國(guó)產(chǎn)在研TSLP靶向新藥QX008N獲得FDA臨床試驗(yàn)許可

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作者：小藥丸來(lái)源：CPHI制藥在線

2022-08-29

QX008N注射液是一款重組人源化抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單克隆抗體，是荃信生物研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品之一。

近日，荃信生物自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗QX008N獲得了美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)許可，適應(yīng)癥為重度哮喘。QX008N注射液是一款重組人源化抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單克隆抗體，是荃信生物研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品之一。

哮喘藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)

哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，屬于慢性炎癥性氣道疾病。嚴(yán)重哮喘易使人衰弱，全世界大約有3400萬(wàn)人受此疾病影響。此前針對(duì)這類疾病的藥物療法包括了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理吸入藥物、生物療法以及口服皮質(zhì)類固醇（OCS）等，由于嚴(yán)重哮喘的復(fù)雜性和異質(zhì)性，許多治療后的嚴(yán)重哮喘患者仍存在病情惡化的現(xiàn)象，因此嚴(yán)重哮喘治療是一項(xiàng)極大的挑戰(zhàn)，多種炎癥途徑往往易導(dǎo)致患者疾病的復(fù)雜性。

研究發(fā)現(xiàn)，TSLP是一種針對(duì)促炎性刺激產(chǎn)生的上皮細(xì)胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生及持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。該因子可以驅(qū)動(dòng)下游諸如IL-4、IL-5和IL-13等 T2細(xì)胞因子的釋放，從而導(dǎo)致哮喘及其他的炎癥癥狀。同時(shí)，TSLP也能激活參與非T2驅(qū)動(dòng)炎癥的多種類型細(xì)胞。與健康人相比，哮喘患者氣道中TSLP表達(dá)增加，TSLP被認(rèn)為是哮喘藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

全球率先獲批哮喘治療的抗TSLP抗體療法

不過(guò)，TSLP靶向藥的開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順，默沙東、羅氏及安斯泰來(lái)先后在I期臨床試驗(yàn)后停止了這類藥物的開(kāi)發(fā)。

2021年12月，安進(jìn)與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗TSLP抗體療法Tezspire（Tezepelumab）獲得了FDA批準(zhǔn)，這款First In Class人源單克隆抗體作為附加維持療法，用于12歲以上兒童和成人嚴(yán)重哮喘患者治療。

值得關(guān)注的是，不同于現(xiàn)有的生物制劑，Tezepelumab能夠阻斷多條炎癥信號(hào)通路上游的TSLP，在級(jí)聯(lián)的頂端起作用，從源頭上抑制免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，具有治療廣泛的嚴(yán)重哮喘患者群體的優(yōu)勢(shì)。III期臨床試驗(yàn)NAVIGATOR的結(jié)果顯示：在整個(gè)患者群體中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）相比，Tezepelumab+SoC治療在52周期間將哮喘年加重率顯著降低了 56%，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

Tezspire的獲批，使得抑制TSLP信號(hào)通路用于哮喘治療的作用機(jī)制得以驗(yàn)證，為TSLP藥物后續(xù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了新的希望。

荃信生物的國(guó)產(chǎn)抗TSLP單克隆抗體

作為一款重組人源化抗TSLP單克隆抗體，理論上QX008N可通過(guò)阻斷TSLP，阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，從而控制病情及預(yù)防相關(guān)疾病的惡化。該產(chǎn)品有望與其他同靶點(diǎn)藥物一起，對(duì)重度、沒(méi)有嗜酸性粒細(xì)胞表型的哮喘患者的靶向治療產(chǎn)生影響。

2022年5月，荃信生物QX008N已經(jīng)在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病。目前，荃信生物正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、單次給藥、劑量遞增、安慰劑對(duì)照的Ⅰ期臨床研究，登記號(hào)為CTR20221671，旨在健康受試者中評(píng)估QX008N注射液的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性，為Ⅱ期臨床研究推薦合理的給藥方案。

部分在研國(guó)產(chǎn)TSLP抗體療法

目前，國(guó)內(nèi)包括康諾亞生物、和鉑醫(yī)藥等在內(nèi)的制藥企業(yè)對(duì)TSLP抗體療法進(jìn)行了布局。

康諾亞研發(fā)的CM326是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的TSLP靶向藥。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：CM326注射液組的總體安全性、耐受性特征和安慰劑組相當(dāng)。2021年11 月，石藥集團(tuán)與康諾亞達(dá)成合作，以1億元首付款疊加最高1 億元研發(fā)里程碑付款獲得了CM326 除中國(guó)港澳臺(tái)之外的中國(guó)地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，并成為上市許可持有人。

和鉑醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的HBM9378是TSLP靶向全人源單克隆抗體，基于自身H2L2技術(shù)平臺(tái)，理論上這款在研藥物具有更低的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，與同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)者相比也具有更好的生物利用度，潛在優(yōu)勢(shì)有待挖掘。

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