“狂飆”的核藥：重磅BD不斷、產(chǎn)能擴(kuò)張、研發(fā)熱情空前高漲

       在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，放射性藥物的發(fā)展正進(jìn)入前所未有的高光時(shí)刻。作為精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的利器，放射性藥物憑借其強(qiáng)大的靶向殺傷能力迅速在癌癥等疾病治療中嶄露頭角。不僅僅是產(chǎn)能的擴(kuò)充，制藥公司和合同開發(fā)與生產(chǎn)組織（CDMO）對(duì)這一領(lǐng)域的投入和熱情也在持續(xù)攀升。

       巨大的研發(fā)資金、尖端技術(shù)的突破，以及全球范圍內(nèi)的合作與競爭，正推動(dòng)著放射性藥物的開發(fā)進(jìn)入全新高度。放射性藥物將成為各大制藥巨頭競相投資、加速推進(jìn)的核心賽道。

       放射性藥物CDMO積極擴(kuò)展產(chǎn)能

       Nucleus RadioPharma

       在首次融資兩年后，CDMO組織Nucleus RadioPharma宣布將在兩個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)建，將顯著改善那些具有前景的放射性腫瘤學(xué)藥物的市場(chǎng)準(zhǔn)入情況。Nucleus在10月21日表示，即將升級(jí)亞利桑那州Mesa和賓州Springhouse的工廠，升級(jí)后的工廠將實(shí)現(xiàn)研發(fā)和商業(yè)生產(chǎn)的一站式業(yè)務(wù)，這將使Nucleus的生產(chǎn)能力提高200%。

       Mesa的工廠占地近5000平米，而位于Springhouse的工廠占地將近4500平米。隨著擴(kuò)建工程的完成，Nucleus預(yù)計(jì)將在每個(gè)地點(diǎn)創(chuàng)造大約50個(gè)新工作崗位，擴(kuò)建工程預(yù)計(jì)將在2026年底完成，此次升級(jí)將使更多患者能夠接受放射性藥物治療。

       放射性藥物的保質(zhì)期相對(duì)較短，因此產(chǎn)能的增加將使此類藥品短缺的情況得到顯著緩解。Nucleus的CEO Charles Conroy表示，此次擴(kuò)建將明顯增加患者獲得這些救命藥物的機(jī)會(huì)，并且將加快臨床試驗(yàn)，可能將新療法的上市時(shí)間縮短30%。Conroy宣稱，Nucleus擴(kuò)建后的生產(chǎn)能力還將使得全美60%人口獲得這些放射性藥物的行程控制在四小時(shí)的車程以內(nèi)。很多放射性藥物需要在生產(chǎn)后的當(dāng)天送達(dá)并使用，這是因?yàn)榉派湫运幬镏械姆派湫酝凰鼐哂休^短的半衰期，這意味著它們的放射性會(huì)迅速衰減，從而影響藥物的效力和安全性。

       此外，放射性藥物的供應(yīng)鏈管理也非常關(guān)鍵，因?yàn)檫@些藥物對(duì)外部因素非常敏感，可能需要冷藏或在使用前短時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)備或激活。因此，確保放射性藥物在生產(chǎn)后迅速、安全地送達(dá)使用地點(diǎn)是實(shí)現(xiàn)其治療潛力的關(guān)鍵因素。這也就決定了生產(chǎn)設(shè)施地緣的重要性。

       SpectronRx

       將提升放射性藥物產(chǎn)能作為戰(zhàn)略發(fā)展方向的CDMO遠(yuǎn)非Nucleus一家，總部位于美國印第安納波利斯的放射藥物CDMO SpectronRx也在積極拓展其海外的生產(chǎn)設(shè)施。SpectronRx最近與比利時(shí)核研究中心（SCK CEN）簽署協(xié)議，將在比利時(shí)建設(shè)其首座歐洲放射性藥物工廠，新設(shè)施預(yù)計(jì)在2025年第一季度投入運(yùn)營。SpectronRx負(fù)責(zé)提供設(shè)備和制造服務(wù)，而SCK CEN將提供SpectronRx所需的資源來支持其開發(fā)和生產(chǎn)工作。

       SpectronRx在比利時(shí)的工廠將專注于錒-225（Ac-225）放射藥物。Ac-225有限的供應(yīng)量一直是此類放射性藥物的生產(chǎn)瓶頸。但基于Ac-225放射性藥物的開發(fā)熱情卻不斷增長，開發(fā)管線也持續(xù)擴(kuò)張，這種現(xiàn)狀導(dǎo)致了Ac-225藥物的短缺。

       SpectronRx表示，公司已開發(fā)出從多種源元素中生產(chǎn)Ac-225的方法，因此對(duì)大規(guī)模制造Ac-225標(biāo)記藥物的能力充滿信心。除了即將開設(shè)的比利時(shí)工廠，SpectronRx還在五個(gè)地點(diǎn)運(yùn)營著超過15萬平米的放射藥物制造和開發(fā)空間，服務(wù)于29個(gè)國家。該公司擁有約150名員工，并與31家制藥公司合作。

       生物制藥公司擴(kuò)增放射性藥物生產(chǎn)與合作

       不只是CDMO在積極擴(kuò)展放射性藥物的生產(chǎn)能力，生物制藥公司也親自上陣，加速產(chǎn)能提升的進(jìn)程。

       作為這個(gè)領(lǐng)域絕 對(duì)的領(lǐng)袖，諾華的舉動(dòng)在一定程度上指引行業(yè)未來的發(fā)展方向。他們正投資2億多美元，進(jìn)一步增強(qiáng)其放射治療基礎(chǔ)設(shè)施，包括建立一座全新的設(shè)施和擴(kuò)建現(xiàn)有地點(diǎn)。諾華正在美國建立其第三個(gè)放射性藥物制造基地，新設(shè)施位于加州的Carlsbad。諾華現(xiàn)有的放射性藥物生產(chǎn)基地分別位于新澤西的米爾本和印第安納波利斯。新建設(shè)的加州生產(chǎn)基地將負(fù)責(zé)向美國西海岸的患者生產(chǎn)放射性腫瘤藥物。

       此外，印第安納波利斯的基地也正在進(jìn)行重要升級(jí)。諾華已在該基地內(nèi)開工建設(shè)一座新的工廠，專門生產(chǎn)放射性同位素。諾華在這些擴(kuò)建項(xiàng)目上的投資超過2億美元，新設(shè)施的資格認(rèn)證和監(jiān)管批準(zhǔn)預(yù)計(jì)將在2026年前完成。印第安納波利斯的設(shè)施將成為諾華在美國擁有的首個(gè)同位素生產(chǎn)來源。盡管如此，諾華仍將繼續(xù)與外部同位素供應(yīng)商合作，以滿足國際市場(chǎng)的需求。

       值得注意的是，這是諾華在全球放射性同位素短缺的背景下進(jìn)行的同位素生產(chǎn)設(shè)備建設(shè)。早些時(shí)候，百時(shí)美施貴寶因錒-225短缺而暫停了其RYZ101的第三階段研究，但很快又恢復(fù)了試驗(yàn)招募，該候選藥物是BMS41億美元收購RayzeBio交易中的核心資產(chǎn)。去年12月，百時(shí)美施貴寶以41億美元收購RayzeBio，從而正式進(jìn)入放射性藥物賽道，當(dāng)時(shí)的收購價(jià)格是RayzeBio在三個(gè)月前IPO時(shí)的三倍多。

       造成醫(yī)用放射性同位素短缺的原因有很多，包括幾年前一家大型醫(yī)學(xué)同位素生產(chǎn)商關(guān)閉了其在加拿大的生產(chǎn)基地。此外，持續(xù)的俄烏戰(zhàn)爭和日益增長的放射性同位素需求也令短缺問題雪上加霜。諾華在美建設(shè)放射性同位素生產(chǎn)基地的戰(zhàn)略決定將支持其放射性前列腺癌藥物Pluvicto的商業(yè)生產(chǎn)，諾華稱其產(chǎn)能達(dá)到了每年25萬劑的水平。除了美國的基地外，諾華還在意大利Ivrea和西班牙薩拉戈薩運(yùn)營放射療法設(shè)施。諾華已經(jīng)開始在浙江省海鹽縣開工建設(shè)一個(gè)新設(shè)施，并計(jì)劃在日本再建一個(gè)。

       諾華的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤放射性藥物L(fēng)utathera和Pluvicto，都使用發(fā)射β粒子的放射性核素镥-177。諾華目前也在開發(fā)不同的放射性核素、配體和放射性藥物。他們最近以10億美元的預(yù)付款收購了開發(fā)臨床前放射療法的生物科技公司Mariana Oncology。這家小型公司的主要候選藥物是一種用于小細(xì)胞肺癌的錒放射治療。

       在另一筆放射性藥物開發(fā)交易中，諾華已經(jīng)預(yù)付給日本PeptiDream 1.8億美元，用于開發(fā)放射性多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC，Peptide-Drug Conjugates）。在這個(gè)模態(tài)中，多肽成為負(fù)載放射性核素的配體，諾華的Lutathera從模態(tài)上來看就是一款PDC。諾華與PeptiDream的這筆交易還可能涉及27.1億美元的里程碑支付，PeptiDream將利用其平臺(tái)識(shí)別和優(yōu)化新型大環(huán)肽配體。除了諾華之外，阿斯利康、百時(shí)美施貴寶和禮來也簽署了價(jià)值14億至41億美元的放射性藥物收購協(xié)議。

       澳大利亞Telix Pharmaceuticals最近以高達(dá)2.5億美元的價(jià)格，收購了位于佛羅里達(dá)州的RLS Radiopharmacies。這是Telix今年的第三次收購，目的在于擴(kuò)大其在放射性藥物領(lǐng)域的業(yè)務(wù)范圍，這筆交易預(yù)計(jì)將于明年第一季度完成。根據(jù)收購條款，RLS將獲得2.3億美元的預(yù)付款，并有可能獲得2000萬美元的里程碑付款。Telix今年3月以8200萬美元的現(xiàn)金和股票收購了ARTMS，后者是一家加拿大公司，擁有回旋加速器的同位素生產(chǎn)平臺(tái)。

       放射性同位素制造商積極融資

       放射性同位素是放射性藥物的靈魂所在，因此加強(qiáng)放射性同位素的生產(chǎn)能力決定了藥物準(zhǔn)入的水平。

       成立僅兩年的比利時(shí)放射性同位素生產(chǎn)商PanTera于今年9月獲得了9300萬歐元（1.025億美元）的超額認(rèn)購A輪融資，領(lǐng)投方為EQT Life Sciences。EQT表示，這是比利時(shí)生命科學(xué)領(lǐng)域公司有史以來規(guī)模最大的A輪融資，表明人們對(duì)放射性藥物日益高漲的興趣。他們獲得這筆融資將用來建造位于比利時(shí)的新工廠。

       作為Ac-225供應(yīng)商，PanTera已與拜耳簽約，為其提供用于臨床試驗(yàn)的Ac-225。這是PanTera與大型制藥商達(dá)成的第一筆交易。

       放射性藥物及其診斷試劑市場(chǎng)預(yù)測(cè)

       放射性藥物市場(chǎng)的未來發(fā)展前景非常樂觀，預(yù)計(jì)將顯著增長。根據(jù)SkyQuest Technology的報(bào)告，全球放射性藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)到2031年將達(dá)到80億美元，復(fù)合年增長率（CAGR）為9.8%。這一增長主要受到核醫(yī)學(xué)益處的日益普及和放射性藥物可用性的增加所推動(dòng)。

       在中國，放射性藥物市場(chǎng)也在快速擴(kuò)張。根據(jù)國家核安全局的報(bào)道，預(yù)計(jì)到2030年，中國的放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到260億元人民幣。這一增長反映了中國在醫(yī)療技術(shù)和核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展。

       此外，放射性藥物市場(chǎng)的增長還受到對(duì)早期診斷的高需求、先進(jìn)成像技術(shù)的使用增加以及核醫(yī)學(xué)日益流行的推動(dòng)。在全球范圍內(nèi)，放射性藥物市場(chǎng)的增長還受到治療診斷學(xué)（theranostics）領(lǐng)域的推動(dòng)。根據(jù)一份市場(chǎng)報(bào)告，全球放射性藥物治療診斷學(xué)市場(chǎng)預(yù)計(jì)從2022年的18億美元增長到2028年的34.4億美元，年復(fù)合增長率為11.3%，這種增長主要得益于放射性藥物在癌癥和其他疾病治療中的應(yīng)用增加。

       總體而言，放射性藥物市場(chǎng)的未來前景樂觀，隨著個(gè)性化醫(yī)療和治療診斷學(xué)的發(fā)展，市場(chǎng)將迎來更多的增長機(jī)會(huì)。

       參考文獻(xiàn)：

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