7月17日，海外制藥公司Argenx宣布，其核心產(chǎn)品VYVGART Hytrulo（艾加莫德注射液），用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）成人患者的ADHERE研究，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
CIDP是一種罕見(jiàn)且嚴(yán)重的自身免疫性周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病。人體中的抗體一共有5種類(lèi)型：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，以IgM為主，而導(dǎo)致自免疫疾的主要是IgG抗體。研究表明，IgG抗體在周?chē)窠?jīng)損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用?；加蠧IDP的患者會(huì)感到疲勞、肌肉無(wú)力以及四肢感覺(jué)喪失，這些情況會(huì)隨著時(shí)間的推移而變得更加嚴(yán)重。如果不接受治療，1/3的CIDP患者的日常生活將不得不依靠輪椅生活。
在美國(guó)，大約有1.6萬(wàn)名CIDP患者，其治療手段相對(duì)有限，主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期的治療。不過(guò)這些治療方法的可及性有限，而且糖皮質(zhì)激素副作用大，因此，CIDP患者當(dāng)前面臨現(xiàn)有療法不能滿(mǎn)足治療需求的窘境。
VYVGART Hytrulo是一款FcRn（新生兒Fc受體）拮抗劑，可通過(guò)與FcRn結(jié)合的方式，加速致病性自身抗體被溶酶體降解，降低人體內(nèi)IgG抗體的表達(dá)水平，且不影響IgG之外的免疫球蛋白及白蛋白水平，從而治療由IgG抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病。
VYVGART Hytrulo治療CIDP
VYVGART Hytrulo具有起效迅速、療效顯著、安全性?xún)?yōu)的特點(diǎn)。在A(yíng)DHERE研究中，結(jié)果顯示，在療效方面，與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo顯著降低了CIDP的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到主要終點(diǎn) (p=0.000039)。根據(jù)至首次發(fā)生調(diào)整后INCAT（治療殘疾評(píng)分）惡化≥1分的時(shí)間，與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61%（HR：0.39，95%CI：0.25-0.61）。與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo組患者在第24周（26% vs 54%）和第48周（34% vs 60%）的復(fù)發(fā)率低。在安全性方面，VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性，其安全性特征與之前的臨床試驗(yàn)和已知的藥物特征一致。
ADHERE研究的陽(yáng)性結(jié)果，為VYVGART Hytrulo為CIDP患者改善癥狀和穩(wěn)定疾病進(jìn)展提供了有力支撐。
2021年，再鼎醫(yī)藥與Argenx達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，在大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)地及中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化VYVGART Hytrulo。此次研究結(jié)果一經(jīng)公布，Argenx公司盤(pán)前交易上漲近27%；再鼎醫(yī)藥股價(jià)大漲近8%。
VYVGART Hytrulo治療AChR 陽(yáng)性gMG
其實(shí)VYVGART Hytrulo在前不久的6月30日已獲NMPA批準(zhǔn)，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力（gMG）患者。
gMG是一種罕見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，全世界約有70萬(wàn)名患者?；颊唧w內(nèi)的IgG抗體會(huì)破壞神經(jīng)和肌肉之間的突觸傳遞，引起虛弱和可能危及生命的肌無(wú)力。超過(guò)85%的肌無(wú)力患者在發(fā)病后24個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為全身性重癥肌無(wú)力，進(jìn)而導(dǎo)致極度疲勞以及面部表情、言語(yǔ)、吞咽困難等。據(jù)估計(jì)，中國(guó)大約有20萬(wàn)gMG患者。
在全球III期臨床研究ADAPT中，與安慰劑組相比，在接受VYVGART Hytrulo治療后，更多的AChR抗體陽(yáng)性的gMG患者根據(jù)重癥肌無(wú)力日常活動(dòng)評(píng)分（MG-ADL）評(píng)估產(chǎn)生應(yīng)答（68% vs 30%；p<0.0001）。
VYVGART Hytrulo治療后患者的定量重癥肌無(wú)力評(píng)分（QMG）的應(yīng)答率也顯著高于安慰劑（63% vs 14%; p<0.0001）。VYVGART Hytrulo顯示出良好的安全性。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是上呼吸道感染和尿路感染。
鑒于此次ADHERE研究的成功，有機(jī)構(gòu)對(duì)VYVGART Hytrulo給出了70億美元的銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)。Argenx公司也受到了巨頭藥企的密切關(guān)注。據(jù)悉，多家制藥巨頭已經(jīng)對(duì)Argenx研究了很長(zhǎng)一段時(shí)間，并將其放在了收購(gòu)意愿清單的首位，并有意通過(guò)收購(gòu)Argenx拓展自身在自免疾病領(lǐng)域的布局。
Argenx研發(fā)平臺(tái)
Argenx于2008年成立于荷蘭，名字來(lái)源于古希臘神話(huà)中的“阿耳戈英雄”(Argonauts)，公司專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)腫瘤和自免疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新療法。2017年5月，Argenx在納斯達(dá)克市場(chǎng)IPO上市，發(fā)行價(jià)為17美元/股。
Argenx是基于駱駝科IgG1抗體成藥的公司，Argenx擁有三大平臺(tái)——SIMPLE Antibody平臺(tái)、Fc工程化技術(shù)以及ENHANZESC給藥技術(shù)。
其中SIMPLE Antibody平臺(tái)是目前全球唯一一個(gè)基于美洲駝IgG1抗體可變區(qū)進(jìn)行治療性抗體藥物開(kāi)發(fā)的平臺(tái)，旨在用目標(biāo)抗原對(duì)近親繁殖的駱駝進(jìn)行主動(dòng)免疫，以提供可變區(qū)域（V區(qū)）與人類(lèi)抗體幾乎相同的抗體。
Argenx通過(guò)免疫美洲駝，并在M13 (pIII) 噬菌體展示系統(tǒng)中克隆“免疫”Fab庫(kù)，最終產(chǎn)生效力提高超10倍的高親和力抗。
該技術(shù)旨在對(duì)抗體的Fc段進(jìn)行工程化改造，增強(qiáng)治療特性，主要包括通過(guò)修改候選藥物的半衰期、組織滲透、疾病目標(biāo)清除率以及效力來(lái)擴(kuò)大候選藥物的治療指數(shù)。
Argenx基于獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)，獲得了一眾制藥巨頭的青睞。其核心產(chǎn)品VYVGART Hytrulo自上市以來(lái)，為Argenx帶來(lái)了強(qiáng)勁的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。Argenx已成為羅氏、諾華、禮來(lái)、阿斯利康、默沙東等制藥巨頭的優(yōu)秀收購(gòu)目標(biāo)。
參考來(lái)源：
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731.
2.Zai Lab and argenx Announce Approval of VYVGART? (efgartigimod alfa injection) for Generalized Myasthenia Gravis in China. Retrieved July 3, 2023, from https://finance.yahoo.com/news/zai-lab-argenx-announce-approval-132200309.html.
3.德邦醫(yī)藥《Argenx：在免疫藍(lán)海市場(chǎng)孕育下一代大單品》.
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