艾滋病是由HIV病毒感染造成的傳染性疾病。隨著現代抗病毒藥物的發(fā)展，以及“雞尾酒療法”的興起，HIV感染患者已經能夠長期控制病情，并且達到與正常人相當的預期壽命。
而且，近年研究發(fā)現，在沒有受到HIV病毒感染時服用抗病毒藥物，可以降低被病毒感染的風險，這種預防HIV感染的方法稱為暴露前預防（PrEP）療法。
2024年6月20日，吉利德科學（Nasdaq：GILD）宣布了一項關鍵3期臨床試驗的中期分析結果，表明該公司的同類首創(chuàng)HIV-1衣殼抑制劑Lenacapavir（來那卡帕韋）在女性中達到了100%的HIV預防有效性，并且這個藥物僅需一年注射兩次，極大地保證了患者的隱私性和依從性。
全球艾滋病防治的進展和挑戰(zhàn)
聯合國艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的《2023全球艾滋病防治進展報告 – 終結艾滋病之路》顯示，全球目前有3900萬艾滋病病毒感染者，其中2980萬正在接受抗逆轉錄病毒治療。2022年有130萬艾滋病病毒新發(fā)感染，63萬人死于艾滋病相關疾病。
圖1. 1990年至2022年艾滋病相關死亡人數：現狀對比沒有抗逆轉錄病毒療法的情況（圖源：公開數據整理）
全球的艾滋病防治工作在以下三個方面實現了有效的進展：
消除兒童艾滋病。2022年全球感染艾滋病病毒的妊娠和哺乳期女性中，有82%獲得了抗逆轉錄病毒治療。2010年至2022年，兒童艾滋病病毒新發(fā)感染人數減少了58%，達到了20世紀80年代以來的最低水平。
廢除有害法律。若干個國家在2022年和2023年廢除了有害法律，安提瓜和巴布達、庫克群島、巴巴多斯、圣基茨和尼維斯以及新加坡將同性性關系去罪化。這些舉措確保了法律和政策不損害人權，并促進和保護人權，從而促進了艾滋病防治工作的進展。
推廣抗逆轉錄病毒治療。全球接受抗逆轉錄病毒治療（ART）的人數增加了4倍，從2010年的770萬上升到2022年的2980萬。自2000年以來，抗逆轉錄病毒治療已挽救了2080萬人的生命，同時保護了340萬兒童免受艾滋病病毒的威脅。
報告也指出了艾滋病防治中存在的挑戰(zhàn)：
婦女和女童仍然在不成比例地受到影響，特別是在撒哈拉以南的非洲地區(qū)。2022年，全球每周有4000名年輕婦女和女童感染艾滋病病毒。在撒哈拉以南非洲的某些艾滋病病毒發(fā)病率超過0.3%的地區(qū)，僅有42%提供專門針對青春期女性和年輕女性的艾滋病病毒預防項目。
亞洲和太平洋地區(qū)一些國家的新發(fā)感染病例正在以驚人的速度上升。全球近四分之一（23%）的艾滋病病毒新發(fā)感染發(fā)生在這些地區(qū)。東歐和中亞（自2010年以來增加了49%）以及中東和北非（自2010年以來增加了61%）的新發(fā)感染人數繼續(xù)急劇增加。這些趨勢主要是由于缺乏針對邊緣群體和重點人群的艾滋病病毒預防服務，以及懲罰性法律和社會歧視造成的。
艾滋病防治資金支持不足。2022年，國際和各國國內的艾滋病防治資金回落至2013年的水平，約為208億美元，遠低于2025年所需的293億美元。
圖2. 按來源分布的中低收入國家艾滋病病毒資金（2010-2022年和2025年目標）（圖源：公開數據整理）
創(chuàng)新藥Lenacapavir的3期臨床結果
PURPOSE項目在吉利德具有里程碑式的意義，它是有史以來進行的最全面、最多樣化的艾滋病病毒預防試驗項目。PURPOSE計劃包括世界各地的五項艾滋病病毒預防試驗，并且格外關注科學創(chuàng)新、試驗設計、社區(qū)參與和健康公平。
本次公布的試驗數據是PURPOSE項目產生的第一批數據，已達到了其關鍵療效終點，即每年兩次的來那卡帕韋優(yōu)于每天一次的口服Truvada®（恩曲他濱200mg和富馬酸替諾福韋300mg；F/TDF）和背景HIV發(fā)病率（bHIV）。
基于這些結果，獨立數據監(jiān)測委員會（DMC）建議吉利德停止試驗的盲法階段，并向所有試驗參與者提供開放標簽Lenacapavir。
試驗的治療對象為南非25個地點和烏干達3個地點的5300多名16-25歲的順性別婦女和少女。研究參與者以2:2:1的比例隨機分配，第一組受試者每年接受兩次Lenacapavir，第二組每天口服一次Descovy，第三組每天口服一次Truvada。
由于已經存在有效的PrEP選擇，因此設置安慰劑組不符合道德共識。所以，該試驗使用了bHIV作為主要對照，Truvada作為次要對照。
在接受Lenacapavir的2134名女性中，沒有發(fā)生艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率0.00/100人-年）。接受Truvada的1068名女性中有16例艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率為1.69/100人-年）。
結果表明，每年兩次使用Lenacapavir優(yōu)于bHIV（主要終點，發(fā)病率為2.41/100人-年），優(yōu)于每天一次使用Truvada（次要終點），兩個終點均<0.0001。
在試驗中，Lenacapavir總體耐受性良好，沒有發(fā)現重大的或新的安全問題。
吉利德科學公司首席醫(yī)療官、醫(yī)學博士Merdad Parsey表示：“使用Lenacapavir每年兩次可以達到零感染和100%的療效，證明了其作為預防艾滋病病毒感染重要新工具的潛力。我們期待著正在進行的PURPOSE臨床項目取得更多成果，并繼續(xù)朝著我們的目標努力，即幫助終結艾滋病病毒在世界各地的流行。”
圖3. 吉利德的HIV研發(fā)管線（圖源：藥渡數據）
此前，2022年8月22日，歐盟委員會（EC）已批準Sunlenca®（lenacapavir）注射劑和片劑的上市申請，用于聯合其他抗反轉錄病毒藥物，治療無法建立抑制病毒機制的多重耐藥型HIV成人感染者。
Lenacapavir具有多階段作用機制，對其他現有藥物不存在已知的交叉耐藥性，為對現有療法無有效應答的HIV感染者提供了一種全新的治療方案。
圖4. 吉利德Sunlenca®已獲FDA批準（圖源：公開數據整理）
編者按：
吉利德Lenacapavir（每年兩次）在預防艾滋病病毒方面顯示出100%的療效，顯著優(yōu)于Truvada®（每天一次）。從長效HIV組合到癌癥治療中一些最有前景的靶點，吉利德不斷地發(fā)現、評估和推進藥物研發(fā)，為危及生命的疾病開發(fā)有效的治療方法。憑借開創(chuàng)性的科學技術和合作伙伴關系，病毒學、腫瘤學和炎癥領域的緊迫臨床需求定會得到滿足。
參考來源：
1. The Path That Ends AIDS: 2023 UNAIDS Global AIDS Update. UNAIDS
2. Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. GILEAD. June 20, 2024
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