2022H1康泰生物業(yè)績：新冠疫 苗成“累贅”，后新冠時代，技術(shù)突破是關(guān)鍵

       新冠疫情持續(xù)兩年多，首發(fā)陣隊內(nèi)的新冠疫 苗企業(yè)早已賺的盆滿缽滿，而后來者便沒有那么好的運氣。在國內(nèi)新冠疫 苗日漸飽和的行情下，疫 苗需求量快速下滑的同時，隨之而來的便是業(yè)績"暴雷"，康泰生物就是其中一例。

       7月24日，康泰生物披露上半年業(yè)績公告表示，預(yù)計公司2022年上半年實現(xiàn)營業(yè)收入18.28億元，同比增長73.72%，而預(yù)計歸屬于上市公司股東的凈利潤較去年同期下降70.29-61.37%。

       營收大幅增長的同時，凈利潤卻大步萎縮，背后原因是新冠疫 苗資產(chǎn)的大額計提與研發(fā)支出費用化。按照康泰生物的說法，當(dāng)前新冠疫 苗需求量下降，疫 苗銷量快速下滑，只好對庫存的疫 苗、原輔料、半成品等進行減值。另外，前面研發(fā)費用資本化部分也要減值；同時目前正在開展的研發(fā)估計很難轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品，一并費用化處理。這三部分加起來的一次性損失累計金額達5.55億元。

       受此減值事項影響，7月25日，康泰生物大幅低開，盤中一度大跌超9.6%，股價最低下挫至34.44元，市值一度蒸發(fā)近600億。

       "出海"延后，國內(nèi)市場飽和，康泰生物的新冠疫 苗賣不動了

       康泰生物成立于1992年，專注于人用疫 苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。早在2020年2月，新冠疫情爆發(fā)不久，康泰生物就著手啟動新冠滅活疫 苗的研發(fā)工作，并于2020年9月獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批件，最終于2021年5月獲批上市。

       康泰生物的新冠滅活疫 苗，是國內(nèi)第六款獲批上市（緊急使用）的新冠病毒疫 苗，排在國藥中生(2款滅活疫 苗)、科興中維(1款滅活疫 苗)、康希諾生物(1款腺病毒載體疫 苗)、智飛生物(1款重組蛋白疫 苗)之后。

       盡管康泰生物比第一陣隊的新冠疫 苗晚了幾個月獲批上市，但還是吃到了一波新冠疫 苗的紅利。之前財報數(shù)據(jù)顯示，2021年二、三季度，康泰生物單季實現(xiàn)營收7.75億元、13.25億元，環(huán)比增長179.87%、70.93%；凈利潤3.11億元、7億元，環(huán)比增幅為11.38倍、1.25倍?？梢娦鹿谝?苗在國內(nèi)上市銷售直接拉動了公司業(yè)績增長。

       而隨著國內(nèi)接種環(huán)境發(fā)生變化，新冠疫 苗需求量下降較快，康泰生物的新冠疫 苗銷量快速下滑。而出海雖然還有空間，但康泰生物疫 苗的海外III期臨床尚未完成。公司表示，因俄烏戰(zhàn)爭的影響導(dǎo)致在烏克蘭III期臨床數(shù)據(jù)揭盲延后，后續(xù)銷售具有較大不確定性。

       鑒于以上原因，康泰生物決定放棄新冠滅活疫 苗。

       后新冠時代，技術(shù)突破是關(guān)鍵

       事實上，雖然新冠疫 苗接種率已經(jīng)較高，但市場仍有需求。根據(jù)國泰君安證券的研究數(shù)據(jù)，中國截至2022年7月，全程基礎(chǔ)免疫接種率為89.5%，加強免疫接種率為56.3%；其中，對于60歲以上老年人群體，完成接種一劑/全程接種/加強免疫接種占比分別為88.6%/83.8%/65.7%。

       可見我國基礎(chǔ)免疫接種率雖然較高，但第三針加強針接種率僅為56.3%，仍有較大需求。另外隨著美國推進第四針疫 苗接種，未來我國極有可能有此需求。

       除了國內(nèi)加強針需求外，海外疫 苗接種還有提升空間。目前海外市場大致分為兩塊，歐美高端市場被Moderna和BioNtech的mRNA疫 苗所壟斷，而發(fā)展中國家整體的接種率還不是很高，還有較大提升空間。

       然而，市場留給新冠滅活疫 苗的機會不多了。這是因為，針對奧密克戎變異株，新冠滅活疫 苗戰(zhàn)斗力太弱。

       我們先來看下滅活疫 苗的技術(shù)背景。簡單來說，就是在嚴(yán)密防護的實驗室和廠房里大規(guī)模培養(yǎng)新冠病毒顆粒，收集富含病毒顆粒的培養(yǎng)液之后，加入一種化學(xué)物質(zhì)來破壞新冠病毒內(nèi)部的核酸分子，在基本保留病毒外部結(jié)構(gòu)的前提下消滅病毒的生物學(xué)活性。之后，再通過復(fù)雜的純化程序得到高純度、已滅活的病毒顆粒，加入能夠增強人體免疫反應(yīng)的佐劑，就得到了最終的產(chǎn)品。

       隨著奧密克戎變異株及其亞型的傳播力更強、免疫逃逸力更高?，F(xiàn)有滅活疫 苗對其效力如何，成為廣泛關(guān)注的焦點。

       近日，《柳葉刀·傳染病》發(fā)布中國團隊小型研究。結(jié)果顯示，在兩劑滅活疫 苗（BBIBP-CorV）基礎(chǔ)上，加強1劑滅活疫 苗（BBIBP-CorV）或1劑重組蛋白疫 苗（ZF2001），能部分恢復(fù)對奧密克戎各種亞型的中和抗體活性，但整體中和活性較低。

       研究團隊先在25名接種兩劑滅活疫 苗的受試者中，進行假病毒中和試驗。結(jié)果表明，有21人（84%）被誘導(dǎo)出可檢測到的、針對野生型D614G的中和抗體，中和滴度（NT）為89。

       但在這些受試者中，無法檢測或僅能檢測到對奧密克戎亞型最低限度的中和抗體。相關(guān)亞型包括BA.1、BA.2、BA.2.11、BA.2.12.1、BA.2.13和BA.4/BA.5。

       在兩劑疫 苗基礎(chǔ)上，研究團隊進一步研究了加強接種。有25名受試者接種3劑滅活疫 苗。其中，24%-48%的人被檢測到針對奧密克戎亞型的中和抗體。針對BA.1的中和滴度為22，對BA.2為35，對BA.2.12.1為16，對BA.4/BA.5為21。同時，3劑滅活疫 苗對野生型D614G的中和滴度，為274。另有30人接種1劑重組蛋白疫 苗作為加強針，其檢測到中和抗體的比例略高，為30%-53%。在這一人群中，接種者血清對野生型D614G的中和滴度為255，對奧密克戎各亞型的最低值是20（BA.2.12.1），最高是55（BA.2）。

       另外一項巴西200多萬人的真實世界研究表明，在2針滅活疫 苗基礎(chǔ)上，接種同源加強針和異源加強針后8-59天內(nèi)，預(yù)防有癥狀感染的有效率分別為15.0%和56.9%。預(yù)防嚴(yán)重新冠的有效率分別為71.3%和85.5%。這提示異源加強或效力更佳。

       通過以上研究可以發(fā)現(xiàn)，滅活疫 苗對奧密克戎毒株的中和效力較弱，難以提供有效的保護。而在完成基礎(chǔ)疫 苗接種后，采用不同技術(shù)路線的疫 苗進行加強免疫接種，可以提高中和抗體滴度。因此，加強針的選擇也不再僅限于滅活疫 苗。

       可以說，技術(shù)路線是康泰生物新冠滅活疫 苗業(yè)績下滑的根本原因。事實上，這不僅是康泰生物一家公司要面臨的問題。目前除了滅活技術(shù)外，新冠疫 苗涉及的技術(shù)路線還有重組蛋白疫 苗，mRNA疫 苗等。而中國的疫 苗工業(yè)，在技術(shù)上長時間以來有兩大瓶頸一直難以攻克，一個是以"基于抗原結(jié)構(gòu)的蛋白設(shè)計"為代表的前端結(jié)構(gòu)設(shè)計技術(shù)，另一個是以"mRNA遞送系統(tǒng)"為代表的疫 苗CMC工藝，這兩塊都是需要時間和經(jīng)驗的累積，而中國因為疫 苗產(chǎn)業(yè)起步時間短，長時間以來一直存在短板。

       后新冠時代，對于新冠疫 苗玩家的關(guān)注，核心點不應(yīng)僅僅是疫 苗帶來多少利潤，而是公司通過新冠疫 苗取得的技術(shù)突破。

       對于康泰生物，可以說是國內(nèi)最積極投入新冠疫 苗開發(fā)的企業(yè)，這是因為，在疫情之初，康泰生物就一下子布置了4種新冠疫 苗。除了滅活疫 苗外，還引進了阿斯利康的AZD1222腺病毒疫 苗，還與蘇州艾棣維欣合作開發(fā)DNA疫 苗，同時自己還在做重組VSV病毒載體疫 苗。隨著病毒的不斷變異，新冠疫 苗的需求是繼續(xù)存在的，未來這些新技術(shù)路線能否帶領(lǐng)康泰生物重回巔峰，我們拭目以待。

       參考來源：

       1. 康泰生物2022上半年財報；

       2. Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA.2.2 infection. The Lancet Infectious Diseases. doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00410-8；

       3. Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMc2206576.