一文速覽JPM2024 | 制藥MNC將重點聚焦哪些領域？

       2023年1月8日，第42屆摩根大通醫(yī)療保健會議（JPM）在美國舊金山正式啟幕。作為全球大型醫(yī)藥公司以及中小型生物技術公司展望未來、發(fā)布最新策略的重大會議，今年JPM大會盛況空前。我們一起來看下MNC企業(yè)將在今年聚焦哪些研發(fā)領域？

       ♦ 諾華

       2023年，諾華完成了仿制藥部門Sandoz的剝離。至此，諾華成為一家純粹的創(chuàng)新藥公司。此次會議上，諾華公司研發(fā)負責人再次強調了公司聚焦的四大核心領域：心血管、腎臟-代謝疾病，免疫學，神經疾病與腫瘤學。并表示公司在神經科學領域的興趣與積極布局（主要是神經退行性疾病和多發(fā)性硬化癥）。

       在近期的外部交易方面，JPM大會前夕，諾華3天之內兩次出手，分別收購中國Biotech信瑞諾（1月5日）和舶望制藥（1月7日）。

       其中信瑞諾是一家專注于腎臟疾病領域革命性療法的臨床階段藥企，是創(chuàng)始投資機構與Chinook Therapeutics的合資公司。其核心產品為IgA腎病藥物Atrasentan和Zigakibart。Atrasentan是一款口服選擇性內皮素受體（ETA）拮抗劑，目前正在進行III期臨床開發(fā)。Zigakibart是一款皮下給藥的抗APRIL（一種促增殖誘導配體）單克隆抗體，已于2023年10月開始臨床III期研究。此次收購擴大了諾華在腎病領域的產品線。

       舶望制藥是一家專注于siRNA藥物開發(fā)的公司，其團隊在核酸序列設計、化學修飾、GalNAc遞送技術、肝臟外組織靶向遞送技術、寡聚核酸合成等RNAi藥物開發(fā)的全流程環(huán)節(jié)擁有多年專業(yè)經驗，公司已經建立起完整的核酸藥物開發(fā)平臺。

       小核酸藥物開發(fā)是諾華重點布局的三大新興技術之一，除此之外，還有核藥以及細胞基因療法。

       另外在1月9日，諾華收購了Calypso Biotech，該公司專注于研發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病的單克隆抗體，特別是在IL-15生物學方面具有專長。通過此次收購，諾華將獲得可治療多種免疫疾病的潛在BIC抗IL-15抗體療法CALY-002。

       對于諾華為何缺席如日中天的ADC領域，其CEO Vas Narasimhan也在大會上做了解釋："諾華在ADC賽道耕耘已久，但并未取得積極進展。因此，我們更希望可以發(fā)揮自身所長，加大對放 射 性配體藥物（核藥）的投資。"

       ♦? 強生

       在多發(fā)性骨髓瘤領域，強生一直有著很深的護城河。其多發(fā)性骨髓瘤新藥Tecvayli（Teclistamab）是通過DuoBody技術平臺（Genmab）構建的1+1非對稱IgG4雙特異性抗體，將CD3 T細胞重定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞，以誘導針對靶細胞的細胞毒作用，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)。

       Tecvayli于2022年10月獲FDA批準后，放量迅速。強生CEO在JPM會議上指出，Tecvayli 2027年的銷售預測比華爾街同年的估計高出25%。

       Talvey（Talquetamab）是強生的一款靶向CD3/GPRC5D的雙抗產品，于2023年8月獲批，用于治療既往接受過至少四線治療的RRMM成年患者，也是全球首 款靶向CD3/GPRC5D的雙抗類藥物。在JPM會議上，強生CEO同樣指出，強生公司2027年的預期銷售額是分析師預期的兩倍。

       近期對外合作方面，強生20億美元收購ADC先驅Ambrx Biopharma引起了業(yè)界關注。

       Ambrx是一家專注于通過遺傳密碼擴增技術平臺發(fā)現和開發(fā)下一代ADC以及其他調節(jié)免疫系統(tǒng)的工程療法的生物制藥公司。其核心項目ARX517已獲FDA授予快速通道資格，用于治療接受雄激素受體通路抑制劑治療后疾病進展的轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）。

       強生首席執(zhí)行官Joaquin Duato在此次JPM大會上稱："新的強生來了。"在強生近期的業(yè)務更新中顯示，預計到2030年將推出20種新型創(chuàng)新藥物，10項資產擁有至少50億美元的峰值銷售潛力， 15種藥物至少應該達到重磅炸 彈的水平。

       ♦? 默沙東

       默沙東近年來在ADC領域的布局已經明牌。此次大會上，默沙東重點介紹了其潛力管線，包括從第一三共引進的ADC產品patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatug deruxtecan，以及與Moderna合作的癌癥疫苗。

       在GLP-1布局方面，默沙東另辟蹊徑。在肥胖、糖尿病領域之外，重點瞄準GLP-1在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究。

       默沙東的GLP-1藥物efinopegdutide（MK-6024）由韓美公司開發(fā)，是一種合成的、經修飾的胃泌酸調節(jié)素（OXM）肽，作用于GLP-1R和GCGR。

       2023年6月12日，默沙東宣布efinopegdutide獲得FDA的快速通道認證，用于治療NASH。

       ♦? BMS

       近幾年，BMS面臨重磅藥物專利懸崖、外界政策變化等重重阻礙。面對這樣的逆境，BMS CEO Chris Boerner介紹了未來發(fā)展戰(zhàn)略。

       在腫瘤學領域，BMS有Opdivo（O藥）奠定了在腫瘤免疫療法（IO）的地位。為了延長IO療法的生命周期，BMS推出了LAG-3抗體Relatlimab和O藥的組合藥物Opdualag以及皮下注射型O藥。

       在新興技術方面，BMS布局了靶向蛋白降解、ADC、細胞療法和放 射 性藥物療法等。

       在心血管等慢病領域，BMS推出了首 款針對梗阻性肥厚型心肌病的myosin抑制劑Camzyos，該藥物還在積極拓展非梗阻性肥厚型心肌病適應癥。另外還與楊森合作開發(fā)了抗凝藥物milvexian。

       在神經學領域（涵蓋神經免疫病、神經退行性疾病和精神?。谝?40億美元收購Karuna并斬獲其核心管線KarXT的舉動獲得了業(yè)界關注。KarXT有望于2024年獲批精神分裂適應癥。

       BMS在大會上還提到了要提高細胞治療的生產和成本控制能力以及放 射 性藥物的供應鏈能力。

       ♦? 輝瑞

       輝瑞在2023年失去新冠紅利后，亟需尋找下一個業(yè)績增長點。在2023年，輝瑞曾以430億美元收購Seagen入局ADC賽道，此交易刷新了醫(yī)藥行業(yè)并購記錄。

       在2023年，輝瑞仍有9款產品獲FDA批準，其中包括RSV（呼吸道合胞病毒）二價疫苗 Abrysvo，用于預防60歲及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。

       與幾乎同一時間獲批的GSK的RSV疫苗Arexvy相比，輝瑞的 Abrysvo稍遜一籌，僅占整體市場份額的35%。

       未來的輝瑞表現如何，期待2024。

       ♦? 禮來

       禮來和諾和諾德在GLP-1領域的競爭自不必多說。此次大會上，禮來CEO David Ricks直言："諾和諾德在減肥領域值得尊重，我們已經競爭了100年，但在肥胖治療領域，兩者之間的競爭推動了彼此更快地推進，并開發(fā)更多適應癥。"Ricks還表示，禮來正在做大GLP-1領域的蛋糕，將其適應癥往心血管風險、睡眠呼吸暫停等方向發(fā)展。

       同時為了滿足用藥需求，1月4日，禮來推出了端到端的數字化醫(yī)療服務平臺LillyDirect，將為美國肥胖癥、偏頭痛和糖尿病患者提供全新的數字醫(yī)療服務體驗。

       ♦? 諾和諾德

       諾和諾德在糖尿病和肥胖癥領域，已經建立了不少優(yōu)勢，但2023年一直遭遇產能挑戰(zhàn)，這也是諾和諾德CEO在JPM大會上持續(xù)強調的問題。其表示，2024年諾和諾德正在增加額外產能，且未來幾年將持續(xù)建設。除了糖尿病和肥胖領域，諾和諾德也在拓展進入心血管和其他代謝領域。

       ♦? 羅氏

       羅氏首席財務官Alan Hippe表示：2015年至2023年，羅氏已有20款新分子獲批上市，業(yè)績呈現可持續(xù)的增長態(tài)勢。同時羅氏重視投入，2022年研發(fā)投入超130億瑞士法郎，居MNC之首。2024年下半年，羅氏將有五條管線迎來最新進展。

       ♦? 阿斯利康

       在2023年，阿斯利康與國內Biotech誠益生物達成合作，入局GLP-1賽道。還收購了亙喜生物，加強細胞療法領域布局。在會議上，阿斯利康表示到2030年實現"行業(yè)領先的增長"，而且在其五個重點領域（腫瘤學、罕見病、疫苗和免疫療法、呼吸和免疫學以及心血管、腎臟和代謝方面）中至少處于"前三名"。

       ♦? GSK

       1月9日，GSK宣布，將以10億美元的預付款和多至4億美元的里程碑付款收購Aiolos Bio公司。該公司宣布的唯一管線是一款代號為AIO-001的單克隆抗體，系2023年從恒瑞醫(yī)藥引進（即SHR-1905 ）。

       AIO-001是一款靶向胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的單克隆抗體，可以阻斷炎癥細胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號的傳導，最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進展。AIO-001有潛力適用于廣泛的重度哮喘。

       作為呼吸領域的領先者，去年4月，GSK還以20億美元收購BELLUS Health，獲得一款治療難治性慢性咳嗽的P2X3受體拮抗劑camlipaxant。

       GSK CEO Emma Walmsley表示，如果在2024年下半年進行的第三階段研究結果為正，其核心產品美泊利單抗（Nucala）在慢性阻塞性肺?。–OPD）方面可能會增加約5億至10億英鎊的額外峰值銷售額。

       GSK的Nucala后續(xù)候選藥物--長效IL-5抗體depemokimab，預計會在今年上半年提供III期數據。Emma Walmsley認為該藥物的峰值銷售潛力超過30億英鎊。

       參考：各公司JPM會議PPT