淺談藥物警戒體系-機(jī)構(gòu)人員與資源篇

       2019年，新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》正式頒布實(shí)施，明確規(guī)定，國(guó)家建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。2021年，中國(guó)版《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(簡(jiǎn)稱GVP）的正式落地實(shí)施，這是藥品管理法確立我國(guó)實(shí)施藥物警戒制度以來(lái)，第一個(gè)有關(guān)MAH實(shí)施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義，體現(xiàn)了國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)藥物全生命周期管理的理念。機(jī)構(gòu)人員與資源如何搭建才能符合中國(guó)法規(guī)要求的藥物警戒體系的要求？對(duì)于企業(yè)PV相關(guān)人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)PV監(jiān)管人員來(lái)說(shuō)也同樣存在一些疑惑。筆者結(jié)合GVP及各省局檢查指南等法律法規(guī)，梳理了藥物警戒檢查中機(jī)構(gòu)人員與資源搭建實(shí)施要點(diǎn)，供制藥同仁參考，如有遺漏，歡迎留言指正。

       一、藥物警戒體系-機(jī)構(gòu)人員與資源概述

       藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個(gè)完善的企業(yè)藥物警戒體系主要包括5個(gè)方面，分別是機(jī)構(gòu)人員與資源、質(zhì)量管理與文件記錄、監(jiān)測(cè)與報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制，如下圖所示：

       機(jī)構(gòu)人員與資源一般包括以下幾方面內(nèi)容：

       （一）組織機(jī)構(gòu)

       （二）人員

       （三）培訓(xùn)

       （四）設(shè)備與資源

       二、藥物警戒相關(guān)機(jī)構(gòu)人員與資源如何搭建？

       1、組織機(jī)構(gòu)

       MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障藥物警戒活動(dòng)的順利開展。組織機(jī)構(gòu)的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       (1) 藥品安全委員會(huì)如何查？

       1) 查看藥品安全委員會(huì)組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會(huì)主要人員姓名、職位信息等;

       2) 查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會(huì)職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等描述;

       3) 查看委員會(huì)工作記錄，如會(huì)議紀(jì)要、決策文件等;

       4) 查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致;抽查詢問(wèn)藥品安全委員會(huì)主要人員對(duì)崗位職責(zé)的了解程度及參與委員會(huì)工作的情況。

       (2) 藥物警戒部門如何查？

       1) 查看MAH組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖(如果涉及集團(tuán)MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系);

       2) 查看藥物警戒部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。

       (3) 相關(guān)部門如何查？

       1) 查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖;

       2) 查看涉及相關(guān)部門職責(zé)的文件。

       1.1藥品安全委員會(huì)搭建要點(diǎn)

       （1）藥品安全委員會(huì)的建立

       MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)圖，清晰標(biāo)明委員會(huì)成員所在部門，委員會(huì)相關(guān)人員姓名、職位等信息，可以列表的形式呈現(xiàn)。

       （2）藥品安全委員會(huì)的組成

       藥品安全委員會(huì)由MAH的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人（企業(yè)負(fù)責(zé)人）、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。

       相關(guān)部門負(fù)責(zé)人示例說(shuō)明：可包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、醫(yī)學(xué)等部門負(fù)責(zé)人。

       （3）藥品安全委員會(huì)的職責(zé)

       藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。主要職責(zé)示例說(shuō)明：

       1) 組織對(duì)重大風(fēng)險(xiǎn)的研判；

       2) 組織對(duì)重大或緊急藥品事件的調(diào)查、處置，如死亡事件、聚集性不良事件重大輿情事件等；

       3) 根據(jù)調(diào)查、處置和風(fēng)險(xiǎn)研判控制決策，包括暫停生產(chǎn)、暫停銷售、召回、改進(jìn)工藝、修訂說(shuō)明書、發(fā)布公告、撤市等；

       （4）工作機(jī)制及工作程序

       藥品安全委員會(huì)相關(guān)制度或規(guī)程文件，內(nèi)容建議包括藥品安全委員會(huì)職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等（如委員會(huì)的組建機(jī)制、日常工作機(jī)制、會(huì)議機(jī)制、表決決策機(jī)制及決策執(zhí)行機(jī)制等）。

       1) 工作機(jī)制示例說(shuō)明：

       如委員會(huì)的組建機(jī)制、日常工作機(jī)制、會(huì)議機(jī)制、表決決策機(jī)制及決策執(zhí)行機(jī)制、會(huì)議制度、報(bào)告制度等，報(bào)告制度建議明確需要進(jìn)行報(bào)告的內(nèi)容、形式等。建立決策表決機(jī)制時(shí)，可明確表決結(jié)果的采納，是按少數(shù)服從多數(shù)，或按過(guò)半數(shù)人員的意見(jiàn)，還是由最高管理者做最終決策。

       2) 工作程序示例說(shuō)明：

       ? 如重大或緊急藥品事件處置程序應(yīng)規(guī)定各項(xiàng)處置工作的具體負(fù)責(zé)人或負(fù)責(zé)部門、完成時(shí)限等。

       ? 重要文件審核程序應(yīng)明確需要藥品安全委員會(huì)進(jìn)行審核的文件，如藥物警戒計(jì)劃、重大或緊急藥品事件調(diào)查處置報(bào)告等；明確文件審核的方式，如召開會(huì)議、郵件分發(fā)等；明確文件審核的期限要求等內(nèi)容。制定其他工作程序的，需要明確該程序如何進(jìn)行有效實(shí)施。

       ? 藥品安全委員會(huì)每年度至少召開一次工作會(huì)議，研判上一年度藥品重大風(fēng)險(xiǎn)，研究風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及年度藥物警戒活動(dòng)重大事項(xiàng)。在日常發(fā)生重大風(fēng)險(xiǎn)、重大或緊急藥品事件時(shí)，也應(yīng)及時(shí)召開藥品安全委員會(huì)會(huì)議，研究處置和控制決策，并組織實(shí)施。

       （5）工作記錄

       如會(huì)議紀(jì)要、決策文件等。根據(jù)活動(dòng)內(nèi)容和方式，記錄示例說(shuō)明可包括活動(dòng)通知、出席人員列表及簽字記錄、活動(dòng)主題、討論過(guò)程、表決情況、決策結(jié)論、部署安排等。

       1.2藥物警戒部門搭建要點(diǎn)

       （1）基本要求

       設(shè)置專門的藥物警戒部門，制定相應(yīng)的藥物警戒部門職責(zé)文件和/或崗位職責(zé)文件，明確藥物警戒部門的職責(zé)。文件應(yīng)描述藥物警戒部門的崗位設(shè)置、崗位要求、崗位職責(zé)等內(nèi)容。明確各個(gè)崗位的人員需求、各個(gè)崗位的職責(zé)。

       示例說(shuō)明：MAH應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖，能清晰地描述MAH內(nèi)部與藥物警戒活動(dòng)有關(guān)的相關(guān)部門關(guān)系與層級(jí)（如果涉及集團(tuán)MAH層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系）。組織機(jī)構(gòu)圖可附在文件目錄中。

       （2）主要職責(zé)示例說(shuō)明：

       1) 疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；

       2) 識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；

       3) 組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；

       4) 組織或參與開展藥品上市后安全性研究；

       5) 組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；

       6) 其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

       1.3其他相關(guān)部門搭建要點(diǎn)

       1) 藥物研發(fā)部門：藥物臨床試驗(yàn)期間藥物警戒相關(guān)工作；藥品上市后安全性研究方案的制定、實(shí)施等工作。

       2) 注冊(cè)部門：向藥物警戒部門提供上市前產(chǎn)品信息、產(chǎn)品上市后注冊(cè)批件、說(shuō)明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

       3) 生產(chǎn)部門：生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查，提供調(diào)查資料；提供產(chǎn)量數(shù)據(jù)等。

       4) 質(zhì)量部門：產(chǎn)品質(zhì)量調(diào)查，提供調(diào)查資料；留樣/市場(chǎng)產(chǎn)品的檢驗(yàn)等。

       5) 銷售部門：疑似不良反應(yīng)信息收集；不良反應(yīng)事件的臨床調(diào)查協(xié)助；提供銷量數(shù)據(jù)等。

       6) 市場(chǎng)部門：指導(dǎo)臨床安全用藥；安全用藥信息的傳遞與溝通；協(xié)助藥物警戒計(jì)劃的實(shí)施。

       2、人員

       MAH的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。人員的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       (1) 藥物警戒負(fù)責(zé)人：查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明(如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證明等);查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件;檢查該負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的登記情況;詢問(wèn)該負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。

       (2) 專職人員：了解專職人員數(shù)量;查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等);抽查詢問(wèn)專職人員對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范、指南等的熟悉程度。

       2.1.藥物警戒負(fù)責(zé)人

       （1）資質(zhì)要求示例說(shuō)明：

       1) 具有相應(yīng)的聘任證明或崗位證明文件；

       2) 具備一定職務(wù)的管理人員；

       3) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景；

       4) 本科及以上學(xué)歷或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱；

       5) 三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷；

       6) 熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

       7) 具備藥物警戒管理工作的知識(shí)和技能。

       （2）主要職責(zé)

       1) 藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求。

       2) 需制定相應(yīng)的藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件，職責(zé)應(yīng)全面、清晰、合理承擔(dān)，主要承擔(dān)但不限于以下職責(zé)，示例說(shuō)明：

       3) 確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告的合規(guī)性；

       4) 監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效執(zhí)行；

       5) 負(fù)責(zé)藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；

       6) 確保MAH內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)溝通渠道順暢；

       7) 負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件（如藥品上市后安全性研究的書面研究方案，定期安全性更新報(bào)告等）的審核或簽發(fā)。

       （3）登記及變更

       藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。

       2.2專職人員

       （1）總體要求

       藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員，并制定專職人員崗位職責(zé)。

       （2）資質(zhì)要求示例說(shuō)明：

       1) 具有聘用證明或崗位證明文件；

       2) 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)；

       3) 接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)；

       4) 熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則；

       5) 具備開展藥物警戒活動(dòng)所需知識(shí)和技能。

       3、人員培訓(xùn)

       人員藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       查看藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。

       3.1培訓(xùn)計(jì)劃

       培訓(xùn)計(jì)劃可包括培訓(xùn)對(duì)象、所屬部門、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)課時(shí)、培訓(xùn)方式等。培訓(xùn)計(jì)劃的對(duì)象不僅包括藥物警戒部門人員，還應(yīng)包括其他相關(guān)部門工作人員。

       3.2培訓(xùn)內(nèi)容

       （1）參與人員

       參與藥物警戒活動(dòng)的人員均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)，包括藥品安全委員會(huì)、藥物警戒部門及其他參與藥物警戒活動(dòng)的相關(guān)部門人員。

       （2）培訓(xùn)類型

       包括內(nèi)部培訓(xùn)（如新員工培訓(xùn)或轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)）和外部培訓(xùn)等。

       （3）基本要求和范圍

       培訓(xùn)內(nèi)容和流程具有合理性，不僅包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)的培訓(xùn)，還需崗位知識(shí)和技能等方面的培訓(xùn)。其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)，包括數(shù)據(jù)庫(kù)和信息化系統(tǒng)的使用、藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置、安全性更新報(bào)告的撰寫、藥品上市后安全性研究、相關(guān)術(shù)語(yǔ)的使用、信號(hào)的檢測(cè)與評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制等。

       3.3培訓(xùn)記錄與效果

       1) 培訓(xùn)記錄：可包括培訓(xùn)通知、培訓(xùn)時(shí)間、參加人員及簽到表、培訓(xùn)材料（教材、法規(guī)、文件、PPT等）、授課老師及課時(shí)、考核記錄、培訓(xùn)照片等。培訓(xùn)計(jì)劃及培訓(xùn)記錄都需存檔進(jìn)行管理。

       2) 培訓(xùn)效果評(píng)估：評(píng)判是否達(dá)到預(yù)期的培訓(xùn)目的和效果。例如采用筆試、口試、現(xiàn)場(chǎng)操作、相關(guān)負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)等模式，對(duì)培訓(xùn)進(jìn)行考核。

       4、設(shè)備與資源

       設(shè)備資源的檢查要點(diǎn)梳理如下：

       查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲(chǔ)空間和設(shè)備;了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢索資源配備情況;查看信息化工具(如存儲(chǔ)、分析不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件)或信息化系統(tǒng)(如采用E2B格式的報(bào)告系統(tǒng)、信號(hào)檢測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)等)，了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃等;查看安全保密措施是否到位;可要求進(jìn)行功能演示。

       4.1藥物警戒部門建議配備相應(yīng)的設(shè)備與資源

       （1）獨(dú)立的辦公區(qū)域。

       （2）專用的辦公設(shè)施與設(shè)備。

       （3）通暢的信息處理網(wǎng)絡(luò)環(huán)境。

       （4）專業(yè)的藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)（含外部委托方的相關(guān)藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)）。

       （5）專業(yè)的醫(yī)學(xué)詞典和文獻(xiàn)檢索資源。

       （6）有單獨(dú)的原始數(shù)據(jù)和檔案存儲(chǔ)區(qū)域。

       （7）有相關(guān)的安全保密措施等，例如，配置和實(shí)施用戶訪問(wèn)控制、進(jìn)行操作權(quán)限和用戶登錄管理、定期檢查網(wǎng)絡(luò)安全性等。

       4.2管理與維護(hù)

       （1）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)工作運(yùn)行正常。應(yīng)具備在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的相關(guān)管理規(guī)程或文件記錄。

       （2）藥物警戒的信息化工具或系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)能夠不斷完善功能、及時(shí)升級(jí)。能保證所有藥物警戒工作的合規(guī)性以及藥物警戒數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。

       （3）藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)和其他專用設(shè)備，應(yīng)具備遭遇系統(tǒng)災(zāi)難的恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃。當(dāng)遇到例如火災(zāi)等系統(tǒng)災(zāi)難時(shí)，能夠迅速恢復(fù)體系的運(yùn)行。

       4.3藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)需具有安全、保密功能的保障措施

       （1）藥物警戒信息化工具或系統(tǒng)應(yīng)有數(shù)據(jù)的定期備份和應(yīng)急恢復(fù)措施。

       （2）藥物警戒信息化工具系統(tǒng)有可靠的安全保密措施，能夠明確信息化工具或系統(tǒng)的安全管理級(jí)別及根據(jù)相應(yīng)的安全管理級(jí)別選取訪問(wèn)控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段。

       參考文獻(xiàn)

       [1] NMPA官網(wǎng)及各省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)