金筆獎(jiǎng)|常見礦物類藥物功能及藥理研究進(jìn)展

       礦物藥是中藥的重要組成部分之一，在中藥臨床中具有重要作用。礦物藥在我國(guó)應(yīng)用歷史悠久，早在本草綱目就列載134種，其中金屬類28種，玉類14種，石類72 種，鹵石(能溶于水的礦物)類20種。現(xiàn)代2015年版《中國(guó)藥典》共收錄礦物藥25種，2020年新修訂的《中國(guó)藥典》也收載了數(shù)十種礦物藥材。根據(jù)成分不同，可將礦物藥分為金屬礦物藥和非金屬礦物藥。

       1、含鐵及其化合物的礦物藥

       鐵是人體內(nèi)最豐富、最重要的造血元素，含鐵的礦物藥主要有鐵、鐵落、鐵華粉、禹余糧、磁石、綠礬、代赭、自然銅等20余種，其它如婆娑石、青礞石、赤石脂、爐甘石、伏龍肝、龍骨等多種礦物藥中也含有鐵。除單質(zhì)外，鐵主要以氧化物、硫化物或硫酸鹽等形式存在于礦物中。含鐵類礦物藥大多味甘、咸，性寒涼或平，無毒，歸心、肝、腎經(jīng)，主安心神，除風(fēng)邪，養(yǎng)血?dú)?，平肝降逆，治金瘡，生肌長(zhǎng)肉。含鐵及其化合物的礦物藥臨床上多用于治療驚癇、腫毒、缺鐵性貧血及各種原因引起的血虛、血虧等。

       現(xiàn)代藥理研究表明，鐵元素缺乏會(huì)導(dǎo)致代謝功能失調(diào)、免疫功能下降、情緒煩躁、反應(yīng)呆滯、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、胎兒畸形、孕婦早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后弛緩性出血等癥。代赭石中含有鐵、硅、鋁、鈣等人體必需元素，有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗驚厥、止血等藥理作用。鐵類礦物藥內(nèi)服后，在胃酸作用下轉(zhuǎn)化成易被吸收利用的亞鐵鹽，能夠提供合成血色素所需的Fe2+，具有刺激紅細(xì)胞新生作用。此外，在骨傷部位Fe2+ 是合成膠原的重要輔助因子，在膠原蛋白的合成和成熟中起著至關(guān)重要的作用，F(xiàn)e2+還可以促進(jìn)骨折部位骨髓及周圍血液中網(wǎng)狀紅細(xì)胞血素的增生，故有生血養(yǎng)氣、強(qiáng)壯筋骨的功效。

       2、含銅及其化合物的礦物藥

       含銅的礦物藥主要有紫銅礦、銅青、銅礦石、石膽、空青、曾青、綠鹽等 10余種，除了單質(zhì)以外，銅主要以堿式碳酸銅、氧化銅及醋酸銅或含硫化銅等形式存在于礦物中。含銅類礦物藥大多味甘、苦、酸，性寒涼，平，無毒或微毒，主折傷，通血脈，破堅(jiān)積，鎮(zhèn)氣不足，益肺下痰，伐肝明目，補(bǔ)傷續(xù)絕，行瘀消腫。

       銅是體內(nèi)必需的微量元素之一，對(duì)心血管和骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及紅細(xì)胞生成均有一定程度的影響。銅類礦物藥的治療作用主要體現(xiàn)在活血行瘀、去腐生新、解痙止痛上。如銅綠常用于治療金瘡、惡瘡、疳瘡等，在臨床上治療皮膚黏膜化膿性炎癥有很好的療效，對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌等多種革蘭陽(yáng)性球菌具有較強(qiáng)的抑制作用。又如臨床上以自然銅合方治療股骨干骨折術(shù)后骨不連脾腎兩虛夾瘀證，有補(bǔ)脾益腎、續(xù)骨活血之效。

       現(xiàn)代藥理表明，Cu2+對(duì)維持正常造血和維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康至關(guān)重要。研究報(bào)道，Cu2+ 可位于多種酶的活性中心，參與細(xì)胞色素C、酪氨酸酶、抗壞血酸氧化酶和半乳糖酶等的合成，通過影響酶活性調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。銅類藥物作為接骨續(xù)筋要藥是因?yàn)楣钦塾线^程中 Cu2+以金屬酶的形式位于酶的活性部位，促進(jìn)骨膠原蛋白和彈性蛋白形成共價(jià)鍵，使膠原纖維韌性增強(qiáng)，膠原的不溶性增加，從而增加骨的強(qiáng)度，而應(yīng)力刺激又促進(jìn)新骨的生成，與骨痂形成密切相關(guān)。此外，文獻(xiàn)報(bào)道Cu2+不僅能夠通過上調(diào)幾種促血管生成基因來誘導(dǎo)血管生成，而且還能通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的重塑來促進(jìn)靶向細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

       3、含鈣及其化合物的礦物藥

       鈣類礦物藥主要是以氧化物、碳酸鹽及氟化鈣等為主要有效成分，包括大理石、石灰、龍骨、花蕊石、石膏、石蠶、石燕、紫石英等13種礦物藥。鈣類礦物藥中的鈣離子對(duì)人體生理功能有著重要意義，在胃酸作用下形成可溶性鈣鹽，對(duì)毛細(xì)血管及細(xì)胞膜通透性、神經(jīng)細(xì)胞的興奮性、肌肉收縮和凝血過程均有重要影響。研究表明，花蕊石治療經(jīng)水淋漓不盡的機(jī)制可能是通過增加血液中鈣的含量，不僅起到促凝血?jiǎng)┑淖饔?，還可減少血管壁的滲透作用，從而達(dá)到止血的目的。紫石英中Ca2+ 能夠影響卵巢局部組織中卵泡刺激素、黃體生成激素、卵泡刺激素受體、黃體生成激素受體等表達(dá)，從而改善排卵障礙。此外，作為人體必需元素，鈣是骨、齒的主要無機(jī)成分，也能促進(jìn)體內(nèi)某些酶的活動(dòng)，調(diào)節(jié)酶的活性作用，參與神經(jīng)、肌肉的活動(dòng)和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)激素的分泌。

       鈣類礦物藥大多味辛、甘、酸，性溫，平，無毒。主益氣補(bǔ)虛，止金創(chuàng)出血，一切失血，女人血暈。因此，含鈣類的礦物藥在婦科疾病中有著廣泛的臨床應(yīng)用。鈣類礦物藥的鎮(zhèn)驚安神作用是這類藥物的一種重要功能，臨床上主要用于驚癇癲狂，如桂枝加龍骨牡蠣湯和柴胡加龍骨牡蠣湯是《傷寒論》中治療神經(jīng)心理疾病的用方，臨床上主要用于驚恐患者的安神。

       4、含鈉及其化合物的礦物藥

       常見的含鈉鹽的礦物藥主要有芒硝、食鹽、玄明粉、硼砂等。含鈉的礦物藥大多味咸、苦、辛，寒，無毒。主治五臟積聚，心熱煩躁，除邪氣，破結(jié)血，泄熱通便，軟堅(jiān)散結(jié)，清熱解毒，吐胸中痰癖，利大小便及月水。

       芒硝主要成分為硫酸鈉，古今方其用有三：去實(shí)熱、滌腸中宿垢、破堅(jiān)積熱塊，可供走血蕩腸之需?，F(xiàn)代臨床中將其用于減少局部白細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，防治術(shù)后切口感染，具有清熱瀉火和軟堅(jiān)散結(jié)作用。芒硝還可刺激脾 臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和闌尾，增強(qiáng)其吞噬作用，提高機(jī)體抗病能力?，F(xiàn)代藥理機(jī)制表明，芒硝具有高滲性吸收水分的作用，將其外敷于傷處，能夠吸收傷口周圍的滲液，降低毛細(xì)血管的通透性，從而起到消腫的效果，并使傷口保持干燥。同時(shí)，芒硝還能夠?qū)W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力起到促進(jìn)的作用，通過對(duì)神經(jīng)反射產(chǎn)生刺激作用，繼而促進(jìn)局部血液循環(huán)，加速淋巴細(xì)胞生成，起到抗炎、止痛的效果，因此外敷能夠有效促進(jìn)傷口的愈合。

       5、其他輕金屬礦物藥

       其他輕金屬的礦物藥包括含鋅的爐甘石，含錳的無名異，含鎂的寒水石和含鋁的白礬等。爐甘石是菱鋅礦、水鋅礦的煅淬品，主要成分為碳酸鋅，有收濕止癢斂瘡之效，至今在皮膚科中常用于收斂、殺菌、止癢，治療皮膚瘙癢、創(chuàng)傷感染等。其中Zn2+是其發(fā)揮抗菌作用的關(guān)鍵，可破壞細(xì)菌的呼吸系統(tǒng)、抑制繁衍增殖能力等。

       無名異為含錳類礦物藥，具有祛瘀止血，消腫止痛，生肌斂瘡的功效，臨床上可用于治療跌打損傷，金創(chuàng)出血，癰腫瘡瘍?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，錳是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶和脯氨酸肽酶的成分，參與人體的氧化磷酸化過程，有對(duì)抗硫胺的作用，參與造血過程和脂肪代謝過程。

       白礬為礦物明礬石經(jīng)加工提煉而成的結(jié)晶，主要化學(xué)成分為十二水合硫酸鋁鉀，具有祛痰燥濕、解毒殺蟲、止血止瀉之效，臨床上外用燥濕止癢，可用于濕疹，內(nèi)服用于久瀉不止，便血，崩漏，癲癇發(fā)狂。含鋁礦物藥的解毒殺蟲作用是由于鋁離子能夠結(jié)合ATP形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制了細(xì)胞內(nèi)的能量流動(dòng)，特別是膜上的 ATP質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致能量不足，最終導(dǎo)致細(xì)菌的游動(dòng)性降低，此外，鋁離子還能耗竭作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi) ATP，進(jìn)而抑制神經(jīng)突觸活性，是含鋁礦物藥治療癲癇發(fā)狂的作用機(jī)制。

       6、重金屬礦物藥

       重金屬礦物藥包括含汞的水 銀、朱砂、靈砂、紅 粉、粉霜等，含鉛的鉛粉、鉛丹、鉛霜、黑錫丹、密陀僧、子母懸等，含金的金屑、金箔、金石、金頂?shù)?，含銀類的銀屑、銀箔、銀膏、生銀、黃銀、烏銀、朱砂銀等。重金屬的礦物藥大多味辛、咸，寒，有毒，主鎮(zhèn)精神，益五臟，填精補(bǔ)髓，調(diào)利血脈，去腐生肌，治瘡瘍拔毒，蟲癬疥癩。含有鉛、汞的中藥多用于治療濕瘡疥癬，金瘡、燙傷、潰瘍或久痢等癥。如含鉛礦物藥鉛丹能直接殺滅細(xì)菌、寄生蟲，外用可治療濕疹癬疥、口舌生瘡等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究闡明了汞類礦物藥的藥理作用，Hg2+可通過沉淀蛋白質(zhì)，與機(jī)體局部組織中的蛋白質(zhì)生成變性蛋白鹽沉淀，因而不同程度地產(chǎn)生收斂硬化作用。

       7、非金屬礦物藥

       非金屬礦物藥包括含硫的硫黃，含砷的雄 黃等。硫黃的主要成分為硫，殺蟲止癢效力強(qiáng)，過量易在腸內(nèi)生成硫化氫及硫化物，吸收入血后與血紅蛋白形成硫化血紅蛋白血，引起組織缺氧，造成中樞麻痹死亡，故而不宜過量或久服。雄 黃的主要化學(xué)成分為As2S2(或As4S4)，還含少量的可溶性砷( As2O3) 及其它無機(jī)礦物元素，為有毒性礦物藥，其毒性與砷有關(guān)。

       雖然礦物藥在臨床上具有明確的療效，但安全性問題仍然是限制其臨床應(yīng)用的關(guān)鍵，如含鉛 類礦物藥對(duì)神經(jīng)、心血管系統(tǒng)、腎臟等都具有毒性，其毒性大小不僅與藥物劑量相關(guān)，還與重金屬元素的存在價(jià)態(tài)以及生物利用度有關(guān)。大量研究表明過量鋁在體內(nèi)蓄積會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)毒性，影響認(rèn)知記憶功能，因此含鋁類礦物藥的治療劑量應(yīng)嚴(yán)格把控。此外，通過炮制或配伍是降低重金屬礦物藥毒性的有效手段，如朱砂經(jīng)水飛炮制后有毒物質(zhì)含量明顯降低，牛黃解毒片中的甘草、黃芩和大黃與雄 黃配伍具有減毒作用，能降低雄 黃的肝、腎、遺傳毒性。

       參考資料

       [1]徐姍,徐柳,相堂永等.金屬類礦物藥研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,37(05):778-785.

       [2]楊輝.常見藥用非金屬礦物的功能及研究進(jìn)展[J].中國(guó)非金屬礦工業(yè)導(dǎo)刊,2022,(04):1-3+7.

       [3]葉鴻博,律廣富,馬超等.礦物藥的藥理作用研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥,2021,41(05):697-700.

       作者簡(jiǎn)介：@小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長(zhǎng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗(yàn)證工作，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗(yàn)分析及分析方法驗(yàn)證。