一文讀懂我國(guó)已上市抗體類抗腫瘤藥的藥物警戒信息

項(xiàng)目

內(nèi)容

起草單位

中國(guó)藥師協(xié)會(huì)腫瘤?？扑帋煼謺?huì)、國(guó)家癌癥中心/國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬陜西省腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、西安交大第一附屬醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、海南省腫瘤醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院、北京醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心、山東省腫瘤醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、安徽省腫瘤醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院、北京市朝陽區(qū)桓興醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、四川省人民醫(yī)院、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、中國(guó)科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院、寧波諾丁漢大學(xué)GRADE中心、中國(guó)國(guó)際科技促進(jìn)會(huì)

起草人

李國(guó)輝、楊珺、戴媛媛、陳喆、喬涌起、王燕婷、范琳琳、戚姝婭、賈貝、曹舫、陳誠(chéng)、陳孝、陳偉、董梅、方羅、封衛(wèi)毅、封宇飛、黃良玖、黃萍、菅凌燕、金鵬飛、冷家驊、劉安昌、劉東、劉繼勇、劉韜、劉玉國(guó)、馬飛、邱峰、史琛、宋燕青、孫言才、謝瑞祥、王秀琴、魏繼福、魏玉輝、楊建華、嚴(yán)冬、閆素英、翟青、張波、張潔、張峻、張文周、趙冠人、趙榮生。

指導(dǎo)專家

赫捷、徐兵河、張玉、朱軍、繆麗燕、劉麗宏、童榮生、張伶俐、姜玲、夏君、翟所迪、鄭華林。

主要技術(shù)內(nèi)容

本文件涵蓋了目前國(guó)內(nèi)上市（截至2022年6月1日）的所有抗體類抗腫瘤藥物全程化藥學(xué)服務(wù)的系列內(nèi)容；適用于指導(dǎo)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展抗體類抗腫瘤藥物藥學(xué)服務(wù)。本指南文件的使用者為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥學(xué)及臨床工作者（包括醫(yī)師、護(hù)士等相關(guān)工作人員）；推薦意見的應(yīng)用目標(biāo)人群為使用抗體類抗腫瘤藥物的腫瘤患者。

作用靶點(diǎn)

抗體類抗腫瘤藥

藥物警戒內(nèi)容

證據(jù)參考來源

PD-L1

（程序性死亡受體配體1）

阿替利珠單抗注射液

免疫相關(guān)肌炎風(fēng)險(xiǎn)：

（1）阿替利珠單抗被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌以及非小細(xì)胞肺癌并出現(xiàn)重度肌炎體征（如運(yùn)動(dòng)受限、呼吸功能減弱或吞咽困難）的患者應(yīng)給予糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍靜脈給藥1-2mg/kg或等價(jià)藥物）；

（2）中或重度（2或3級(jí)）免疫相關(guān)肌炎患者應(yīng)暫停給藥，直至癥狀緩解；復(fù)發(fā)的重度或危及生命（復(fù)發(fā)3或4級(jí)）的肌炎患者應(yīng)永 久停藥；

（3）應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能改善的重度或危及生命（3或4級(jí)）的肌炎患者，應(yīng)考慮根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南換用其他免疫抑制藥。

BGTD（加拿大衛(wèi)生部）

PD-1

（程序性死亡受體1）

納武利尤單抗注射液

如發(fā)生葡萄膜炎合并其他免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，應(yīng)考慮為小柳原田綜合征（VKH）。

FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局，下同）

帕博利珠單抗注射液

（1）Ⅰ型糖尿?。喊ㄌ悄虿⊥Y酸中毒，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者高血糖及其他糖尿病癥狀和體征，Ⅰ型糖尿病應(yīng)用胰島素治療，出現(xiàn)嚴(yán)重高血糖時(shí)停用本藥直到實(shí)現(xiàn)代謝調(diào)節(jié)；

（2）輸液相關(guān)反應(yīng)：包括嚴(yán)重及危及生命的反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者輸液相關(guān)反應(yīng)癥狀和體征，包括僵直、寒戰(zhàn)、喘息、瘙癢、面部潮紅、皮疹、低血壓、低氧血癥、發(fā)熱，如出現(xiàn)嚴(yán)重（3級(jí)）或危及生命的（4級(jí)）輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)永 久停用本藥。

FDA

CTLA-4

伊匹木單抗注射液

藥物疹伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀是一種特異性的嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)炎及內(nèi)臟系統(tǒng)受累（包括肝炎、心肌炎、腎炎、肺炎等）。

FDA

HER-2

（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）

注射用曲妥珠單抗

（1）心肌?。呵字閱慰菇o藥可導(dǎo)致亞臨床和臨床心力衰竭。接受曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類化療方案患者的發(fā)生率和嚴(yán)重程度最高，在接受曲妥珠單抗治療之前和治療期間評(píng)估所有患者的左心室功能，因左心功能臨床上顯著降低，請(qǐng)停止接受輔助治療的患者接受曲妥珠單抗治療，而轉(zhuǎn)移性疾病患者應(yīng)停用曲妥珠單抗；

（2）輸液反應(yīng)：曲妥珠單抗的使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的致命輸液反應(yīng)和肺不良反應(yīng)，癥狀通常在曲妥珠單抗給藥期間或24h內(nèi)發(fā)生，中斷曲妥珠單抗輸注可用于呼吸困難或臨床上顯著的低血壓；監(jiān)測(cè)患者，直到癥狀完全緩解；發(fā)生過敏反應(yīng)、血管性水腫、間質(zhì)性肺炎或急性呼吸窘迫綜合征時(shí)應(yīng)中止曲妥珠單抗；

（3）胚胎胎兒毒 性：懷孕期間暴露于曲妥珠單抗可導(dǎo)致羊水過少，表現(xiàn)為肺發(fā)育不全，骨骼異常和新生兒死亡，需要提醒患者采取有效的避孕措施。

FDA

帕妥珠單抗注射液

（1）左心功能不全：帕妥珠單抗可導(dǎo)致亞臨床和臨床心力衰竭，表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)和慢性心功能不全。在治療之前和治療期間評(píng)估心臟功能；

（2）胚胎胎兒毒 性：暴露于帕妥珠單抗可能導(dǎo)致胚胎胎兒死亡和出生缺陷，告知患者這些風(fēng)險(xiǎn)和有效避孕的必要性。

FDA

注射用恩美曲妥珠單抗

（1）肝不良反應(yīng)：已報(bào)道患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝不良反應(yīng)，包括用恩美曲妥珠單抗治療患者出現(xiàn)的肝功能衰竭和死亡，在開始恩美曲妥珠單抗治療前和每次恩美曲妥珠單抗給藥前監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素，在血清轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素增加的情況下酌情減低劑量或停用恩美曲妥珠單抗；

（2）心臟不良反應(yīng)：恩美曲妥珠單抗給藥可能導(dǎo)致左心室射血分?jǐn)?shù)降低。使用恩美曲妥珠單抗治療前和治療期間評(píng)價(jià)左心室功能，對(duì)臨床上左心室功能顯著下降的患者停止治療；

（3）胚胎胎兒毒 性：恩美曲妥珠單抗可導(dǎo)致胚胎胎兒損傷，告知患者這些風(fēng)險(xiǎn)和有效避孕的必要性。

FDA

注射用伊尼妥單抗

（1）心臟不良反應(yīng)：抗HER-2單抗藥物會(huì)導(dǎo)致亞臨床和臨床心力衰竭，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度在合并蒽環(huán)類抗生素治療的患者中最高，在給予本品治療前以及治療過程中需對(duì)左心室功能進(jìn)行評(píng)估，在臨床左心室功能顯著下降的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，應(yīng)停用本品；

（2）輸注相關(guān)反應(yīng)及肺部反應(yīng)：抗HER-2單抗藥物會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并可能致命的輸注相關(guān)反應(yīng)和肺部反應(yīng)，癥狀多發(fā)生于其輸注過程中或24h內(nèi)，對(duì)于發(fā)生呼吸困難或臨床顯著的低血壓患者，應(yīng)當(dāng)立即停止輸注本品，并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)控直至癥狀完全消失；發(fā)生過敏、血管性水腫、間質(zhì)性肺炎或者急性呼吸窘迫綜合征的患者應(yīng)停止輸注；

（3）胚胎毒 性：孕期使用抗HER-2單抗藥物會(huì)導(dǎo)致羊水過少并繼發(fā)胎兒肺發(fā)育不全、骨骼異常和新生兒死亡。

NMPA

EGFR

（表皮生長(zhǎng)因子受體）

西妥昔單抗注射液

（1）輸液反應(yīng)：西妥昔單抗可引起嚴(yán)重和致命的輸液反應(yīng)，對(duì)于嚴(yán)重的輸液反應(yīng)，立即中斷并永 久停用西妥昔單抗；

（2）心肺驟停：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者接受西妥昔單抗聯(lián)合放射治療或西妥昔單抗聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶治療，可發(fā)生心肺驟?；蜮溃谖魍孜魡慰菇o藥期間和之后監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)，包括血清鎂、鉀和鈣。

FDA

CD20

（CD是指分化抗原簇，下同）

利妥昔單抗注射液

（1）輸液相關(guān)反應(yīng)：可導(dǎo)致嚴(yán)重的（包括致命的）輸液相關(guān)反應(yīng)，曾有患者在利妥昔單抗輸注24h內(nèi)死亡，大約80%的致命輸液反應(yīng)與第1次輸液有關(guān)，對(duì)嚴(yán)重反應(yīng)應(yīng)停止利妥昔單抗輸注并對(duì)3或4級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)提供藥物治療；

（2）嚴(yán)重的皮膚黏膜反應(yīng)：接受利妥昔單抗的患者可能發(fā)生嚴(yán)重的（包括致命的）皮膚黏膜反應(yīng)；

（3）HBV再激活：可能會(huì)發(fā)生HBV再激活，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致爆發(fā)性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在治療開始前篩查所有患者的HBV感染，并在治療期間和之后監(jiān)測(cè)患者，在HBV再激活患者中終止利妥昔單抗和合用藥物；

（4）進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病：包括致命性進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。

FDA

奧妥珠單抗注射液

（1）HBV再激活；

（2）進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。

FDA

CD30

注射用維布妥昔單抗

接受維布妥昔單抗的患者可能發(fā)生John Cunningham病毒感染，導(dǎo)致進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病和死亡。

FDA

CD22

注射用奧加伊妥珠單抗

（1）肝 臟毒 性：包括肝小靜脈閉塞??；

（2）造血干細(xì)胞移植后非復(fù)發(fā)性死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。

FDA

CD3、CD19

注射用貝 林妥歐單抗

（1）細(xì)胞因子釋放綜合征：可能發(fā)生威脅生命或致命的細(xì)胞因子釋放綜合征，中斷或中止治療，并按推薦使用皮質(zhì)類固醇治療（FDA）；

（2）神經(jīng)毒 性：危及生命或致命（FDA）；

（3）公布含苯甲醇防腐劑的貝 林妥歐單抗用藥限制，警告其不得用于新生兒、嬰兒和體重＜22kg的患者（BGTD）。

FDA、

BGTD

CD38

達(dá)雷妥尤單抗注射液

有導(dǎo)致乙型肝炎病毒再激活的潛在風(fēng)險(xiǎn)（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA）。

MHRA

V E G F R

（表皮生長(zhǎng)因子受體）

貝伐珠單抗注射液

（1）胃腸道穿孔：發(fā)生率為0.3%-3.2%，有些可導(dǎo)致死亡，對(duì)于發(fā)生了胃腸道穿孔的患者，應(yīng)永 久停用貝伐珠單抗；

（2）手術(shù)和切口愈合并發(fā)癥：使用貝伐珠單抗可能出現(xiàn)切口愈合及手術(shù)并發(fā)癥（包括嚴(yán)重及致死性的）的概率會(huì)增加；出現(xiàn)切口愈合并發(fā)癥的患者應(yīng)暫停貝伐珠單抗直至切口痊愈；進(jìn)行擇期手術(shù)時(shí)應(yīng)暫停貝伐珠單抗治療；為了避免出現(xiàn)影響切口愈合的風(fēng)險(xiǎn)，在貝伐珠單抗治療停止后和進(jìn)行擇期手術(shù)之間的最適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間目前還沒有定論；手術(shù)前至少停藥28d；手術(shù)后至少28d及切口完全恢復(fù)之前不能使用貝伐珠單抗；

（3）出血：接受化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者出現(xiàn)重度或致死性出血（包括咯血、胃腸道出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、鼻出血以及陰道出血）的概率增高，最多可達(dá)5倍，有嚴(yán)重出血或者近期曾有咯血的患者不應(yīng)該接受貝伐珠單抗治療；

（4）非下頜骨骨壞死；

（5）可逆性后部腦病綜合征。

FDA

RANKL

地舒單抗注射液

（1）使用地舒單抗有外耳道骨壞死的報(bào)道（MHRA）；

（2）有導(dǎo)致頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)（MHRA）；

（3）地舒單抗60mg長(zhǎng)期使用發(fā)生罕見的非典型股骨骨折病例（MHRA）；

（4）地舒單抗有導(dǎo)致多椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)（日本獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)PMDA）。

MHRA（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局）、

PMDA（日本獨(dú)立行政法人醫(yī)

藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)）