基于動(dòng)物有效性數(shù)據(jù)，如何獲得上市許可？指南來(lái)了！

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作者：滴水司南來(lái)源：滴水司南

2022-07-25

2022年7月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布《基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中關(guān)于基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)考慮關(guān)鍵內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則

當(dāng)前，某些藥物，無(wú)法按常規(guī)思路開展臨床有效性試驗(yàn)獲得人體有效性數(shù)據(jù)申報(bào)上市。為了科學(xué)開展該類藥物的有效性評(píng)價(jià)和正確應(yīng)用動(dòng)物法則，推動(dòng)該類藥物上市，2022年7月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布《基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，征求意見時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。該指導(dǎo)原則旨在為開展人體有效性試驗(yàn)不符合倫理或現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)不可行的藥物的動(dòng)物有效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)及評(píng)價(jià)提供一般性技術(shù)指導(dǎo)和參考，以獲取科學(xué)規(guī)范的有效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持其上市。本文為大家梳理了本指導(dǎo)原則中關(guān)于基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)考慮關(guān)鍵內(nèi)容并結(jié)合自己的解讀與大家分享。

一、什么情況下適用動(dòng)物法則？

通常一個(gè)治療用或預(yù)防用藥物上市之前，需要在適用人群中開展人體臨床試驗(yàn)獲得足夠的有效性和安全性數(shù)據(jù)，以證明該產(chǎn)品的治療獲益，并盡可能全面地暴露該產(chǎn)品的治療風(fēng)險(xiǎn)。而在研發(fā)用于治療或預(yù)防某些重大傳染性疾病，和暴露于某種有害物質(zhì)后產(chǎn)生的病癥的產(chǎn)品時(shí)，人體臨床試驗(yàn)存在倫理問(wèn)題或者不具有操作性。為了解決這個(gè)問(wèn)題，CDE起草了《基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則》，明確了適用范圍。

適用范圍

二、動(dòng)物法則的四個(gè)基本條件是什么？

動(dòng)物法則適用于不接受治療將會(huì)導(dǎo)致死亡或永久致殘的疾病，并且被嚴(yán)格限定于人體臨床有效性試驗(yàn)不符合倫理或者無(wú)可行性，在FDA指南中，動(dòng)物法則的具有排他性，即若可"根據(jù)FDA法規(guī)其他有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)"獲得批準(zhǔn)，則不能采用動(dòng)物法則，動(dòng)物法則規(guī)定，動(dòng)物試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為支持藥物臨床有效性的實(shí)質(zhì)性證據(jù)，需滿足以下4個(gè)基本條件：

（1）致病因子的致病機(jī)制、受試藥物治療或預(yù)防的作用機(jī)制應(yīng)明確；

（2）一般應(yīng)在至少兩種動(dòng)物種屬中開展有效性試驗(yàn)，能夠從動(dòng)物反應(yīng)外推到人體。如果僅使用一種動(dòng)物種屬，則該動(dòng)物模型必須充分驗(yàn)證、并能夠很好預(yù)測(cè)人體反應(yīng)；

（3）動(dòng)物有效性試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)與人體臨床獲益明確相關(guān)，通常是增加生存率或降低死亡率，不能僅考察替代終點(diǎn)；

（4）動(dòng)物藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，或文獻(xiàn)資料（可能包含部分能夠獲得的人體數(shù)據(jù)），應(yīng)足夠支持人體有效劑量的選擇。

三、基于動(dòng)物法則的藥物注冊(cè)要點(diǎn)是什么？

基于當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)知，基于動(dòng)物法則注冊(cè)藥物只因不符合倫理或現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)不可行無(wú)法開展臨床有效性評(píng)價(jià)，其他研究（如安全性等）需符合現(xiàn)有相關(guān)指導(dǎo)原則技術(shù)要求，故該指導(dǎo)原則對(duì)該類藥物的一般研發(fā)思路僅進(jìn)行簡(jiǎn)要概述，重點(diǎn)放在有效性評(píng)價(jià)方面。本指導(dǎo)原則主要分為8個(gè)章節(jié)，分別為概述、動(dòng)物試驗(yàn)的一般要求、動(dòng)物模型、充分的和良好對(duì)照的動(dòng)物有效性試驗(yàn)、外推人體有效劑量、批準(zhǔn)藥物上市的附加條件、注釋及參考文獻(xiàn)以及附件，亮點(diǎn)內(nèi)容包括。

藥物注冊(cè)要點(diǎn)