糖尿病細胞療法獲FDA批準，市場前景幾何？

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2023-07-04

6月28日，FDA宣布批準CellTrans公司的同種異體胰島細胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病成人患者。目前以細胞療法治愈糖尿病的過程中，如何突破免疫反應，提高患者可及性，是藥企面臨的主要挑戰(zhàn)。

糖尿病細胞療法獲FDA批準

6月28日，FDA宣布批準CellTrans公司的同種異體胰島細胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病成人患者。根據新聞稿，這是FDA批準的首款從逝去供體獲得的胰腺細胞生成的同種異體胰島細胞療法。

1型糖尿病迎來治愈曙光

1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，患者免疫系統攻擊生成胰島素的胰島細胞，導致胰島素缺失。患者在剛開始發(fā)病的時候，一般可以通過外源性胰島素控制血糖，且在經過糖尿病教育后，患者可以獲得良好的血糖達標。但是隨著病程的發(fā)展，尤其是10年以上的1型糖尿病患者，會進入脆性血糖階段，在脆性血糖階段，即使通過教育，血糖也不能達標，每日波動極大。且有些患者在使用胰島素時很難在預防高血糖的同時防止低血糖的發(fā)生，他們甚至可能無法覺察到自己的血糖正在下降，因此沒有機會自我治療，嚴重的脆性低血糖會伴隨著癲癇發(fā)作甚至無征兆低血糖昏迷，嚴重者危及生命。Lantidra為這些患者提供了一種潛在的治愈希望。

Lantidra的主要作用機制為將同種異體胰島β細胞分泌胰島素通過導管注入到患者的肝門靜脈中，從而補充患者體內缺乏的胰島素和其他激素，增強血糖控制和減少低血糖發(fā)作。簡單來講，就是細胞移植。

本次FDA的批準基于兩項非隨機、單臂研究數據，研究共有30例脆性1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次Lantidra輸注。結果顯示，有21例患者一年或更長時間不需要接受胰島素治療，其中11例可以維持1-5年；10例患者可以維持5年以上，剩余5例患者效果不佳，無法擺脫胰島素。

安全性方面，Lantidra最常見的不良反應包括惡心、貧血、疲勞等。而且大多數患者都出現了至少一次與免疫抑制劑相關的嚴重不良反應，一些嚴重不良反應需要停用免疫抑制藥物，從而導致胰島細胞功能和胰島素獨立性喪失。

Lantidra市場前景幾何？

經過上述介紹，我們發(fā)現，Lantidra雖然為脆性1型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇，同時它也存在一些不確定性和局限性。Lantidra療法的有效時間均值為3-5年，也就是說接受Lantidra治療的患者，3-5年內不需要打胰島素，但是，在這期間患者仍需要服用免疫抑制劑來防止免疫排斥，這可能會增加腫瘤、感染的風險。

其次，Lantidra的年治療費用預計平均超過30萬美元，患者可及性可能是一大問題。而且輸注的胰島細胞會隨著時間而衰退或喪失功能。3-5年后，可能需要再次接受輸注或恢復服用胰島素。這對于治療費用是不小的挑戰(zhàn)。

其他在研糖尿病細胞療法

Vertex Pharmaceuticals日前宣布，其在研干細胞衍生、完全分化的胰島細胞療法VX-880，在治療1型糖尿病患者的I/II期臨床試驗中獲得積極結果。

VX-880可通過恢復胰島細胞功能，包括葡萄糖反應性胰島素產生，恢復機體調節(jié)葡萄糖水平的能力等。在I/II期臨床試驗中，2例接受VX-880的患者在最后一次輸注后接受了至少12個月的隨訪，這兩例患者均達到研究的主要終點，在接受治療第90天至第12個月期間，消除嚴重低血糖事件，并且糖化血紅蛋白（HbA1c）下降至<7.0%或與基線相比至少下降1%。這2例患者均不再依賴胰島素治療，并且疾病的生物標志物明顯減少。

另外3例患者接受了完整目標劑量的VX-880單次輸注給藥，隨訪期為29-90天，他們均表現出內源性胰島素分泌、HbA1c降低、和每日外源性胰島素用量減少。安全性方面，最常見的不良事件為脫水、腹瀉、低鎂血癥和皮疹。

VX-880的療效數據增強了人們對干細胞療法為糖尿病患者帶來功能性治愈的希望。不過由于VX-880是使用健康供體提供的干細胞分化產生的同種異體細胞療法，因此患者需要結合免疫抑制劑共同使用，以避免免疫排斥。

為此Vertex公司開發(fā)了一種細胞療法和醫(yī)療器械組合——VX-264，它是將VX-880封裝在Vertex開發(fā)的獨有免疫保護的醫(yī)療器械中，這一裝置通過手術植入到患者體內，在保護細胞不受免疫排斥的同時，釋放細胞生成的胰島素。VX-264具有在免去免疫抑制劑需求的情況下，功能性治愈1型糖尿病的潛力。

MNC巨頭加碼糖尿病細胞療法

就在Lantidra獲批的同一天，禮來宣布收購Sigilon Therapeutics。后者是一家旨在為各種廣泛急性和慢性疾病開發(fā)功能性治愈療法的公司。

Sigilon的SLTx技術平臺可將工程化改造的人類細胞封裝在獨有的Afibromer微球中，這些微球由特殊材料構成，在防止激發(fā)免疫反應的同時，允許營養(yǎng)物質的流入和蛋白的流出，從而維持封裝在其中的人類細胞的生存和活性。以此解決目前的基因和細胞療法面臨的免疫排斥難題。

事實上，禮來和Sigilon從2018年就開始合作，開發(fā)治療1型糖尿病的封裝細胞療法，包括SIG-002等，旨在通過感知血糖水平、恢復胰島素分泌與長期釋放，患者從而擺脫持續(xù)的疾病管理。

根據協議條款，禮來公司將以每股14.92美元的現金收購Sigilon公司所有流通股，預付總額約為3460萬美元。協議還附加一項不可交易的或有價值權（CVR），該權利的持有人有權額外獲得每股111.64美元的現金，因此收購總價值達約3.096億美元。

在全球近5.3億的糖尿病患者中，約有5%~10%為1型糖尿病患者。目前市面上針對2型糖尿病的治療藥物，普遍不能治療1型糖尿病。因此1型糖尿病治療存在巨大的未滿足需求。目前以細胞療法治愈糖尿病的過程中，如何突破免疫反應，提高患者可及性，是藥企面臨的主要挑戰(zhàn)。

參考來源：

1.Vertex Presents Positive VX-880 Results From Ongoing Phase 1/2 Study in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 83rd Scientific Sessions.

2.Vertex Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for VX-264, a Novel Encapsulated Cell Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes.?

3.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-sigilon-therapeutics.