疫情防控新形勢下，疫 苗、藥物、抗原……你需要了解的

       12月13日，國內(nèi)首 款獲批的進(jìn)口新冠藥物Paxlovid在1藥網(wǎng)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院上線，定價2980元一盒。但消息剛傳出不久，1藥網(wǎng)迅速又將藥品處理下架。商品頁顯示，"建議到線下醫(yī)院問診"。

       Paxlovid的火速下線，再加上國內(nèi)疫情防控政策的調(diào)整，各類新冠藥物、疫 苗及抗原檢測等再次成為公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。對于即將到來的感染高峰期，我們需要了解一下關(guān)于新冠疫 苗、藥物、抗原等相關(guān)知識。

       疫 苗

       新冠疫 苗研發(fā)的傳統(tǒng)技術(shù)路徑是滅活、減毒和蛋白重組技術(shù)，應(yīng)用相對成熟。近年來興起的病毒載體疫 苗、核酸疫 苗（mRNA疫 苗和DNA疫 苗）等新技術(shù)平臺為新冠疫 苗研發(fā)開辟了新的方向。

       截至12月13日，國內(nèi)已獲批13款新冠疫 苗。從原理上看，包括5款滅活疫 苗、5款重組蛋白疫 苗、2款腺病毒載體疫 苗、1款流感病毒載體疫 苗。從接種方式上看，11款是肌注式疫 苗，1款吸入用疫 苗以及1款鼻噴疫 苗。

       上述獲批疫 苗中，康希諾的克威莎是中國 第一個獲批附條件上市的單劑新冠疫 苗。根據(jù)克威莎的Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)結(jié)果，克威莎對所有癥狀總體保護(hù)效力分別為：單針接種28天后65.28%，單針接種14天后68.83%?？送瘜χ匕Y的保護(hù)效力分別為：單針接種疫 苗28天后90.07%；單針接種疫 苗14天后95.47%。這意味著單針接種克威莎僅14天就可以產(chǎn)生保護(hù)效果，實(shí)現(xiàn)對人群更快更全面的保護(hù)。

       除了單劑優(yōu)勢，克威莎的接種人群為18歲以上成人，不僅覆蓋了中青年群體，還覆蓋了老年人。在儲運(yùn)方面，克威莎2~8℃保存，普通的冷鏈運(yùn)輸即可滿足。對于許多欠發(fā)達(dá)的地區(qū)，便捷的運(yùn)輸條件大大提高了疫 苗的可及性。

       神州細(xì)胞的SCTV01C、威斯克生物的威克欣、三葉草生物的SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑），以及萬泰生物的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫 苗在2022年12月4至6號三天內(nèi)，接連在中國被納入緊急使用。

       SCTV01C的相關(guān)研究表明，SCTV01C加強(qiáng)免疫后12 個月時中和抗體仍可維持在170～678的較高滴度值，展示出不錯的免疫持久性 。目前，神州細(xì)胞的新冠四價疫 苗SCTV01E已獲批在國內(nèi)開展 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)，但距離投入使用可能還需要一段時間。

       威克欣的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已在墨西哥、菲律賓、印度尼西亞等國家完成近 4 萬例受試者的入組和接種。試驗(yàn)顯示，該疫 苗具有良好的安全性和免疫原性，能夠明顯誘導(dǎo)針對新冠病毒原型株及變異株的中和抗體；同時，與市場上現(xiàn)有的新冠疫 苗序貫接種第三針，能大大地提高對Omicron等多種變異株病毒的中和抗體滴度。

       SCB-2019預(yù)防重度 COVID-19 的保護(hù)效力則為 100%，預(yù)防任何毒株引起的中至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為 83.7%。在接種第一劑及第二劑后，由疫 苗引起的輕度至中度注射部位疼痛比率高于安慰劑，但各組間發(fā)生其他不良事件的比率相當(dāng)。

       與以上三款不同，萬泰生物的鼻噴新冠疫 苗（簡稱"鼻噴苗"）采用特別改造的雙重減毒流感病毒作為載體，插入新冠病毒刺突蛋白 RBD 基因片段研制而成，是一種黏膜免疫疫 苗。目前，已在 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證了安全性和廣譜有效性。今年12 月 5 日的公開數(shù)據(jù)顯示，鼻噴苗對住院及以上重癥、明顯癥狀與輕癥病例的保護(hù)效力分別為 100%、67% 和 55%。

       當(dāng)前還有多款新冠疫 苗正在研發(fā)當(dāng)中。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫 苗管線有175個，其中mRNA等技術(shù)路線占比相對較高。但是國內(nèi)尚無mRNA技術(shù)路徑的新冠疫 苗獲得批準(zhǔn)。

       國內(nèi)已有眾多企業(yè)在布局mRNA疫 苗賽道，從臨床進(jìn)展來看，較為領(lǐng)先的是沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫 苗，其疫 苗產(chǎn)品都進(jìn)入了III期臨床階段。

       抗新冠小分子藥物

       新冠藥物一直以來被視作抗疫的最后一塊"拼圖"。主要包括兩種：小分子口服藥和中和抗體。目前在美國上市的新冠小分子藥物主要以RdRp 和 3CL 靶點(diǎn)為主，包括輝瑞的Paxlovid和默沙東的Molnupiravir等。

       國內(nèi)上市的新冠小分子口服藥只有輝瑞的Paxlovid和真實(shí)生物的阿茲夫定。Paxlovid是由3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋、利托那韋構(gòu)成的復(fù)方制劑。其中奈瑪特韋通過抑制剪切病毒合成的蛋白質(zhì)，進(jìn)而阻止病毒的復(fù)制。利托那韋主要延長奈瑪特韋的半衰期，從而減少患者用藥次數(shù)，提高療效。

       Paxlovid雖然號稱是目前全球效果最扛打的口服藥之一，但是其應(yīng)用存在諸多限制。首先，Paxlovid只能在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)服用才有相應(yīng)的治療效果。比如，臨床研究顯示，在癥狀發(fā)作后3天內(nèi)和5天內(nèi)開始治療，相對風(fēng)險分別降低了88.9%和87.8%。

       其次，Paxlovid僅對高齡、具有基礎(chǔ)疾病等特征的高危群體有效。而對于沒有基礎(chǔ)疾病，或者感染天數(shù)超過5天的高危群體，治療效果可能并不是那么理想。而且，Paxlovid無法作為暴露前預(yù)防治療。

       阿茲夫定阿茲夫定是國內(nèi)首 款獲批上市的國產(chǎn)新冠口服藥，由河南真實(shí)生物科技有限公司自主研發(fā)。阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，此前已獲批用于艾滋病的治療。而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒，因此該藥對新冠病毒有抑制作用。今年8月9日，阿茲夫定被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》，并于12月7日納入廣東省藥學(xué)會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療臨床藥學(xué)指引（更新版）》。

       除了以上兩款獲批藥物外，國內(nèi)在研藥物中，進(jìn)展較快的還有君實(shí)生物/中科院/旺山旺水的VV116；開拓藥業(yè)的普克魯胺，目前正在進(jìn)行用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)；眾生藥業(yè)的RAY1216，目前已啟動新冠治療III期臨試。此外，海創(chuàng)藥業(yè)、埃格林醫(yī)藥、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、科興制藥、澤璟制藥旗下新冠小分子藥物均處于臨床II期。

       中和抗體

       截至目前（2022年12月13日），F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市的新冠中和抗體療法達(dá)到5種；還有一款名為Regdanvimab的產(chǎn)品在歐盟獲得批準(zhǔn)。

       但是隨著新冠病毒持續(xù)變異以及小分子藥物的登場，新冠中和抗體療法被FDA陸續(xù)叫停。

       目前國內(nèi)只有騰盛博藥新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗（BRII-196/BRII-198）獲批上市，其余藥物大多處于國內(nèi)外臨床早期階段。國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展較快的新冠中和抗體包括：神州細(xì)胞SCTA01、丹序生物/百濟(jì)神州的DXP-604和DXP-593、邁威生物9MW3311、綠葉制藥LY-CovMab、信達(dá)生物IBI314等。

       抗原檢測

       自從各地逐步開始優(yōu)化防疫措施開始，抗原檢測便代替核酸檢測成為人們主要檢測手段。短短幾天，新冠抗原檢測試劑價格翻了兩番--2022年12月初最低不到3元一人份，而到12月的第二周，價格一路飆升到10元一人份，還難買到現(xiàn)貨。

       新冠病毒抗原檢測試劑是指新型冠狀病毒抗原自測產(chǎn)品，按檢測方式不同，可分為膠體金法、乳膠法、熒光免疫層析法三種類型，屬于第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，上市前需取得國家藥品監(jiān)督管理局的醫(yī)療器械注冊證。12月9日-12日，國家藥監(jiān)局4天新批準(zhǔn)6款新冠病毒抗原檢測試劑，截至目前已有42款該類產(chǎn)品獲批。

       為了緩解一盒難求的現(xiàn)狀，國家藥品監(jiān)督管理局已發(fā)布《國家藥監(jiān)局采取切實(shí)措施保障新冠病毒抗原檢測試劑供應(yīng)》公告，將已獲準(zhǔn)注冊的新冠病毒抗原檢測試劑的注冊證有效期延長6個月，并要求切實(shí)保障相關(guān)產(chǎn)品市場供應(yīng)。

       疫情終會過去，但必將經(jīng)歷漫長的過程，每個人都要做好打長期戰(zhàn)的準(zhǔn)備。近日"陽過"的互聯(lián)網(wǎng)大V曾在朋友圈分享自己感染新冠的經(jīng)歷，并且表示只吃了兩粒布洛芬，因此呼吁大家不要囤藥，尤其是退燒藥，多留一些給沒錢沒資源的老百姓，尤其是老人。

       你囤藥了嗎？

       參考來源：

       1、https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines；

       2、瞪羚社，《全球200+新冠疫 苗大橫評：誰在領(lǐng)跑，誰又在抄近路？》

       3、藥創(chuàng)客，《神州細(xì)胞新冠疫 苗已獲批緊急使用？北京率先官宣！四價苗相比輝瑞mRNA疫 苗表現(xiàn)更優(yōu)》

       4、深藍(lán)觀，《輝瑞Paxlovid對減輕癥狀"無效"，國內(nèi)新冠口服藥審批何去何從？》