國(guó)產(chǎn)在研CAR-T療法獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定

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作者：小藥丸來(lái)源：CPHI制藥在線

2023-05-26

近日，上海細(xì)胞治療集團(tuán)自主研發(fā)的自分泌PD1納米抗體裝甲化細(xì)胞藥物BZD1901項(xiàng)目成功獲得了FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于間皮瘤的治療，在實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了突破性的療效潛力。

CAR-T療法適應(yīng)癥

CAR-T細(xì)胞治療，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是腫瘤治療的精準(zhǔn)靶向療法。CAR-T細(xì)胞治療主要核心部件是腫瘤嵌合抗原受體（CAR）和T細(xì)胞，經(jīng)過(guò)腫瘤嵌合抗原受體改造后的T細(xì)胞能夠?qū)δ[瘤抗原進(jìn)行非依賴性識(shí)別。通常，CAR-T療法可以分為自體CAR-T療法和同種異體CAR-T療法；前者的制備是從患者外周血中取出T細(xì)胞，然后進(jìn)行體外擴(kuò)增、純化等；后者是直接使用同種異體來(lái)源或是從iPSC來(lái)源的T細(xì)胞制備而成的CAR-T細(xì)胞。

目前，全球已有8款CAR-T藥物獲批上市。從已獲批上市的適應(yīng)癥來(lái)看，CAR-T細(xì)胞療法的療效優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在了血液類(lèi)腫瘤領(lǐng)域，相應(yīng)的靶點(diǎn)集中于CD19、BCMA；在實(shí)體瘤領(lǐng)域的治療潛力還有待于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，目前開(kāi)發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)包括了CLDN18.2、GPC3、MSLN、EGFR和HER2等靶點(diǎn)。

值得關(guān)注的是，BZD1901自分泌PD1納米抗體靶向間皮素CAR-T是全球首款自分泌納米抗體的CAR-T藥物。今年3月，BZD1901項(xiàng)目正式啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)的1/2期臨床研究。2022年ASCO會(huì)議披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，BZD1901在11例PDL1+末線的惡性間皮瘤患者中實(shí)現(xiàn)了100%的疾病控制，臨床療效突出。

國(guó)內(nèi)已上市的CAR-T療法

2021年6月，復(fù)星凱特公司阿基侖賽注射液獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，商品名為奕凱達(dá)，用于治療復(fù)發(fā)獲難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者。這款藥物系復(fù)星凱特從Kite Pharma引進(jìn)的Yescarta技術(shù)，并獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本土化生產(chǎn)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

同年9月，藥明生物瑞基奧侖賽注射液獲批上市，商品名為倍諾達(dá)，用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，這是首款國(guó)產(chǎn)化的1類(lèi)新藥CAR-T產(chǎn)品。

2021年，國(guó)內(nèi)CAR-T療法的市場(chǎng)規(guī)模約為2億元；同期，已上市的CAR-T產(chǎn)品仍處于商業(yè)化的初期階段，產(chǎn)品銷(xiāo)售額、市場(chǎng)接受度等均落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，未來(lái)發(fā)展空間較大。

此外，2022年傳奇生物西達(dá)基奧侖賽先后獲得了FDA、EMA批準(zhǔn)在美國(guó)、歐盟上市，商品名為Carvykti，上市首年實(shí)現(xiàn)了9億元的銷(xiāo)售額。目前，西達(dá)基奧侖賽進(jìn)入了CDE的優(yōu)先審評(píng)審批程序，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

除了這些產(chǎn)品之外，包括信達(dá)生物等在內(nèi)的多家本土制藥企業(yè)針對(duì)CAR-T療法進(jìn)行了布局，未來(lái)國(guó)內(nèi)有望陸續(xù)迎來(lái)數(shù)款國(guó)產(chǎn)化的CAR-T療法。

簡(jiǎn)言之，國(guó)內(nèi)的CAR-T治療行業(yè)起步晚于美國(guó)，但發(fā)展迅速，并使用了行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)，且國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品具備了一定程度的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

價(jià)格瓶頸待破解

與通常的藥物治療產(chǎn)品不同，CAR-T療法屬于個(gè)體化定制產(chǎn)品，對(duì)工藝和質(zhì)控的要求很高，復(fù)雜的技術(shù)門(mén)檻及高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求在很大程度上決定了這類(lèi)療法的高昂價(jià)格。參考FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法，藥價(jià)大概在30-40多萬(wàn)美元，最貴的價(jià)格曾達(dá)到了47.5萬(wàn)美元。

據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液在上市之初的價(jià)格分別為120萬(wàn)元/針和129萬(wàn)元/針。

毫無(wú)疑問(wèn)，普通的患者難以負(fù)擔(dān)這樣近乎天價(jià)的治療費(fèi)用，沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)使得這些藥物實(shí)際可惠及的人群極為有限。

為提高CAR-T藥物的可及性，歐美國(guó)家逐步形成了“商業(yè)保險(xiǎn)+醫(yī)療保險(xiǎn)的”多元支付模式。目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多款商業(yè)保險(xiǎn)可報(bào)銷(xiāo)CAR-T細(xì)胞治療費(fèi)用，如平安健康險(xiǎn)、復(fù)星聯(lián)合超越保等。

與此同時(shí)，企業(yè)與政府也在積極探索，以期通過(guò)醫(yī)保談判及患者援助計(jì)劃、創(chuàng)新支付模式及商業(yè)保險(xiǎn)等多種形式，降低CAR-T療法的治療費(fèi)用，破除價(jià)格瓶頸，使之成為普通患者也能用得起、用得上的治療方案。

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