淺析華東醫(yī)藥基本盤

       近日，口服GLP-1R激動(dòng)劑熱潮涌起。7月12日，輝瑞宣布，根據(jù)正在進(jìn)行中的I期試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，公司已選擇確定了口服GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑Danuglipron（PF-06882961）每日1次給藥的優(yōu)選緩釋制劑配方。輝瑞計(jì)劃于今年下半年啟動(dòng)Danuglipron的劑量?jī)?yōu)化研究。

       在國(guó)內(nèi)，華東醫(yī)藥于日前宣布，旗下口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002在中國(guó)Ia及Ib期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果。

       從口服GLP-1R激動(dòng)劑的布局來看，華東醫(yī)藥緊跟藥物研發(fā)熱點(diǎn)，并進(jìn)展迅速。除了GLP-1R外，華東醫(yī)藥在腫瘤、內(nèi)分泌和自身免疫領(lǐng)域均有布局，構(gòu)成了公司的基本盤。那么，華東醫(yī)藥在這些領(lǐng)域進(jìn)行了哪些前瞻性布局？

       持續(xù)深耕降糖藥領(lǐng)域

       糖尿病藥物領(lǐng)域是華東醫(yī)藥持續(xù)深耕的賽道，其中阿卡波糖（卡博平）是華東醫(yī)藥的拳頭產(chǎn)品。阿卡波糖是由德國(guó)拜耳醫(yī)藥原研的一種α-糖苷酶抑制劑（商品名拜糖蘋），1994年在歐美國(guó)家上市，1995年在中國(guó)上市。

       阿卡波糖的作用機(jī)理主要是通過抑制腸道淀粉酶來減少葡萄糖的吸收，因此更加適合以碳水化合物為主食的亞洲人群。

       1999年，華東醫(yī)藥從四川抗菌素工業(yè)研究所受讓獲得阿卡波糖片相關(guān)技術(shù)，成為阿卡波糖片的首仿企業(yè)，華東醫(yī)藥擁有普通片劑和咀嚼片兩大劑型。2015年，華東醫(yī)藥的阿卡波糖（卡博平）銷售額超10億元；2017年，卡博平更是突破了20億元，在全國(guó)重點(diǎn)醫(yī)院的市場(chǎng)份額達(dá)到了28.4%。卡博平在國(guó)內(nèi)整體糖尿病用藥市場(chǎng)排名僅次于胰島素制劑。

       然而到了2020年，阿卡波糖片在第二批全國(guó)藥品集中采購(gòu)中意外丟標(biāo)，這讓華東醫(yī)藥有了生存危機(jī)。面對(duì)集采帶來的行業(yè)變局，公司積極轉(zhuǎn)型創(chuàng)新研發(fā)，聚焦腫瘤、內(nèi)分泌及自身免疫三大核心治療領(lǐng)域，通過產(chǎn)品合作開發(fā)及股權(quán)投資等方式與國(guó)內(nèi)外先進(jìn)制藥企業(yè)開展深度戰(zhàn)略合作。

       打造降糖領(lǐng)域生態(tài)圈

       面對(duì)降糖藥物的集采，華東醫(yī)藥在降糖新產(chǎn)品上全面布局。在SGLT-2（鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2）靶點(diǎn)上，華東醫(yī)藥的****恩格列凈片于2021年6月獲批，為國(guó)內(nèi)首仿。****恩格列凈原研是勃林格殷格翰和禮來，于2015年獲FDA批準(zhǔn)上市，2019年，獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

       ****恩格列凈是一種簡(jiǎn)便的復(fù)方單片劑藥物，其中恩格列凈屬于SGLT-2抑制劑，可減少腎臟的葡萄糖重吸收；鹽酸****可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。兩者結(jié)合有助于血糖持久控制。

       華東醫(yī)藥的****恩格列凈片于2021年6月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首仿，并被納入國(guó)家醫(yī)保乙類目錄。

       在DPP-4（二肽基肽酶4）靶點(diǎn)上，公司的西格列汀****片于2020年11月30日獲NMPA批準(zhǔn)。西格列汀****片的原研廠家為默沙東，于2007年獲得 FDA 批準(zhǔn)，2012年在中國(guó)獲批。

       西格列汀屬于高選擇性的DPP-4抑制劑，可提高活性腸促胰素水平；****則通過減少肝糖生成，減少葡萄糖在腸道吸收，兩者結(jié)合能夠更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀****適用于經(jīng)****單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

       除了以上新型降糖藥外，在研管線里，華東醫(yī)藥還有文章開頭提到的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HDM1002，已在中國(guó)Ia及Ib期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果。還有GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1三靶點(diǎn)多重激動(dòng)劑DR10624在國(guó)內(nèi)也已雙雙進(jìn)入I期臨床。

       公開資料顯示，DR10624是一款長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑，同時(shí)靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），于2023年7月獲CDE受理在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，擬用于超重或肥胖人群的體重管理。

       此外華東醫(yī)藥還開發(fā)了GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽生物類似藥及司美格魯肽注射液生物類似藥等。2023年3月，華東醫(yī)藥的利魯平獲NMPA批準(zhǔn)，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成為首款獲批的國(guó)產(chǎn)利拉魯肽生物類似藥。

       總之，華東醫(yī)藥的糖尿病產(chǎn)品互相形成協(xié)同效應(yīng)，有利于強(qiáng)化公司在糖尿病用藥領(lǐng)域的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，鞏固公司在國(guó)內(nèi)糖尿病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)先地位。

       在腫瘤、自免領(lǐng)域，多點(diǎn)開花

       在腫瘤領(lǐng)域，華東醫(yī)藥目前已建立了涵蓋小分子化藥、ADC、抗體、PROTA抗體融合蛋白DR30206在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。三抗擁有三種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可以同時(shí)與靶細(xì)胞與功能細(xì)胞相互作用，有利于將藥物重定向至腫瘤局部，增加結(jié)合特異性，降低脫靶毒性，增強(qiáng)抗腫瘤能力等。與雙抗相比，三抗具有更廣闊的應(yīng)用空間。截至目前，全球尚無DR30206同類三抗藥物上市。

       去年，華東醫(yī)藥從ImmunoGen引進(jìn)的全球首創(chuàng)ADC新藥索米妥昔單抗注射液，在中國(guó)的上市許可申請(qǐng)也已獲受理。

       另外，公司首個(gè)自主研發(fā)的PROTAC項(xiàng)目HDM2006，已于2023年9月進(jìn)入到IND開發(fā)階段。

       在自免領(lǐng)域，華東醫(yī)藥產(chǎn)品管線適應(yīng)癥已涵蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征等，是國(guó)內(nèi)自身免疫性疾病領(lǐng)域種類覆蓋較為全面的醫(yī)藥公司之一。

       公司的HDM3002是全球首創(chuàng)靶向CD32b/CD79b的雙抗產(chǎn)品，用于治療SLE等，已獲準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)開展Ⅱa期臨床試驗(yàn)。

       HDM3001是一款烏司奴單抗生物類似藥，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病，其上市申請(qǐng)已于2023年8月獲NMPA受理。

       在銀屑病領(lǐng)域，華東醫(yī)藥還布局了口服小分子藥物環(huán)孢素軟膠囊、單方外用制劑 ZORYVE乳膏和 ARQ-154（羅氟司特泡沫劑）等，實(shí)現(xiàn)銀屑病治療的全周期覆蓋。

       與內(nèi)分泌（糖尿?。?、腫瘤、自免并行的，華東醫(yī)藥還重點(diǎn)布局了醫(yī)美領(lǐng)域。2018年收購(gòu)英國(guó)的Sinclair，隨后推出有名的“少女針”伊妍仕；2019年收購(gòu)美國(guó)醫(yī)美公司R2約26.60%的股份；2020年收購(gòu)Kylane 20%的股權(quán)等。

       現(xiàn)在的華東醫(yī)藥，已經(jīng)打造了內(nèi)分泌、腫瘤、自免、醫(yī)美四駕馬車，產(chǎn)品覆蓋大小分子、ADC、CAR-T幾大熱門賽道?；诂F(xiàn)有管線的優(yōu)勢(shì)，華東醫(yī)藥表示將繼續(xù)探索創(chuàng)新項(xiàng)目，持續(xù)開發(fā)具有更高生物利用度、更具臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥物。華東醫(yī)藥，未來可期。

       主要參考資料：

       1、國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

       2、《華東醫(yī)藥“退還”地產(chǎn)項(xiàng)目，收回1.8億專注主業(yè)》. 上海證券，2010年4月3日。