信達Mazdutide再傳佳音糖尿病II期臨床達到主要終點

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-07-21

7月19日，信達生物Mazdutide（IBI362）再傳佳音，繼6月用于超重或肥胖的II期臨床研究達到主要臨床終點之后，該在研新藥在中國II型糖尿病受試者中的一項II期臨床研究中同樣達到了主要終點。

信達生物Mazdutide（IBI362）再傳佳音

7月19日，信達生物Mazdutide（IBI362）再傳佳音，繼6月用于超重或肥胖的II期臨床研究達到主要臨床終點之后，該在研新藥在中國II型糖尿病受試者中的一項II期臨床研究中同樣達到了主要終點。這款GLP-1R/GCGR雙重激動劑兼具強效降糖和減重的療效，其在降糖、減重及綜合代謝獲益方面的優(yōu)勢得到全面驗證，并展現(xiàn)出了良好的安全性。

兼具強效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑

Mazdutide（IBI362）是一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），屬于胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，由信達生物與禮來公司共同推進開發(fā)。

目前認為，Mazdutide通過GLP-1R和GCGR的結合和激活介導發(fā)揮作用，與OXM具有相似作用機制，預計可以改善葡萄糖耐量并減輕體重?；谥觉；鶄孺溠娱L作用時間的機制，Mazdutide允許每周給藥一次，是典型的周制劑。

鑒于這款創(chuàng)新藥物在血糖控制、體重管理方面的應用潛力，信達開展了多項臨床試驗，藥物臨床登記與信息公示平臺的公開信息顯示，IBI362的臨床試驗有5項，在研適應癥覆蓋了II型糖尿病、超重或肥胖。

就在6月初，Mazdutide（IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究達到了主要臨床終點和所有的關鍵次要臨床終點，與安慰劑對比，每周一次皮下注射給藥，持續(xù)給藥24周可以帶來12.6%的體重降幅，減重效果可以與目前全球最前沿的在研減重藥物相媲美，結果令人振奮。

用于II型糖尿病的II期臨床研究

此次，Mazdutide（IBI362）公布的是一項隨機、安慰劑/度拉糖肽對照的II期多中心臨床研究，旨在評估Mazdutide在經(jīng)至少3個月生活方式干預伴或者不伴穩(wěn)定劑量****治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍不達標的中國II型糖尿病受試者中的有效性和安全性。入組的252例受試者隨機分組后分別接受Mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥20周。研究的主要終點為與安慰劑相比，連續(xù)給藥20周后HbA1c較基線的變化。

研究結果顯示，與安慰劑相比，Mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平。給藥20周后，Mazdutide組HbA1c <7.0%的受試者比例分別為62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg組為69.8%，安慰劑組為20.0%。

值得注意的是，此次公布的II期臨床結果同樣也涉及到了受試者在體重管理方面的療效：與安慰劑相比，Mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現(xiàn)劑量依賴性。給藥20周后，Mazdutide 6.0 mg組HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例高達52.2%，度拉糖肽1.5 mg組為14.0%，安慰劑組為0%。

可參考的類似路徑

比較而言，Mazdutide（IBI362）與禮來旗下的Tirzepatide極為相似：二者同屬于雙激動劑，Tirzepatide可同時激活GLP-1和GIP受體；均可以有效改善血糖控制，Tirzepatide在今年5月中旬經(jīng)FDA批準用于II型糖尿病的治療；均在超重或肥胖領域顯示出了治療潛力，Tirzepatide在肥胖患者III期SURMOUNT-1試驗中取得了積極結果。

近年來，GLP-1受體靶點正在成為減重藥研發(fā)領域的主流方向，這其中蘊含了巨大的市場空間。樂觀預計，Tirzepatide即將獲批用于超重或肥胖的新適應癥，疊加在II型糖尿病領域的先行發(fā)力，Tirzepatide成長為重磅型藥物只是時間問題，EvaluatePharma也曾預測，Tirzepatide在2026年的銷售額將達到49億美元。

可以預見的是，若后續(xù)開發(fā)順利，Mazdutide（IBI362）大概率會在中國市場拿下II型糖尿病、超重或肥胖適應癥，類似的成長路徑或可參考Tirzepatide的發(fā)展方式，期待這款藥物在后續(xù)III期臨床中的表現(xiàn)。