美東時間2月20日，艾伯維宣布長期擔任首席執(zhí)行官（CEO）一職的Richard A. Gonzalez將卸任，現任總裁兼首席運營官（COO）的Robert A. Michael將接任CEO一職，任命于2024年7月1日起生效。
在艾伯維自雅培分拆前，Richard A. Gonzalez已在雅培工作了約30年。2013年，艾伯維從雅培分拆出來并獨立運營，Richard A. Gonzalez開始擔任艾伯維CEO。在他擔任CEO期間，艾伯維的市值從最初的540億美元上漲至如今的3000多億美元。
Robert A. Michael則是在艾伯維分拆完成后，成立并領導了艾伯維的第一個財務規(guī)劃組織，擔任艾伯維財務規(guī)劃和分析副總裁。隨后，他擔任了一系列領導職務，例如副總裁、商業(yè)運營總監(jiān)、財務總監(jiān)等。
值得一提的是，艾伯維眼下正面臨巨大挑戰(zhàn)，其重磅炸 彈--自身免疫藥物修美樂（Humira）正面臨仿制藥的沖擊。據艾伯維公布的2023年財報，去年修美樂營收為144.04億美元，同比下滑32.2%；公司總營收為543.18億美元，同比下滑6.4%；實現凈利潤48.63億美元，同比下滑58.91%。
一代"藥王"修美樂的謝幕，使艾伯維業(yè)績受到較大沖擊。為了培養(yǎng)新的增長引擎，穿越周期，過去一年，艾伯維做了哪些改變？
砍掉多條管線
在2023年，艾伯維終止了多個產品的研發(fā)，管線涉及ADC藥物、單抗及CAR-T產品等。
2023年3月，艾伯維放棄了與CytomX Therapeutics合作開發(fā)的CX-2029，這是一款靶向CD71的ADC。CD71即轉鐵蛋白受體，在一些實體瘤、血液瘤以及許多正常組織上高表達，而其在正常組織上的表達和潛在毒性限制了其應用。為了解決這一難題，CytomX開發(fā)了Probody技術平臺，該技術平臺通過利用掩蔽肽將抗體的目標結合區(qū)域掩蓋，進而避免其在健康組織中發(fā)揮毒性。
CX-2029就是在Probody技術平臺基礎上開發(fā)的。2016年，艾伯維與CytomX達成合作，共同開發(fā)CX-2029。7年過去，CX-2029的臨床研究已推進至II期，然而療效并不突出。2023年3月27日，CytomX在其2022年報中表明，艾伯維放棄了與其合作的CX-2029，不再繼續(xù)推進其研究。
2023年7月，艾伯維由于資產組合與戰(zhàn)略決策原因，退回了加科思自研創(chuàng)新藥SHP2抑制劑的全球權益。兩家公司于2020年5月簽署合作協議，共同開發(fā)SHP2抑制劑JAB-3068和JAB-3312。
2023年9月14日，艾伯維終止了與Harpoon Therapeutics公司的合作，決定不對其引進的HPN217項目行使獨家許可權，該項目"已經并將繼續(xù)由Harpoon獨家擁有"。
HPN217是Harpoon Therapeutic開發(fā)的一種BCMA/CD3/HSA的三特異性抗體，基于TriTac平臺研發(fā)。兩家公司于2019年11月達成協議，獲得HPN217的全球獨家授權。
2023年9月25日，艾伯維終止了與天境生物就CD47抗體藥物 lemzoparlimab（來佐利單抗）的合作協議。兩家公司于2020年9月簽訂合作協議，艾伯維獲得了 lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的獨家開發(fā)及商業(yè)化權益。不過在2022年8月，艾伯維就結束了lemzoparlimab 的兩項Ib期試驗。
除了退回多款外部產品外，艾伯維還終止了所有囊性纖維化（CF）項目以及終止多款ADC藥物研發(fā)，包括靶向TNF-α的ADC產品ABBV-154、靶向SEZ6的ABBV-011和靶向PTK7的ABBV-647。
對于艾伯維來說，通過以上裁撤低價值管線，優(yōu)化業(yè)務布局，不失為處于陣痛期的一個好選擇。
神經精神領域，艾伯維重點布局
2023年12月，艾伯維和Cerevel Therapeutics達成協議，艾伯維將收購Cerevel及其強大的神經科學產品管線，其中包括多款處于臨床階段和臨床前候選藥物，具有治療精神分裂癥、帕金森病和情緒障礙等多種疾病的潛力。該交易總股權價值為87億美元。
Cerevel的臨床后期產品emraclidine是一種毒蕈堿M4受體的正變構調節(jié)劑（PAM），可用于精神分裂癥的治療。此外，emraclidine在治療阿爾茨海默病和帕金森病等癡呆相關精神病方面也具有潛力。
除emraclidine外，Cerevel還擁有多項在臨床上取得進展的項目。Tavapadon是一種用于治療帕金森病的潛在FIC多巴胺D1/D5選擇性部分激動劑，目前正處于III期研究中，具有作為單藥和輔助療法的潛力。Darigabat則是一種α2/3/5選擇性GABAA受體PAM，用于治療難治性癲癇和恐慌癥，目前處于臨床II期試驗階段。
2023年10月，艾伯維收購了藥物發(fā)現階段的生物技術公司Mitokinin，其正在開發(fā)一款針對帕金森病的藥物MTK-458，它是一種新型PINK1激活劑，可選擇性增加PINK1活性，進而解決導致帕金森病發(fā)病和進展的線粒體功能障礙。同時，MTK-458在亨廷頓氏病、阿爾茨海默病等疾病模型中的活性也正在研究中。
神經精神領域的研究一直是醫(yī)學界的重要方向之一，艾伯維也一直在重點布局，通過收購，進一步鞏固了艾伯維在神經科學領域的領先地位。
下一任藥王接棒者：Skyrizi、Rinvoq
目前，艾伯維另外兩款自免產品IL-23單抗Skyrizi（risankizumab，瑞莎珠單抗）和JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼），正在迅速填補修美樂銷售額的下降。
Skyrizi于2019年4月獲FDA批準上市，用于斑塊狀銀屑病的治療。目前其最明顯的優(yōu)勢是獲批適應癥數量之多。除斑塊狀銀屑病外，還獲批了銀屑病關節(jié)炎、泛發(fā)性膿皰型牛皮癬、紅皮 病型銀屑病等適應癥，是所有 IL- 單抗產品中獲批適應癥數量最多的藥物。
Rinvoq于2019年8月獲FDA批準上市，是全球首 款獲批上市的選擇性JAK1抑制劑。目前已斬獲7項適應癥，包括類風濕性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎、非放射學中軸型脊柱關節(jié)炎和克羅恩病。
據Evaluate Pharma預測，到2026年，Skyrizi和Rinvoq的銷售總額將達到158億美元。艾伯維則預計，到2027年，這兩款產品銷售峰值將超過修美樂的峰值收入--210億美元。
簡單來說，艾伯維秉承的原則就是在自免領域進行自我革命，來完成自我迭代。
翻開艾伯維十余年（2013年從雅培分拆）的發(fā)展史，在第一任CEO Richard A. Gonzalez的帶領下，不少決策和并購案例都讓產業(yè)界為之矚目。如今Richard A. Gonzalez功成身退，艾伯維則處在新舊交替的節(jié)點，為了穿越周期，艾伯維近年做了不少努力，在新任CEO的帶領下，艾伯維下一個階段又將迎來什么樣的成績？
參考來源：
1.AbbVie announces appointment of Robert A. Michael as Chief Executive Officer.
2.AbbVie to Acquire Cerevel Therapeutics in Transformative Transaction to Strengthen Neuroscience Pipeline.
3.艾伯維財報
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