臨床試驗申請獲得FDA批準國產(chǎn)可入腦MEK抑制劑新進展

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作者：小藥丸來源：CPHI制藥在線

2022-10-14

10月12日，璧辰醫(yī)藥旗下在研藥物ABM-168的新藥臨床試驗（IND）申請獲得了FDA批準，這款藥物是其自主研發(fā)的小分子選擇性MEK1/2抑制劑，可突破血腦屏障進入大腦用于腦部疾病的治療，有望提高藥物腦的部遞送效率。

10月12日，璧辰醫(yī)藥旗下在研藥物ABM-168的新藥臨床試驗（IND）申請獲得了FDA批準，這款藥物是其自主研發(fā)的小分子選擇性MEK1/2抑制劑，可突破血腦屏障進入大腦用于腦部疾病的治療，有望提高藥物腦的部遞送效率。

高選擇性的MEK1/2抑制劑

ABM-168是璧辰醫(yī)藥自主研發(fā)的一款高選擇性的MEK1/2抑制劑，可阻斷RAS和RAF 突變或信號放大導致的細胞癌變信號通路，進而控制癌細胞生長。

體內(nèi)的藥效學研究結(jié)果表明，ABM-168單獨使用或與其他藥物聯(lián)合使用在膠質(zhì)母細胞瘤原位模型、人源黑色素瘤顱內(nèi)/心內(nèi)模型、結(jié)腸癌皮下移植模型、結(jié)腸癌原位腫瘤模型以及胰腺癌腫瘤模型中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，能有效抑制多種RAS、RAF和NF1突變的癌細胞系的增殖。

特別的，與目前已獲批上市的MEK1/2抑制劑不同，ABM-168具有優(yōu)秀的穿透血腦屏障的能力，可有效殺傷腦轉(zhuǎn)移癌細胞或惡性腦腫瘤細胞。在接下來即將啟動的I期臨床試驗中，ABM-168將用于晚期實體瘤領域的患者，尤其是針對并發(fā)腦轉(zhuǎn)移或原發(fā)性腦瘤的患者，探索這款在研新藥用于上述此類患者的安全性、耐受性、藥代動力學及初步的抗腫瘤活性。

璧辰海外臨床申請已有先例

值得關注的是，2019年11月，璧辰醫(yī)藥旗下在研小分子BRAF抑制劑ABM-1310 獲得了FDA臨床試驗許可。2020年6月中旬，ABM-1310在美國的I期臨床試驗啟動，臨床試驗登記號為NCT04190628，擬招募48名具有BRAF V600突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤受試者，以評估ABM-1310在這些成人患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗癌活性，預計將在2025年完成。

上個月，ABM-1310在中國的I期臨床試驗啟動，擬國內(nèi)入組72人，目前完成了首例患者入組和給藥。試驗主要評估ABM-1310 單藥治療BRAF V600 突變實體瘤受試者的安全性和耐受性。在臨床終點設計方面，除了安全性及耐受性指標之外。受試者顱內(nèi)的初步療效納入了考慮的范圍。

FDA已批準上市的MEK1/2 選擇性抑制劑

據(jù)報道，全球共有 50 款在研MEK 抑制劑，其中有15 款 MEK1/2 抑制劑。截至目前，F(xiàn)DA批準上市了4款 MEK1/2 選擇性抑制劑，按照獲批時間依次為諾華的曲美替尼、Exelixis的考比替尼、輝瑞的比美替尼及阿斯利康和默克的司美替尼。

FDA批準上市的MEK抑制劑

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

其中，諾華的曲美替尼與達拉非尼雙靶向聯(lián)合治療藥物于 2019年12月經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準在我國上市，適用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

需要關注的是，目前這些已獲批上市的MEK1/2抑制劑均難以突破血腦屏障，針對腦部疾病患者的同類治療藥物領域尚屬空白。近年來，璧辰醫(yī)藥專注于可突破血腦屏障的小分子藥物研發(fā)領域，ABM-168臨床前研究結(jié)果顯示出了優(yōu)越的血腦屏障參透性，有望成為一種療效高、毒副作用低、入腦效率高的潛在MEK1/2抑制劑，最終提高腫瘤轉(zhuǎn)移患者的臨床獲益水平。

國產(chǎn)在研 MEK1/2 抑制劑

除了璧辰醫(yī)藥之外，目前國內(nèi)共有 4 款 MEK1/2 抑制劑在研，分別為復星醫(yī)藥的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石藥業(yè)的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。

其中，復星醫(yī)藥旗下的 FCN-159 進展最快。今年5月下旬，復星醫(yī)藥收到了國家藥品監(jiān)督管理局關于同意FCN-159片用于動靜脈畸形治療開展臨床試驗的通知書。同時，F(xiàn)CN-159還圍繞晚期實體瘤、I型神經(jīng)纖維瘤、組織細胞腫瘤等多項適應癥展開了研究。

在海外市場的拓展方面，復星醫(yī)藥于去年5月收到了FDA關于同意 FCN-159 片用于治療成人和兒童 I 型神經(jīng)纖維瘤病進行臨床試驗的通知。