近日，GSK發(fā)布2024 Q2財報，當期銷售額為79億英鎊，同比增長13%；核心營業(yè)利潤25億英鎊，同比增長21%。在一片大好業(yè)績下，GSK的核心業(yè)務之一——疫苗板塊，不甚樂觀。
除了帶狀皰疹疫苗Shingrix營收下滑外，GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的營收與第一季度相比，明顯下滑。2024 Q1，Arexvy營收為1.82億英鎊，但Q2僅營收0.62億英鎊。
與GSK情況相似的還有輝瑞，據財報數(shù)據，輝瑞的RSV疫苗Abrysvo Q2營收僅0.56億美元。
兩家公司在對營收進行詳細說明時，均提到了RSV疫苗營收下降背后的正常季節(jié)性原因：RSV的感染主要發(fā)生于冬季和早春，因此這兩個季節(jié)人群接種時間較為集中，導致其他季節(jié)接種率下降。
除了這種預期內因素外，RSV疫苗是否還正在面臨其他危機？
RSV疫苗“三雄爭霸”
RSV是一種常見的呼吸道病毒，能引起急性下呼吸道感染，易感人群主要是嬰幼兒和老人。盡管對大多數(shù)成年人來說，RSV只會引起輕微的感冒樣癥狀，但它卻可能對嬰幼兒和老年人造成致命威脅。據估計每年導致全球超過300萬名患者住院，超過2.6萬名患者死亡。
與之形成鮮明對比的是，一直以來，RSV感染只能針對其引起的并發(fā)癥進行治療，對于RSV感染本身并沒有特 效藥，存在極為明顯的治療缺口。因此接種疫苗進行主動預防是當下避免RSV重癥感染和減少死亡的關鍵措施。
基于龐大的易感人群、嚴重的并發(fā)癥及缺乏有效的針對性治療手段等因素，造就了RSV疫苗極大的市場需求，RSV疫苗被認為是人類傳染病領域最后一片“藍海”。
事實上，自20世紀60年代以來，開發(fā)RSV疫苗一直是世界衛(wèi)生組織（WHO）的一個優(yōu)先事項。由于RSV病原體致病機理復雜，因此多年來很多大藥企在RSV疫苗上折戟。
直到2022年，由賽諾菲/阿斯利康開發(fā)的RSV長效單抗——Beyfortus（尼塞韋單抗）獲歐盟批準，成功實現(xiàn)了RSV感染預防零的突破。
2023年，迎來RSV疫苗元年。2023年5月3日，GSK的RSV疫苗Arexvy獲FDA批準上市，適應癥為60歲及以上成年人預防RSV感染導致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。Arexvy是全球首 款獲FDA批準上市的RSV疫苗。2023年5月31日，輝瑞的RSV疫苗Abrysvo獲FDA批準，用于預防60歲及以上成人RSV-LRTD。
值得一提的是，盡管從數(shù)據上來看，Abrysvo的防護率明顯不如Arexvy，GSK的Arexvy在老年患者群體中，針對1種以上癥狀保護率為82.6%，2種以上癥狀保護率為94.1%，而輝瑞的Abrysvo針對兩種以上的癥狀保護率僅為66.7%。但由于Abrysvo使用的抗原分別來自A、B兩類病毒亞型，該疫苗實際上是一款雙價產品，因此其防護范圍也得到了進一步提升。
2023年8月，Abrysvo獲FDA批準，適應癥擴展用于妊娠32-36周孕婦，可預防出生至6月齡嬰兒的RSV-LRTD，這是首 款被批準用于孕婦的RSV疫苗。
而GSK也成功將人群拓展到50-59歲。今年6月7日，GSK宣布，F(xiàn)DA批準Arexvy的適用范圍擴大到50-59歲的RSV高危成人。這是首 款保護50-59歲高危人群的RSV疫苗。
輝瑞與GSK打響的擴齡之戰(zhàn)，加速了雙方對RSV市場的滲透，也一定程度上對后來者增加了入場難度，比如對Moderna的mRNA-1345。
2024年5月31日，Moderna旗下的 RSV 疫苗mRNA-1345獲FDA批準上市，用于保護60歲及以上的成年人免受RSV-LRTD。與前兩款重組蛋白亞單位疫苗不同的是，mRNA-1345是一款mRNA疫苗。出乎意料的是，mRNA-1345獲批消息一出，Moderna股價盤前小漲后，突然下跌不止，盤中一度跌近7%。投資人不買賬的原因，主要是效力問題，研究顯示，mRNA-1345對伴有2種及以上RSV-LRTD癥狀的保護效力跌至62.5%，對伴有3種及以上RSV-LRTD癥狀的保護效力跌至61.1%。
隨著mRNA-1345上市，RSV疫苗市場已形成三雄爭霸局面。在銷售額方面，GSK憑借較高的保護力，占據優(yōu)勢。2023年，Arexvy為GSK貢獻12.38億英鎊（約合15.70億美元）；輝瑞的Abrysvo銷售額則為8.9億美元，約為GSK的一半。mRNA-1345的銷售數(shù)據暫未披露。
接種政策突變，RSV疫苗市場大縮水
由于龐大的未滿足需求，RSV疫苗曾被認為是生物制藥的下一個主戰(zhàn)場之一。研究機構預計到2030年，RSV疫苗市場將超百億美元。然而疫苗接種劑次和接種人群的調整，成為RSV疫苗市場正在面臨的危機。
今年3月初，F(xiàn)DA和CDC警告稱，RSV疫苗可能會增加患罕見自身免疫性疾病吉蘭-巴雷綜合征 (GBS) 的風險。這是一種罕見的神經系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)會攻擊神經，造成肌肉無力，癱瘓等。
一項初步統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，截至 2024 年 2 月 16 日，在接受RSV疫苗的約950萬老年人中，有23人患上了GBS，全部發(fā)生在RSV重組蛋白亞單位疫苗接種后 22 天內。
雖然目前還沒有足夠的數(shù)據能得出RSV疫苗和GBS之間確定性的結論，但美國疾控中心免疫實踐咨詢委員會（ACIP）已于今年6月投票，通過了一版新的RSV疫苗常規(guī)接種建議：RSV疫苗接種人群從原先的60歲以上調整至為75歲以上。美國CDC還強調，60歲至74歲的人群，易患嚴重呼吸道合胞肺炎的才需要接種RSV疫苗，而且RSV疫苗僅作為單次終生接種。
接種策略的改變，大大縮小了RSV疫苗的受眾范圍。機構Airfinity預測，目標受眾會減少44%。杰富瑞分析師Peter Welford稱，新建議或使2024-2025年美國RSV疫苗的潛在市場從9300萬劑次縮減到約5500萬劑次。
其中最受打擊的就是GSK，2024 Q1，Arexvy營收為1.82億英鎊，但Q2僅營收0.62億英鎊，收入腰斬。
除了接種策略帶來的變故外，RSV疫苗還面臨抗體產品的追趕。目前，默沙東宣布其在研RSV預防性單抗Clesrovimab（MK-1654）在2b/3期臨床試驗中取得積極結果。該抗體旨在保護嬰兒免受RSV疾病的侵襲。
發(fā)展至今，疫苗和藥物已經在RSV防治方面取得了突破。與疫苗主要用于老年群體相比，RSV抗體藥物的適應癥范圍更為廣泛，因此，未來RSV疫苗的市場前景需要重新估量。
參考資料：
1.各公司財報
2.Branswell, H. RSV vaccines may be linked to small increased risk of developing Guillain-Barré syndrome, data suggest. 29. 02. 2024.
3.Muller, M. et al. Pfizer to Seek Wider Use of RSV Shot After Young Adult Trial. Bloomberg. 09. 04. 2024.
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