委托生產(chǎn)新規(guī)來襲，B證MAH路在何方？

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作者：滴水司南來源：智藥公會

2024-09-19

本文對《關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》主要內(nèi)容進(jìn)行了解讀，如有遺漏或不足，歡迎大家留言討論。

關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）

近期，為了深化藥品上市許可持有人（MAH）委托生產(chǎn)質(zhì)量安全責(zé)任的落實(shí)，確保藥品從研發(fā)到市場的全生命周期安全，網(wǎng)絡(luò)上熱傳一份《關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》的征求意見稿，旨在進(jìn)一步強(qiáng)化對MAH委托生產(chǎn)的監(jiān)督與管理。繼132號文之后，這一新規(guī)再度成為醫(yī)藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，被譽(yù)為“7.22慘案”的升級版，預(yù)示著國家藥品監(jiān)督管理局對B證MAH委托生產(chǎn)的監(jiān)管正逐步收緊。本文對《關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》主要內(nèi)容進(jìn)行了解讀，如有遺漏或不足，歡迎大家留言討論。

一、我國委托生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)概覽

MAH，即藥品上市許可持有人制度，是Marketing Authorization Holder的中文簡稱，這一制度將藥品的上市許可與生產(chǎn)許可分離，賦予了研發(fā)機(jī)構(gòu)或個人更大的自主權(quán)。在此制度下，持有人可自行生產(chǎn)藥品，或選擇委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，極大地促進(jìn)了藥品研發(fā)的靈活性與創(chuàng)新性，我國MAH委托生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)發(fā)展史概述如下：

2016年6月6日，中國啟動藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)，國務(wù)院辦公廳發(fā)布相關(guān)通知，標(biāo)志著MAH制度的正式實(shí)施。隨后，國家局發(fā)布了具體工作通知，為制度試點(diǎn)提供指導(dǎo)。2019年12月1日，修訂后的《藥品管理法》開始施行，為MAH制度提供了法律基礎(chǔ)。2020年，修訂版的《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相繼施行，進(jìn)一步完善了藥品監(jiān)管體系。同時，國家藥監(jiān)局發(fā)布了藥品委托生產(chǎn)的相關(guān)指南和模板，以規(guī)范委托生產(chǎn)行為。2018年，國家藥監(jiān)局還就MAH試點(diǎn)中的藥品生產(chǎn)流通問題給出了批復(fù)。2022年，國家藥監(jiān)局發(fā)布了MAH落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任的監(jiān)督管理規(guī)定。最近，2023年10月，國家藥監(jiān)局又發(fā)布了關(guān)于加強(qiáng)MAH委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告，以進(jìn)一步強(qiáng)化對委托生產(chǎn)的監(jiān)管。這些政策文件的發(fā)布和實(shí)施，有力地推動了我國藥品監(jiān)管體系的不斷完善和藥品行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

二、藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管新趨勢

《關(guān)于加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》涵蓋了受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量責(zé)任、風(fēng)險防控、技術(shù)轉(zhuǎn)移、共線生產(chǎn)管理、樣品檢驗(yàn)、監(jiān)管許可、跨省協(xié)作、法律責(zé)任及政策支持等多個方面，旨在通過強(qiáng)化監(jiān)管和提升管理水平，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。以下是筆者提煉并概述的新規(guī)要點(diǎn)內(nèi)容：

1.分類施策：創(chuàng)新藥與急需藥品可委托生產(chǎn)，常規(guī)藥品側(cè)重自行生產(chǎn)

政策支持導(dǎo)向：支持1類創(chuàng)新藥、經(jīng)衛(wèi)生健康主管部門確定的臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品和治療罕見病藥品等通過委托生產(chǎn)方式擴(kuò)大產(chǎn)能。其他類別藥品，原則上以自行生產(chǎn)為主。

2.擁抱信息化，促進(jìn)受托生產(chǎn)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

鼓勵持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程信息化管理體系。新開辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)品種所在生產(chǎn)線涉及國家集采、高風(fēng)險藥品的，應(yīng)當(dāng)具備制造管理系統(tǒng)（MES)、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS)、文檔管理系統(tǒng)（DMS)、倉庫管理系統(tǒng)（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)完善質(zhì)量管理體系。

鼓勵高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持其接受世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的具有嚴(yán)格監(jiān)管能力機(jī)構(gòu)（SRA或者WLA）的監(jiān)督檢查。

3.強(qiáng)化受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任：

明確受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保藥品生產(chǎn)過程符合法規(guī)要求，嚴(yán)格遵守藥品GMP。

受托企業(yè)需具備與受托產(chǎn)品相匹配的機(jī)構(gòu)人員、質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)線及產(chǎn)能等條件。

強(qiáng)調(diào)受托企業(yè)在接受委托前應(yīng)對持有人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面評估，優(yōu)先選擇組織健全、質(zhì)量管理體系完備的持有人合作。

4.風(fēng)險防控與質(zhì)量管理體系銜接：

受托企業(yè)應(yīng)配合持有人進(jìn)行季度風(fēng)險研判和年度質(zhì)量回顧分析，及時采取風(fēng)險控制措施。

建立受托生產(chǎn)文件體系，確保與持有人質(zhì)量管理體系有效銜接，強(qiáng)化記錄和數(shù)據(jù)管理。

5.技術(shù)轉(zhuǎn)移與生產(chǎn)管理：

強(qiáng)化技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險識別、溝通和分析，確保轉(zhuǎn)移前后藥品質(zhì)量一致。

明確受托企業(yè)應(yīng)做好技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)確認(rèn)驗(yàn)證工作，確保工藝穩(wěn)定可靠。

6.共線生產(chǎn)管理：

系統(tǒng)梳理生產(chǎn)線上的共線生產(chǎn)品種，全面評估共線生產(chǎn)風(fēng)險，采取必要措施控制污染和交叉污染。