大賣203億美元的「司美格魯肽」與捷報頻傳的「諾和諾德」

       2024年11月6日，諾和諾德發(fā)布三季度財報，前三季度營收2047億丹麥克朗，合294.6億美元，同比增長23%。凈利潤727.58億丹麥克朗，合104.7億美元，同比增長18%。

       其中，司美格魯肽注射降糖版Ozempic銷售額864.89億丹麥克朗，合124.37億美元，同比增長32%；司美格魯肽口服降糖版Rybelsus銷售額163.84億丹麥克朗，合23.56億美元，同比增長29%；司美格魯肽減重版Wegovy銷售額383.40億美元，合55.13億美元，同比增長77%。司美格魯肽合計銷售額203.06億美元，占到諾和諾德營收的69%。

       一個世紀(jì)前諾和諾德從最初生產(chǎn)胰島素開啟了它的商業(yè)帝國，歷經(jīng)百年，諾和諾德已建立起全球生產(chǎn)布局，五大戰(zhàn)略生產(chǎn)基地位于丹麥、美國、法國、巴西和中國。所有藥物均在這些基地內(nèi)生產(chǎn)并供給全球患者。這包括約占全球一半的胰島素產(chǎn)品、用于治療糖尿病和肥胖癥的GLP-1類藥物以及用于治療血友病和生長障礙等罕見病的藥物。

       司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的第二款GLP-1R激動劑，也是繼利拉魯肽后全球第二款獲得肥胖和2型糖尿?。═2DM）雙適應(yīng)癥的GLP-1R激動劑。司美格魯肽有注射液和口服制劑兩種劑型，分為Ozempic（注射，周制劑，針對2型糖尿病）、Rybelsus（口服，日制劑，針對2型糖尿病）以及Wegovy（注射，周制劑，針對肥胖）。

       近期，諾和諾德捷報頻傳。

       司美格魯肽再登NEJM減肥藥物還顯著改善關(guān)節(jié)炎

       2024年10月30日，哥本哈根大學(xué)和諾和諾德公司的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了題為：Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis的研究論文。

圖1. 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文，來源：NEJM

       臨床研究表明，司美格魯肽在顯著減輕體重方面成效卓著，對于肥胖相關(guān)的膝關(guān)節(jié)炎所引發(fā)的疼痛亦能顯著緩解（其止痛效果與阿 片類藥物旗鼓相當(dāng)），同時還能提升患者參與運(yùn)動的能力。這當(dāng)屬首次證實(shí)GLP-1受體激動劑類的新型減肥藥物能夠用于治療關(guān)節(jié)炎。

       在該研究中，研究團(tuán)隊于五大洲的11個國家和地區(qū)招募了407名膝骨關(guān)節(jié)炎患者參與其中，并將這些患者隨機(jī)劃分為兩組，兩組分別每周接受司美格魯肽或安慰劑的治療。與此同時，他們還接受了有關(guān)健康飲食和運(yùn)動方面的咨詢服務(wù)。

       試驗(yàn)初始階段，所有的參與者均處于肥胖狀態(tài)，歷經(jīng)為期68周的治療之后，和安慰劑組的參與者相較而言，司美格魯肽組的參與者體重減輕幅度更大（司美格魯肽治療組體重減輕了13.7%，而安慰劑組僅減輕了3.2%），并且報告了更為顯著的疼痛程度降低——疼痛量表的評分平均下降了41.7分，然而安慰劑組僅下降27.5分。另外，司美格魯肽組的參與者在日常生活能力方面（例如爬樓梯）也實(shí)現(xiàn)了更大程度的改善。

圖2. 司美格魯肽組顯著改善關(guān)節(jié)炎所引發(fā)的疼痛，來源：NEJM

       總的來講，此次臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在伴有中度至重度疼痛的肥胖合并膝骨關(guān)節(jié)炎患者當(dāng)中，每周一次的司美格魯肽治療，極大幅度地減輕了體重，明顯減輕了膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疼痛。

       研究團(tuán)隊指出，司美格魯肽治療所帶來的這種良好改善，或許部分源自體重減輕致使膝蓋負(fù)荷的降低。但與此同時，司美格魯肽還具備抗炎的作用，這或許能夠解釋患者的疼痛得以顯著緩解的原因。

       減肥藥所有劑量在美上市有望剔除出FDA短缺清單

       根據(jù)FDA10月30日發(fā)布的藥品短缺數(shù)據(jù)庫更新，諾和諾德減肥注射劑Wegovy和糖尿病藥物Ozempic現(xiàn)已在美國上市。

       這一更新提高了FDA將其從短缺名單中徹底刪除的可能性。“此次更新是我們在產(chǎn)能方面進(jìn)行大量投資以及與FDA持續(xù)溝通的結(jié)果。我們逐步增加美國市場供應(yīng)的策略正在奏效。”一位發(fā)言人表示“我們將繼續(xù)優(yōu)先考慮對患者的持續(xù)護(hù)理，密切監(jiān)測市場動態(tài)和處方趨勢”。此外發(fā)言人補(bǔ)充說明道，短缺的結(jié)束證明了諾和諾德“有意逐步增加美國市場供應(yīng)的做法正在奏效”。這表明，隨著美國對藥物的需求持續(xù)飆升，諾和諾德增加每周藥物供應(yīng)的努力開始取得成效[3-4]。

圖3. FDA藥品短缺數(shù)據(jù)庫，來源：FDA

       美國數(shù)據(jù)顯示，大約八分之一的美國成年人嘗試過減肥藥，超過1500萬人正在使用處方藥。諾和諾德公司5月份于?？怂股虡I(yè)新聞中報道顯示，每周至少有25,000名美國人開始服用這種藥物。諾和諾德現(xiàn)在正在定期向美國各州的批發(fā)商運(yùn)送所有劑量的Ozempic和Wegovy。

       EMA建議更新Wegovy®標(biāo)簽以反映心衰癥狀的減輕及改善

       2024年9月19日諾和諾德公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已通過Wegovy®（司美格魯肽2.4 mg）在歐盟的標(biāo)簽更新積極意見。此次更新將納入數(shù)據(jù)，顯示W(wǎng)egovy®結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療，可在伴/不伴2型糖尿病的肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者中減輕心衰相關(guān)癥狀并改善體能限制和運(yùn)動功能。

       積極意見基于STEP HFpEF和STEP HFpEF-DM試驗(yàn)結(jié)果，這些試驗(yàn)表明Wegovy®相較于安慰劑，在肥胖相關(guān)HFpEF患者中是一種有效的治療方法。在這兩項試驗(yàn)中，Wegovy®相較于安慰劑均展示出了更大程度的心衰相關(guān)癥狀減輕和體能限制的改善，同時實(shí)現(xiàn)了更大的體重降幅。無論受試者基線年齡、性別、種族、民族、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、所處區(qū)域、收縮壓、左心室射血分?jǐn)?shù)及合并心衰治療方案如何，上述獲益均保持一致。

       此外，從基線到第52周，接受Wegovy®治療的受試者相較于接受安慰劑治療的受試者在運(yùn)動功能方面實(shí)現(xiàn)了更大程度的提高。諾和諾德全球開發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange表示：“建議更新Wegovy®EMA產(chǎn)品標(biāo)簽對于肥胖相關(guān)HFpEF患者來說是一項重要進(jìn)展，這些患者目前的治療選擇非常有限。Wegovy®可改善患者與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，可以讓他們以更好的身體功能開展各種日?；顒?。”

       中國市場潛力巨大財務(wù)增長未來可期

       利好消息不斷傳出，諾和諾德此前在中國的布局顯示出了巨大的市場潛力，中國已經(jīng)成為超重/肥胖增長最快的國家之一。肥胖已成為全球十大慢病之一，引發(fā)一系列健康問題，加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)。2030年中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元，防治肥胖刻不容緩。藥物治療是肥胖治療市場中的有效方式，但減肥藥多因副作用退市，直到GLP-1藥物出現(xiàn)。整體來說，減肥藥物消費(fèi)屬性強(qiáng)，受醫(yī)保影響小，因此在國內(nèi)也有廣闊市場空間。

表4. 司美格魯肽全球銷售額變化，來源：藥渡數(shù)據(jù)

       結(jié)合已有銷售數(shù)據(jù)，諾和諾德高管表示：“我們對2024年的銷售增長感到高興，這使我們能夠提高對公司全年的展望。增長由用于糖尿病和肥胖癥治療的GLP-1類藥物的需求增長所驅(qū)動，我們將繼續(xù)向更多的患者提供創(chuàng)新治療藥物。隨著學(xué)界及消費(fèi)者對其認(rèn)知的不斷加深，預(yù)計2024年底諾和諾德的財務(wù)報告將表現(xiàn)出巨大的增長潛力”。

       參考文獻(xiàn)：

       [1] https://www.nature.com/articles/d41586-024-03512-0

       [2]https://www.cnbc.com/2024/10/30/novo-nordisks-ozempic-wegovy-now-available-after-shortages.html

       [3] https://www.novonordisk.com.cn/news---media.html

       [4]https://www.cnbc.com/2024/10/30/novo-nordisks-ozempic-wegovy-now-available-after-shortages.html