信達生物：創(chuàng)新型抗CLDN18.2 ADC（IBI343）在晚期胃或胃食管交界處腺癌最新研究數(shù)據(jù)

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來源：藥渡網(wǎng)

2024-07-03

2024年7月2日，信達生物宣布，在2024年歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI）口頭報告創(chuàng)新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）抗體-依喜替康偶聯(lián)物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的最新I期研究數(shù)據(jù)。該結果展示出IBI343在CLDN18.2表達陽性的胃癌患者中出色的療效和良好的安全性。

2024年7月2日，信達生物宣布，在2024年歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI）口頭報告創(chuàng)新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）抗體-依喜替康偶聯(lián)物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的最新I期研究數(shù)據(jù)。該結果展示出IBI343在CLDN18.2表達陽性的胃癌患者中出色的療效和良好的安全性。

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN^[1]統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示胃癌發(fā)病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬新發(fā)病例，66萬死亡病例。中國胃癌每年新發(fā)病例35.9萬例，死亡病例近26.0萬例，分別占全球胃癌新發(fā)病例和死亡病例總數(shù)的37.0%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。

本次報告的數(shù)據(jù)來自一項在中國及澳大利亞開展的I期研究，結果如下：

·在CLDN18.2高表達的（定義為≥75%腫瘤細胞中CLDN18.2染色強度≥2+）的受試者中6mg/kg劑量組（N=30），客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR）分別為36.7%和93.3%。在8mg/kg 劑量組（N=17），ORR達47.1%，DCR為88.2%。

·中位隨訪7.2個月，6mg/kg劑量組CLDN18.2高表達患者中位無進展生存期長達6.8個月。

·大部分治療期間不良事件（TEAE）為1-2級，6mg/kg劑量組受試者僅有31.6%比例發(fā)生3級及以上治療相關不良事件（TRAE）。3級以上消化道反應極低（＜5%），未有間質性肺?。↖LD）發(fā)生。

關于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）>>

IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有旁觀者效應（bystander effect）。

作為創(chuàng)新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。2024年5月，IBI343被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，用于至少接受過二種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。

IBI343用于該適應癥的多中心臨床三期正在籌備中。2024年6月，IBI343同時獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬定適應癥為至少接受過一種系統(tǒng)性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胰腺導管腺癌。

關于胃/胃食管交界處腺癌>>

胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內因癌癥導致死亡的主要原因之一。轉移性胃癌患者5年生存率不足 5%^[2]。中國、日本等是胃癌高發(fā)區(qū)^[3]。目前，氟嘧啶和鉑類聯(lián)合治療的化療及免疫檢查點抑制劑治療是晚期轉移性胃癌患者的標準治療。系統(tǒng)性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線及以上胃癌患者的預后通常較差，可選的治療手段少，預期生存較短，中位生存期約半年^[4]。

緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關鍵結構和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發(fā)生會導致緊密連接的破壞和腫瘤細胞表面 CLDN18.2 表位的暴露^[5]。CLDN18.2 在胃癌患者中表達率達 80%。

悉尼圣文森特醫(yī)院Kinghorn 癌癥中心，早期臨床研究轉化醫(yī)學負責人Dr Jia (Jenny) Liu表示：“IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在晚期胃或胃食管交界處腺癌CLDN18.2中高表達受試者中，觀察到令人鼓舞的臨床獲益。此外，I期研究觀察到的消化道毒性低于同靶點藥物，且未觀察到間質性肺病的發(fā)生。非常期待IBI343對比標準治療的III期研究結果。”

除胃癌外，IBI343還在胰腺癌等實體瘤上探索治療潛力。六月初，IBI343治療胰腺癌的臨床I期研究數(shù)據(jù)于2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報道，展現(xiàn)出可控的安全性和出色的療效。

參考文獻：

1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

2.Lasithiotakis K, Antoniou SA, Antoniou GA, Kaklamanos I, Zoras O. Gastrectomy for stage IV gastric cancer. a systematic review and meta-analysis. Anticancer Res. May 2014;34(5):2079-85

3.Xu B, Wang JM. Epidemiological study of gastric cancer[J]. Chin J Cancer Prev Treat, 2006,13(1): 81-87.

4.Chan WL, Lam KO, So TH, et al. Third-line systemic treatment in advanced/metastatic gastric cancer: a comprehensive review. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919859990.

5. Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-7634.

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