時(shí)隔40年，倫敦再現(xiàn)脊灰病毒，為根除脊灰，中國做了哪些努力？

       兩周前，世界衛(wèi)生組織和英國衛(wèi)生官員表示，在倫敦的污水樣本中檢測到了“疫 苗衍生”的脊髓灰質(zhì)炎病毒（簡稱“脊灰”）。英國上一次報(bào)告脊髓灰質(zhì)炎案例是在1984年，距今將近40年。目前，英國還沒有報(bào)告脊髓灰質(zhì)炎病例，但官方已發(fā)現(xiàn)病毒在本土傳播的跡象，并將其宣布為“國家事件”。

       在全球絕大多數(shù)國家都宣布根除脊灰后，為何還有零星病例發(fā)生？在根除脊灰的過程中，中國和世界做了哪些努力？

       人類百年斗爭的傳染病——脊髓灰質(zhì)炎

       脊髓灰質(zhì)炎，是一種由脊髓灰質(zhì)炎病毒所致的傳染病。這是一種非常小的病毒，由正鏈RNA作為遺傳信息，主要有I、II、III三種血清型。脊灰病毒主要侵犯人體脊髓灰質(zhì)前角的灰、白質(zhì)部分，對灰質(zhì)造成永 久損害。大多數(shù)感染者無癥狀，約四分之一的感染者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、上呼吸道癥狀和肢體疼痛，大約1%的病例會出現(xiàn)肢體弛緩性麻痹，并留下終生殘疾。在癱瘓的脊灰患者中，約有5%至10%的患者因?yàn)榧∪獐d攣導(dǎo)致無法自主呼吸而死亡。因其主要影響5歲以下兒童，故又稱“小兒麻痹癥”。

       脊灰病毒對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，在污水和糞便中可存活數(shù)月，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，不易被胃酸和膽汁滅活，因而這種病毒具有高度傳染性，主要通過糞-口途徑傳播。與其他腸道病毒一樣，脊灰病毒主要在口咽部和腸道進(jìn)行復(fù)制。

       人類同脊髓灰質(zhì)炎的戰(zhàn)爭由來已久。在距今3000年前的古埃及石碑上，一位手扶權(quán)杖、右腿明顯萎縮的神職人員形象被認(rèn)為是人類歷史上對脊髓灰質(zhì)炎最古老的記錄。

       近一百多年來，脊灰在歐美地區(qū)多次爆發(fā)疫情，許多兒童深受其害。由于沒有治愈的藥物和有效疫 苗，許多兒童一旦患病就落下了終身殘疾。

       直到1955年，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究實(shí)驗(yàn)室主任喬納斯·索爾克成功研制出了注射用脊灰滅活疫 苗（IPV），籠罩人類的脊灰陰云被撥開了一角。1988年，WHO設(shè)定消滅脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo)后，脊灰疫 苗預(yù)防接種在各國陸續(xù)施行，全球脊灰病例和發(fā)病率迅速下降。

       1988年以來全球脊灰病例數(shù)（來源：Global Polio Eradication Initiative Investment Case）

       2018年，全球記錄到的病例數(shù)已從1988年的350000人下降到33人。2020年8月26日，WHO宣布非洲大陸最后一個脊灰野生毒株活躍的國家——尼日利亞，實(shí)現(xiàn)了無脊灰狀態(tài)。至此，受脊灰影響的國家從125個下降到只有2個（巴基斯坦和阿富汗），這兩個國家是全球僅有的存有野生I型脊灰野病毒感染的國家。在三種脊灰病毒血清型中，II型野病毒已于1999年得到消滅，并在2015年得到全球證實(shí)；III型野病毒自2012年全球未再發(fā)現(xiàn)，并于2019年經(jīng)WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅。

       糖丸爺爺——顧方舟

       上世紀(jì)50年代，人們對脊髓灰質(zhì)炎充滿恐懼。1955年，江蘇南通爆發(fā)脊灰大規(guī)模疫情，1680人感染，其中466人死亡。到了60年代初期，中國每年約報(bào)告20000~43000例的脊灰病例，1964年為病例高峰年，報(bào)告了43156例脊灰病例。這引起了國家領(lǐng)導(dǎo)人的高度重視，將控制脊灰流行作為公共衛(wèi)生工作重點(diǎn)之一。

       彼時(shí)，顧方舟臨危受命。1958年，年輕的顧方舟和團(tuán)隊(duì)分離出了當(dāng)時(shí)在我國流行的I型野生型脊髓灰質(zhì)炎病毒；次年，顧方舟和團(tuán)隊(duì)通過去蘇聯(lián)考察，提出了走減毒活疫 苗的技術(shù)路線，這在當(dāng)時(shí)引起了爭議。

       當(dāng)時(shí)，美國已研制成功了滅活脊灰病毒疫 苗（Inactivated Poliovirus Vaccine，IPV，俗稱“死疫 苗”）和口服脊灰減毒活疫 苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine，OPV，俗稱“活疫 苗”），只不過死疫 苗率先通過了臨床驗(yàn)證，有效性及安全性得到了驗(yàn)證。

       就兩種疫 苗的優(yōu)劣來說，死疫 苗更安全，但免疫效果稍遜，且費(fèi)用昂貴；活疫 苗免疫效果更好，價(jià)格低廉，但會有極小概率發(fā)生疫 苗衍生脊灰病毒病例Vaccine-derived Poliovirus，VDPV）的風(fēng)險(xiǎn)。

       衛(wèi)生部結(jié)合我國當(dāng)時(shí)患病人口多、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的國情，最終接受了顧方舟提出的走減毒活疫 苗的技術(shù)路線，現(xiàn)在回頭看，這是一個非常明智的決定。

       1962年，顧方舟團(tuán)隊(duì)終于成功研制出可在室溫條件下延長保質(zhì)期的糖丸疫 苗（即口服脊灰減毒活疫 苗）。糖丸在零下20℃環(huán)境中，可保存2年；在-20℃-2℃環(huán)境中，可保存10日；在30℃-32℃室溫下可存放2日。該舉措極大程度降低了向偏遠(yuǎn)農(nóng)村運(yùn)送疫 苗的難度，讓消除脊灰變成了可能。

       我國從1965年開始推廣糖丸，此后，國內(nèi)的脊灰病例迅速下降。自1995年以來，已經(jīng)沒有發(fā)現(xiàn)本土野脊髓灰質(zhì)炎病例。2000年，WHO正式宣布中國實(shí)現(xiàn)無脊灰目標(biāo)。糖丸的發(fā)明者顧方舟也被人們親切地稱為“糖丸爺爺”。

       1953-2012年中國脊灰病例分布及1982-2012年OPV覆蓋率（來源：ResearchGate）

       中國脊灰疫 苗得到世界認(rèn)可

       顧方舟研發(fā)的糖丸，即口服脊灰減毒活疫 苗，其最重大、最獨(dú)特的突破點(diǎn)在于，將不易貯存的液體疫 苗轉(zhuǎn)化為固體形態(tài)，方便村醫(yī)們到各個邊遠(yuǎn)的村落去接種。不過這種疫 苗也有缺點(diǎn)，當(dāng)其中所含的減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒株，在免疫不充分人群中接種時(shí)，可能會在人體中逐漸轉(zhuǎn)化為可導(dǎo)致癱瘓的病毒，由此引發(fā)疫 苗相關(guān)麻痹型脊灰（Vaccine Associated Paralytic Poliomyelitis，VAPP）和疫 苗衍生脊灰病毒（Vaccine–derived Poliovirus，VDPV）病例。2019年，全球曾有366例VDPV病例發(fā)生。

       2000-2019年疫 苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病例數(shù)目（來源：WHO）

       在這樣的背景下，我國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物研究所以及中國生物研發(fā)出了國家I類新藥脊髓灰質(zhì)炎滅活疫 苗（sIPV）和二價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫 苗（bOPV），已成為全球消滅脊灰行動計(jì)劃中的關(guān)鍵疫 苗。中國生物北京公司的bOPV在通過WHO預(yù)認(rèn)證后，已與聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）達(dá)成了長期采購協(xié)議，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；隹?000萬劑，正在為全球消滅脊髓灰質(zhì)炎疾病戰(zhàn)略作出更大貢獻(xiàn)。

       過去近三十年間，“全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動”（Global Polio Eradication Initiative）已使全球脊髓灰質(zhì)炎流行國和病例數(shù)創(chuàng)下歷史新低，但由于地區(qū)緊張安全局勢以及宗教文化差異的障礙，想讓“行動”成果惠及未接種脊髓灰質(zhì)炎疫 苗的兒童仍然困難重重。

       2013年5月，WHO批準(zhǔn)了新的“2013～2018年消滅脊髓灰質(zhì)炎終結(jié)戰(zhàn)略計(jì)劃”，擬于2020年在全球?qū)崿F(xiàn)徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎，像根除天花一樣將脊髓灰質(zhì)炎在人類疾病譜中抹去。

       遺憾的是，2020年風(fēng)云突變，新冠病毒吸引了全球的關(guān)注；與此同時(shí)，仍然有10個國家和地區(qū)報(bào)告了脊灰病例，其中2020年5月5日至 2021年5月4日，阿富汗和巴基斯坦分別報(bào)告44例和36例Ⅰ型脊灰野病毒病例。

       這也再次向世人警示，對脊髓灰質(zhì)炎疫 苗的接種，切不可掉以輕心。疫 苗也是在全球范圍內(nèi)徹底根除某種大規(guī)模流行疾病不可或缺的手段。而中國的脊髓灰質(zhì)炎疫 苗研發(fā)也為世界徹底消滅脊灰疫情做出了巨大的貢獻(xiàn)。

       參考來源：

       1.Novel Oral Polio Vaccine type 2 (nOPV2) granted Emergency Use Listing recommendation.

       2.Vashishtha VM, Kamath S. A Brief History of Vaccines Against Polio. Indian Pediatr. 2016 Aug 7;53 Suppl 1:S20-S27. PMID: 27771635.

       3.Roosevelt was a rising star in politics when he contracted polio in 1921.Born into the prominent Roosevelt family, which included his distant (fifth)cousin Teddy Roosevelt and a number of very wealthy businessmen.

       4.Wattigney W A , Mootrey G T , Braun M M , et al. Surveillance for Poliovirus Vaccine Adverse Events, 1991 to 1998: Impact of a Sequential Vaccination Schedule of Inactivated Poliovirus Vaccine Followed by Oral Poliovirus Vaccine[J]. Pediatrics, 2001, 107(5):e83-e83.

       5.羅會明,余文周,溫寧,汪海波,董昌新,樊春祥,李黎.中國脊髓灰質(zhì)炎疫 苗使用歷史回顧及免疫策略調(diào)整建議[J].中國疫 苗和免疫,2014,20(02):172-176.