12 月 10 日，NMPA 官網(wǎng)顯示，瓴路藥業(yè)/ADC Therapeutics 研發(fā)的替朗妥昔單抗（Loncastuximab tesirine）獲批上市，適應(yīng)癥為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。值得一提的是，這是國內(nèi)首個(gè)獲批的靶向 CD19 的 ADC 藥物。
圖片來源：NMPA 官網(wǎng)
替朗妥昔單抗通過可裂解的二肽連接子將毒素 SG3199（PDB 二聚體）與抗體連接，DAR 值約為 2.3。當(dāng)與表達(dá) CD19 的腫瘤細(xì)胞結(jié)合時(shí)，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放 PDB 二聚體細(xì)胞毒素。PBD 與 DNA 小溝結(jié)合，形成強(qiáng)效的細(xì)胞毒性 DNA 鏈間交聯(lián)，導(dǎo)致 DNA 復(fù)制停滯，阻斷細(xì)胞周期從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
圖片來源：藥品說明書
2021 年 4 月 23 日，替朗妥昔單抗獲 FDA 加速批準(zhǔn)，用于單藥治療此前至少接受過 2 線及以上系統(tǒng)性治療的 R/R DLBCL 成人患者，成為目前首個(gè)也是唯一一個(gè)靶向 CD19 的 ADC 藥物。2022 年 12 月，替朗妥昔單抗也獲得 EMA 的附條件批準(zhǔn)。
FDA 批準(zhǔn)是基于 LOTIS-2 (NCT03589469) 研究，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂 II 期臨床研究，納入 145 名復(fù)發(fā)或難治性 DLBCL 或高級(jí)別 B 細(xì)胞淋巴瘤成年患者，這些患者既往接受的中位系統(tǒng)治療的線數(shù)為 3 種，包括對(duì)一線治療耐藥的患者、對(duì)既往所有治療均無效的患者、具有雙/三打擊的患者，以及造血干細(xì)胞移植和 CAR-T 治療后復(fù)發(fā)的患者，主要終點(diǎn)指標(biāo)是 ORR。
結(jié)果顯示，145 例患者中有 70 例完全或部分緩解，ORR 為 48.3% ，CR 為 24.1%。中位隨訪時(shí)間為 7.3 個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 10.3 個(gè)月 (95% CI: 6.9, NE)。
圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫
此次在國內(nèi)申報(bào)上市是基于中國橋接 II 期注冊(cè)臨床試驗(yàn) OL-ADCT-402-001，評(píng)估替朗妥昔單抗單藥用于治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中國患者的有效性和安全性。
今年 9 月公布的最新數(shù)據(jù)顯示，64 名患者接受了替朗妥昔單抗單藥治療，患者的ORR 為 51.6%，CR 為 23.4%，而且耐受性良好。試驗(yàn)數(shù)據(jù)與該藥針對(duì)白人患者的全球研究數(shù)據(jù)一致（LOTIS-2）。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，替朗妥昔單抗還有一項(xiàng)包括中國在內(nèi)的國際多中心的 III 期臨床試驗(yàn)正在開展，與利妥昔單抗聯(lián)用二線治療 R/R DLBCL（LOTIS-5），Insight 數(shù)據(jù)庫預(yù)計(jì)可能在 2028 年完成。
目前，CD19 靶向的 ADC 藥物布局者并不多，處于活躍狀態(tài)的僅四款，其中兩款為靶向 CD19/CD22 的雙抗 ADC 藥物，均處于臨床前階段；其余還有一款 CD19 靶向的 ADC 進(jìn)入 I 期臨床。
圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫
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