近日，跨國藥企（MNC）禮來與信達生物宣布達成合作協(xié)議，信達生物將獲得禮來的匹妥布替尼在中國大陸的商業(yè)化權益，負責該產(chǎn)品的進口、銷售、推廣和分銷工作；禮來則負責其研發(fā)和上市后醫(yī)學事務相關工作。
近兩年，隨著國家醫(yī)保談判和集采等政策的持續(xù)推進，以及中國本土藥企創(chuàng)新實力的提升，MNC在華壓力越來越大。為了適應不斷變化的中國醫(yī)藥市場，MNC正在改變對華商業(yè)化策略。其中，將成熟產(chǎn)品"外包"給本土藥企，是MNC在華政策的一個重要變化。
信達又幫禮來賣藥
上述信達和禮來合作的產(chǎn)品匹妥布替尼（pirtobrutinib）是一款非共價可逆BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑，于今年10月在國內(nèi)獲批上市，用于治療既往接受過BTK抑制劑的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。BTK是一種非受體酪氨酸激酶，是調(diào)節(jié)BCR信號傳導的重要部分，參與調(diào)控增殖、生存和分化等多個信號通路。BTK還參與多種受體信號通路，如Toll樣受體（TLRs）、趨化因子受體（如CXCR4）和腫瘤壞死因子（TNF）信號級聯(lián)反應等。
BTK抑制劑通過作用于BCR信號通路，與BTK特異性結合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，從而阻斷信號傳導，誘導細胞凋亡。目前，全球已獲批上市的BTK抑制劑有伊布替尼、澤布替尼、奧布替尼、阿可替尼等。
與這些產(chǎn)品不同的是，匹妥布替尼是目前唯一獲批的非共價（可逆）BTK抑制劑，其作用位點不再是與C481結合，而是通過氫鍵與ATP結合位點附近的水分子和BTK殘基相互作用，具有克服共價BTK抑制劑耐藥性的潛力。
在BRUIN I/II期研究中，結果顯示，在經(jīng)BTK抑制劑治療后的患者中，接受匹妥布替尼治療后，患者總緩解率（ORR）為81.6%，中位無進展生存期（mPFS）為19.4個月。
目前，匹妥布替尼獲FDA批準，用于套細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤的治療。今年10月，匹妥布替尼在國內(nèi)獲批上市。禮來對此款藥物的前景頗為看好，并預計2030年，匹妥布替尼將在慢淋市場占據(jù)60%市場份額，對應30億美元的年銷售額。
禮來把這么一款潛力藥物的中國銷售權益交給信達是有原因的。兩家公司從2015年起就頻繁進行管線上的合作。這一年，信達與禮來達成授權合作協(xié)議，宣布共同開發(fā)信達生物的PD-1產(chǎn)品信迪利單抗。2020年，雙方擴大信迪利單抗全球戰(zhàn)略合作，禮來獲得該藥物在中國以外區(qū)域的獨家許可，信達獲得2億美元的首付款和8.25億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款等。
2022年3月，禮來又將雷莫西尤單抗、塞 普替尼在國內(nèi)的商業(yè)化權益授予信達。并將匹妥布替尼的商業(yè)優(yōu)先談判權給了信達生物。
禮來之所以將多款重磅藥物的國內(nèi)銷售權益授予信達，是因為在中國，禮來的重心為代謝領域，對腫瘤藥物的銷售，并不是禮來的重點任務。信達則能夠與其很好互補。其在血液瘤領域建立了完善的銷售渠道，具有很強的商業(yè)化能力。
事實上，隨著國內(nèi)醫(yī)改的進一步深化，醫(yī)?？刭M力度的加大等，MNC之前在國內(nèi)市場"躺賺"的時代已結束，為了適應中國市場變化，已陸續(xù)做出相應的調(diào)整政策。
MNC為何當起"甩手掌柜"？
12月3日，優(yōu)時比（UCB）與博銳生物簽訂協(xié)議，雙方就UCB比奇珠單抗（商品名：倍捷樂）在中國市場的商業(yè)推廣簽署合作協(xié)議：充分發(fā)揮雙方優(yōu)勢，加速比奇珠單抗在中國的上市進程。
比奇珠單抗是一款白介素-17（IL-17）A/F抑制劑，于2024年7月獲NMPA批準，用于治療常規(guī)療法效果不佳或不耐受的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者，并于9月獲批用于治療放射學陰性中軸型脊柱關節(jié)炎（nr-axSpA）成人患者。
值得注意的是，此次不是UCB第一次賣出中國產(chǎn)品權益。今年8月末，UCB宣布，將出售在中國的成熟產(chǎn)品業(yè)務，涉及左乙拉西坦、拉考沙胺、羅替高汀貼片三款神經(jīng)系統(tǒng)用藥和鹽酸西替利嗪片、鹽酸左西替利嗪片兩款過敏領域藥物。并且，這些藥物在珠海的生產(chǎn)基地也被一起打包賣掉。
UCB出售的這五款產(chǎn)品大多已被納入國家集采，2023年，這五款產(chǎn)品銷售額共1.31億歐元，占UCB銷售收入的一小部分。
除UCB外，今年11月26日，輝瑞與華潤醫(yī)藥商業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，輝瑞將把四款腫瘤線重磅產(chǎn)品在中國的商業(yè)化運營交由華潤醫(yī)藥商業(yè)負責。此次交易涉及的四款藥物分別為依西美坦（阿諾新，2008年在中國上市）、哌柏西利（愛博新，2018年）、鹽酸表柔比星（法瑪新，1998年）、克唑替尼（賽可瑞，2013年）。
依西美坦主要用于乳腺癌治療，輝瑞的阿諾新占據(jù)國內(nèi)依西美坦制劑96%的市場份額。哌柏西利也用于乳腺癌治療，是國內(nèi)首 款CDK4/6抑制劑，2018年進入中國市場后，哌柏西利一直占據(jù)較大市場份額，不過隨著專利在中國到期，輝瑞面臨眾多仿制藥沖擊。鹽酸表柔比星早在1998年就已進入中國，主要用于乳腺癌、肺癌治療。2023年，輝瑞的法瑪新仍然占據(jù)國內(nèi)鹽酸表柔比星51.49%的市場份額。克唑替尼是用于肺癌治療的一款ALK抑制劑，市場巨大，不過，輝瑞的賽可瑞中國專利于今年到期。
在輝瑞之前，勃林格殷格翰（BI）也與國藥控股達成合作，將旗下產(chǎn)品普拉克索（森福羅，帕金森領域）和達比加群酯（泰 畢全，房顫抗凝）的中國市場商業(yè)化交給國藥控股，這兩款產(chǎn)品已進入中國市場十多年，分別進入第四批、第五批國采目錄。
梳理以上信息，被MNC售出商業(yè)化權益的品種，大多是已進入集采的成熟產(chǎn)品，由于其收益已不足以支持MNC自己組建銷售團隊，因此，選擇國內(nèi)銷售渠道豐富的藥企合作，不失為一種明智之舉。同時，剝離掉這些產(chǎn)品的商業(yè)化運營業(yè)務后，也可以促使MNC將重心前移至研發(fā)端，集中精力發(fā)展高增長潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，為未來與中國藥企競爭早做準備。
主要參考資料：
1.Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet.2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
2.https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-Presents-New-Five-Year-Data-on-BIMZELXRVbimekizumab-in-Ankylosing-Spondylitis-at-ACR-Convergence-2023.
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