傳奇抗癌藥物「曲妥珠單抗」：或將納入2025版《中國藥典》

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作者：滴水司南來源：藥渡網

2024-11-08

在抗腫瘤藥物的大家庭中，注射用曲妥珠單抗無疑是一顆耀眼的明星。它在治療多種HER2陽性的癌癥中發(fā)揮著重要作用，為患者帶來了新的希望。

2024年9月23日，國家藥典委員會發(fā)布了《關于注射用曲妥珠單抗國家藥品標準草案的公示》，旨在確保標準的科學性、合理性和適用性，并與國際先進標準對標。

曲妥珠單抗作為生物產業(yè)的“傳奇抗癌藥物”，是世界上第一個針對HER2致癌位點的藥物，也是第一個上市的抗癌靶向藥，它的成功上市開啟了腫瘤靶向治療的先河。本文將對注射用曲妥珠單抗質量標準主要內容及國內上市審批情況進行分析。

曲妥珠單抗作用機制

曲妥珠單抗是一種針對人類表皮生長因子受體-2（HER2）的靶向治療藥物。HER2是一個定位于17號染色體的原癌基因，其編碼的受體樣跨膜蛋白在多種腫瘤，尤其是乳腺癌的生長及增殖中起關鍵作用。

曲妥珠單抗的作用機制主要是抑制PI3K/AKT信號通路、誘導細胞周期阻滯、介導抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、抑制DNA損傷修復、抑制血管生成及誘導免疫應答等。當HER2蛋白膜內段的酪氨酸殘基磷酸化后，能激活多種信號轉導通路，這些通路的異常與腫瘤的生長密切相關。曲妥珠單抗特異性地作用于HER2蛋白的細胞外IV區(qū)，通過多種機制抑制腫瘤細胞的生長和增殖，包括阻斷HER2同源二聚體和異源二聚體的形成、介導HER2受體的內吞和降解、阻斷特定信號通路、誘導細胞周期停滯、促進腫瘤細胞凋亡、抗腫瘤血管生成、誘導抗體依賴細胞介導的細胞毒作用等。

圖1. 曲妥珠單抗作用機制示例圖

此外，曲妥珠單抗還能抑制HER2受體胞外段的裂解及裂解產物的活化，抑制DNA修復，增加化療藥物的細胞毒性，逆轉腫瘤細胞對宿主細胞因子殺傷作用的抵抗等。

我國曲妥珠單抗商業(yè)化生產批準情況

曲妥珠單抗（Trastuzumab），1998年由美國食品與藥物管理局批準上市，2002年我國批準用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌。

截至2024年9月底，國內已有5家企業(yè)生產的注射用曲妥珠單抗獲批上市，其中復宏漢霖有兩個規(guī)格的產品獲批。這些產品的上市為HER2陽性的乳腺癌和胃癌患者提供了更多的治療選擇，同時也推動了市場上的良性競爭。

表1. 國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的曲妥珠單抗藥品（截至2024年9月底）

注射用曲妥珠單抗的質量標準

曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，系由含有可高效表達曲妥珠單抗基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞，經細胞培養(yǎng)、分離和高度純化后獲得的曲妥珠單抗無菌凍干品。該注射液的質量標準涵蓋多個檢測項目，包括外觀、鑒別、復溶時間、pH值、溶液的澄清度與顏色、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、裝量、純度、聚山梨酯20含量（如有）、細菌內毒素、無菌性、異常毒性、生物學活性和含量測定等……注射用曲妥珠單抗質量標準摘錄如下表。

表2. 注射用曲妥珠單抗質量標準