碼測(cè)試評(píng)分變化情況無顯著性差異?；颊叩纳窠?jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表（RBANS）評(píng)分和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分也未顯著改善。

       26、10月9日，諾誠健華宣布，新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑ICP-488治療中重度斑塊狀銀屑病的Ⅱ期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。在接受治療12周的患者中，ICP-488展示了較好的有效性和安全性。ICP-488在每天一次6毫克和每天一次9毫克劑量組達(dá)到了多個(gè)有效性終點(diǎn)，包括銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）75、PASI 90、PASI 100（PASI評(píng)分較基線改善≥75%、≥90%和≥100%），以及靜態(tài)臨床醫(yī)生整體評(píng)估（sPGA） 0/1（即皮損完全清除或基本清除）等。

       交易及投融資

       27、10月7日，阿斯利康宣布，與石藥集團(tuán)達(dá)成授權(quán)協(xié)議，阿斯利康將獲得YS2302018，用于開發(fā)新型降脂療法，以及用于多種心血管疾病的單一療法或聯(lián)合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制劑，石藥集團(tuán)將獲得1億美元的首付款，石藥集團(tuán)未來還將有資格獲得高達(dá)19.2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       28、10月8日，中國生物制藥宣布，其附屬公司正大天晴與友芝友簽署獨(dú)家許可協(xié)議，正大天晴獲得M701在中國大陸的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等權(quán)益。M701是一種靶向人癌細(xì)胞表面抗原EpCAM和人T細(xì)胞表面抗原CD3的重組雙特異性抗體，擬被用于腫瘤引起的惡性胸水(MPE)和惡性腹水(MA)的治療，目前處于Ⅲ期。正大天晴將向友芝友支付約3.15億元的首付款及研發(fā)里程碑款項(xiàng)，并支付最高不超過7億元人民幣的銷售里程碑款項(xiàng)等。

       29、10月8日，百奧泰宣布，已與吉瑞醫(yī)藥簽署許可協(xié)議，吉瑞醫(yī)藥將擁有BAT2206在歐盟、英國、瑞士、澳大利亞以及其他部分歐洲國家的獨(dú)占權(quán)益。BAT2206是一款烏司奴單抗注射液生物類似藥，已在中國、美國以及歐洲申報(bào)上市。百奧泰可獲得總金額最高至1.1億美元，其中包括850萬美元首付款、累計(jì)不超過1.015億美元里程碑付款，以及凈銷售額的兩位數(shù)百分比作為收入分成。

       30、10月10日，禮來宣布，與KeyBioscience簽署合作協(xié)議，將會(huì)擴(kuò)大在雙重胰淀素/降鈣素受體激動(dòng)劑（DACRA）方面的合作，DACRA是一種潛在的治療肥胖及相關(guān)疾病的新型療法。根據(jù)條款，禮來將獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)并商業(yè)化DACRA分子的權(quán)益，KeyBioscience將獲得一筆首付款，在達(dá)成某些研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑后，還將獲得最高可達(dá)14億美元的里程碑付款，以及基于凈銷售額的分級(jí)中個(gè)位數(shù)至低雙位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。