美國(guó)著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家埃德溫·曼斯菲爾德（Edwin mansfield）的一項(xiàng)研究指出：如果沒(méi)有專利保護(hù)，60%的新藥不會(huì)被發(fā)明出來(lái)。這一論斷指出了現(xiàn)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心--專利保護(hù)。
事實(shí)上，不僅是PD-1、CAR-T等暢銷藥物，如今的ADC也逃不開專利糾紛。近日，第一三共發(fā)布新聞稿，宣布德克薩斯州地方法院就第一三共與 Seagen公司專利糾紛案作出修正終審判決，要求第一三共從在2022年4月1日至2024年11月4日，向Seagen支付DS-8201（商品名：Enhertu）銷售額8%的專利使用費(fèi)，許可費(fèi)截止日期2024年11月4日，為涉案專利10808039的到期日。
DS-8201是第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的一種ADC藥物，由人源化單克隆抗體曲妥珠單抗與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑deruxtecan連接而成，已被FDA批準(zhǔn)用于治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陽(yáng)性乳腺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌、胃或胃食管交界處(GEJ)腺癌、HER2突變性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等。
專利糾紛始末
Seagen成立于1998年，是ADC領(lǐng)域的先驅(qū)公司之一。2008年，第一三共與Seagen達(dá)成合作，共同開發(fā)針對(duì)多種實(shí)體瘤的單一抗原ADC產(chǎn)品。在合作中，Seagen授予了第一三共在ADC產(chǎn)品開發(fā)中使用其細(xì)胞毒素和接頭技術(shù)的許可。后來(lái)由于ADC藥物的研發(fā)沒(méi)有太大進(jìn)展，兩家合作于2015年終止。
分手后，兩家公司分別在ADC賽道上繼續(xù)探索。2015年9月，第一三共啟動(dòng)了DS-8201的I期臨床試驗(yàn)，奠定了DS-8201在HER2表達(dá)或突變腫瘤適應(yīng)癥的開發(fā)方向。
2019年，阿斯利康與第一三共就DS-8201簽訂合作協(xié)議，共同負(fù)責(zé)DS-8201在除日本外的全球開發(fā)和商業(yè)化，本次交易金額總計(jì)高達(dá)69億美元。
此舉引起了Seagen的注意。2019年11月，Seagen一紙?jiān)V狀將第一三共告上了公堂。基于對(duì)DS-8201結(jié)構(gòu)及第一三共其他ADC技術(shù)的分析比較，Seagen發(fā)現(xiàn)第一三共的ADC產(chǎn)品透露著對(duì)其專利的改進(jìn)痕跡，認(rèn)為第一三共的ADC藥物是根據(jù)自己的專利改良所得，根據(jù)當(dāng)年的合作條款，自己也有權(quán)獲得DS-8201的銷售額分成，其中l(wèi)inker技術(shù)是雙方專利爭(zhēng)議的焦點(diǎn)。在訴狀中，Seagen稱第一三共的9808537號(hào)專利涉及連接子平臺(tái)以及連接子的結(jié)合技術(shù)，是在自家技術(shù)基礎(chǔ)上改造而來(lái)的。
在兩年多的較量中，法院最終認(rèn)定，DS-8201侵權(quán)了Seagen的美國(guó)專利10，808，039（蛋白酶可裂解子專利），第一三共為此需向Seagen賠償4180萬(wàn)美元。Seagen后續(xù)還索要DS-8201的運(yùn)行特許權(quán)使用費(fèi)，只不過(guò)，它和第一三共的合同彼時(shí)已過(guò)訴訟時(shí)效，未能如愿。
2022年8月，法院宣判第一三共保留其ADC藥物的相關(guān)專利權(quán)，并將按計(jì)劃繼續(xù)開發(fā)和商業(yè)化這些產(chǎn)品，第一三共暫時(shí)勝訴。2023年10月，美國(guó)得克薩斯州地方法院對(duì)第一三共與Seagen的專利糾紛做出最終裁決。判定第一三共在2022年4月1日至-2024年11月4日，向Seagen支付DS-8201銷售額的8%作為專利許可費(fèi)。2023年上半年，DS-8201銷售額11.69億美元。預(yù)計(jì)第一三共需要向Seagen支付5億美元以上的專利許可費(fèi)。
第一三共和Seagen的ADC版圖
作為ADC明星企業(yè)，ADC是第一三共的支柱?；讵?dú)有的 DXd ADC 技術(shù)，第一三共目前共有 6 款 ADC 新藥臨床在研：DS-8201/Enhertu（靶向HER2）、Dato-DXd（DS-1062，靶向Trop2）、HER3-DXd（U3-1402/Patritumab deruxtecan，靶向HER3）、DS-7300（靶向B7-H3）、DS-6000（靶向CDH6）以及 DS-3939（靶向MUC1）。而且第一三共也在積極布局下一代ADC 技術(shù)平臺(tái)，其中Claudin6 ADC DS-9606 已進(jìn)入臨床階段。
Seagen作為ADC領(lǐng)域的先驅(qū)企業(yè)，目前已推動(dòng)三款A(yù)DC產(chǎn)品上市：Adcetris（靶向CD30）、Padcev（靶向Nectin-4）、Tivdak（靶向TF）。
同時(shí)Seagen也在押注下一個(gè)ADC藥物。2023年9月，Seagen與PROTAC領(lǐng)軍企業(yè)Nurix達(dá)成了合作，總價(jià)高達(dá)34.6億美元，致力于研發(fā)出具有新作用機(jī)制的降解抗體偶物（DAC）。
作為ADC技術(shù)的開拓者，Seagen積累了大量的ADC相關(guān)專利，擁有超過(guò)100件專利族，申請(qǐng)的專利類型對(duì)ADC賽道的覆蓋非常全面，包括化合物、序列、醫(yī)藥用途和組合物等類型的專利。
曾經(jīng)，Seagen與第一三共一起見證了ADC領(lǐng)域的成長(zhǎng)與進(jìn)步。后來(lái)分道揚(yáng)鑣，因?yàn)閷＠m紛對(duì)簿公堂。ADC的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，它包括連接子、抗體、毒素。這對(duì)藥企申請(qǐng)專利提出了更為嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的要求。Seagen與第一三共的糾紛也給國(guó)內(nèi)藥企提了醒，伴隨著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的強(qiáng)大，涉及"專利訴訟"的情況一定越來(lái)越多。國(guó)內(nèi)藥企應(yīng)未雨綢繆，同時(shí)專利戰(zhàn)爭(zhēng)就是一種商業(yè)手段，投資者應(yīng)該平和地看待。
參考來(lái)源：
1.第一三共官網(wǎng).
2.https://www.biospace.com/article/seagen-loses-patent-battle-against-seagen-with-potential-implications-for-merck-buyout/.
3.https://www.biospace.com/article/astrazeneca-and-daiichi-sankyo-s-enhertu-becomes-first-her2-directed-therapy-for-nsclc/.
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