2022 ELCC：靶向、免疫一大波肺癌新進(jìn)展來(lái)襲

　　歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）由歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）與國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）聯(lián)合舉辦，2022年ELCC于2022年3月30日至4月2日在捷克共和國(guó)布拉格以線上線下結(jié)合形式舉行，會(huì)上多項(xiàng)重磅研究結(jié)果公布，給肺癌治療帶來(lái)新的啟迪和展望。

　　靶向治療

　　1.奧希替尼著名研究ADAURA研究，中國(guó)亞組分析結(jié)果公布

　　2021年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR突變陽(yáng)性可切除NSCLC的術(shù)后輔助治療。奧希替尼成為我國(guó)目前首 個(gè)獲批輔助治療適應(yīng)證的EGFR-TKI。

　　ADAURA研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，探索了奧希替尼作為輔助治療方案用于接受完整腫瘤切除的ⅠB-ⅢB期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者的獲益。

　　在全球納入的682例患者中，中國(guó)大陸的159例患者被納入該亞組分析：奧希替尼組77人，安慰劑組82人。結(jié)果顯示，在中國(guó)隊(duì)列的所有預(yù)先指定的亞組中觀察到奧希替尼與安慰劑相比的DFS（無(wú)病生存期）獲益，并且有足夠的事件進(jìn)行分析。奧希替尼的安全性與全球隊(duì)列一致，與奧希替尼的既定安全性一致。

　　結(jié)果證明，ADAURA在中國(guó)患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)與全球人群中的報(bào)告一致。

　　2.伏美替尼VS吉非替尼治療晚期NSCLC，哪個(gè)更優(yōu)效？

　　伏美替尼是由艾力斯醫(yī)藥自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)一類新藥，已在國(guó)內(nèi)獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展并伴有EGFR T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療，該適應(yīng)證也已被納入最新版的國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷目錄。

　　本項(xiàng)研究旨在評(píng)估伏美替尼和吉非替尼一線治療攜帶EGFR敏感突變患者的療效及安全性。研究共在國(guó)內(nèi)55家研究中心進(jìn)行，納入分期為IIIb/IIIc/IV期非小細(xì)胞肺癌，患者攜帶19del或21L858R突變。

　　共計(jì)358例患者入組，伏美替尼組和吉非替尼組分別入組178例和180例患者。結(jié)果顯示，每組中位隨訪時(shí)間均為21個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為20.8個(gè)月和11.1個(gè)月，HR=0.44，P＜0.0001，各個(gè)預(yù)設(shè)的亞組均觀察到了獲益，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者，HR=0.50。伏美替尼組和吉非替尼組的中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為18.3個(gè)月和11.2個(gè)月，3度及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11%和18%。

　　研究表明在晚期攜帶EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，伏美替尼較吉非替尼顯著延長(zhǎng)患者PFS，且具有更少的3度及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)。

　　3．正大天晴新藥TQ-B3101為ROS1陽(yáng)性NSCLC患者一線治療提供新策略

　　TQ-B3101是正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研制的ROS1靶點(diǎn)新藥。本研究旨在評(píng)估TQ-B3101單藥治療ROS1陽(yáng)性NSCLC患者一線治療的療效和安全性。

　　這是一項(xiàng)多中心、單臂II期試驗(yàn)。截至2021年10月15日，共111例患者接受了TQ-B3101治療，中位隨訪時(shí)間為12.1個(gè)月。1例患者達(dá)到完全緩解（CR），86例患者達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為78.4%（95%CI：69.6%-85.6%），疾病控制率（DCR）為87.4%（95%CI：79.7%-92.9%）。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為15.6個(gè)月（95%CI：10.2-27.0），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為20.3（95%CI：11.0-26.1）。中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，12個(gè)月和24個(gè)月OS率分別為98.1%和88.1%。

　　結(jié)果證明，對(duì)于ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，TQ-B3101顯示出良好的療效和可控的安全性，提供了一種新的一線治療策略。

　　免疫治療

　　1.卡瑞利珠單抗III期CameL-sq試驗(yàn)OS結(jié)果再更新

　　卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑。此次所報(bào)告的研究數(shù)據(jù)，是在2021年相關(guān)研究基礎(chǔ)上繼續(xù)隨訪1年后，得到更加成熟的OS數(shù)據(jù)。

　　截至2022年1月31日，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組和化療組分別中位隨訪23.7個(gè)月和15.2個(gè)月。與化療組相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組中位OS延長(zhǎng)了接近1年（27.4個(gè)月對(duì)15.5個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低43%；2年和3年生存率均高出單純化療組約20%（53.4%對(duì)35.0%，42.8%對(duì)23.7%）。同時(shí)，本次公布的最新安全性數(shù)據(jù)顯示，未觀察到新的安全性信號(hào)，兩組的治療期間不良事件（TEAEs）和治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率均相當(dāng)。

　　此次公布的最新數(shù)據(jù)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療不僅延長(zhǎng)了患者OS，更使得42.8%的患者生存超過(guò)了3年，免疫治療特有的“長(zhǎng)拖尾效應(yīng)”隨時(shí)間推移進(jìn)一步顯現(xiàn)。

　　2.信迪利單抗聯(lián)合化療在ORIENT-11研究中調(diào)整交叉效應(yīng)后OS持久獲益

　　信迪利單抗是信達(dá)生物和禮來(lái)合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑。在III期ORIENT-11研究中，一線信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療（SPP）較安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療（PPP）顯著改善局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者的PFS。中期分析（2019年11月15日）時(shí)，研究已達(dá)到PFS主要研究終點(diǎn)，進(jìn)一步OS分析顯示出OS獲益。本次報(bào)道的是數(shù)據(jù)截至2021年9月15日的ORIENT-11研究最終OS分析結(jié)果。

　　數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪30.8個(gè)月，SPP組發(fā)生151起（57%）OS事件，PPP組發(fā)生92起（70%）OS事件。PPP組中47%的患者交叉使用信迪利單抗。SPP組對(duì)比PPP組的中位OS為24.2個(gè)月vs 16.8個(gè)月（HR=0.65，95%CI：0.50,0.85），2年OS率為50%vs 32%。調(diào)整交叉效應(yīng)后，OS HR為0.52（95%CI：0.38,0.69），免疫治療療效更為顯著。所有預(yù)設(shè)亞組的OS獲益與意向治療人群中觀察到的基本一致。

　　研究證明，SPP一線治療EGFR/ALK陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC，較PPP持續(xù)改善患者的OS。

　　3.阿替利珠單抗聯(lián)合化療可改善ES-SCLC患者臨床結(jié)果，中國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)得以補(bǔ)充

　　阿替利珠單抗是羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司開發(fā)的抗PD-L1單抗。該藥物可通過(guò)阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7-1（也稱為CD80）的相互結(jié)合，從而解除腫瘤免疫微環(huán)境抑制狀態(tài)和T細(xì)胞耗竭，促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞活化、增殖和殺傷效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)清除腫瘤細(xì)胞的目的。阿替利珠單抗于2020年2月首次在國(guó)內(nèi)獲批，獲批適應(yīng)證為聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。

　　阿替利珠單抗聯(lián)合化療可延長(zhǎng)ES-SCLC患者的生存期，但中國(guó)缺乏真實(shí)世界的數(shù)據(jù)。本項(xiàng)研究旨在評(píng)估阿替利珠單抗加依托泊苷/鉑（EP）的療效和臨床結(jié)果，以補(bǔ)充真實(shí)世界的數(shù)據(jù)。

　　初共納入158例患者，其中87例接受EP方案聯(lián)合阿替利珠單抗，71例僅接受EP方案（EP組）。兩組的ORR和疾病控制率（DCR）相似。對(duì)于化療敏感患者（≥4個(gè)化療周期），阿替利珠單抗組（n=55,7.9個(gè)月）的中位PFS長(zhǎng)于EP組（n=65,6.5個(gè)月）；HR 0.66(95%CI：0.41-1.04)。對(duì)于使用阿替利珠單抗維持的人群，PFS優(yōu)勢(shì)更為明顯；HR 0.45(95%CI：0.25-0.82)。EP組患者更可能有多個(gè)（≥2）進(jìn)展部位（39.6%vs.21.6%，P=0.046），在特定器官方面沒有差異，兩組均未達(dá)到中位OS（中位隨訪時(shí)間7.1個(gè)月）。

　　結(jié)果證明阿替利珠單抗聯(lián)合EP改善了中國(guó)化療敏感性ES-SCLC的臨床結(jié)果，尤其是在使用阿替利珠單抗維持的人群中。

　　ELCC由代表胸部腫瘤專家的最重要的多學(xué)科學(xué)會(huì)聯(lián)合協(xié)作舉辦，共同推進(jìn)科學(xué)發(fā)展、傳播教育和提高全世界肺癌專家的實(shí)踐。本次會(huì)議將回顧當(dāng)前肺癌治療的最新技術(shù)，更新在預(yù)防、篩查、檢測(cè)等方面的知識(shí)。自2008年首次舉辦以來(lái)，ELCC已成為該領(lǐng)域?qū)I(yè)人士的首要會(huì)議，大會(huì)與會(huì)者包括腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、放射腫瘤學(xué)家、胸外科醫(yī)生、病理學(xué)家在內(nèi)等眾多專家學(xué)者。此次會(huì)議更新了肺癌領(lǐng)域重磅研究進(jìn)展，為肺癌治療的藥物研發(fā)提供了新的風(fēng)向標(biāo)。

　　參考資料：

　　1.Furmonertinib verse gefitinib in treatment-naïve EGFR mutated non-small cell lung cancer:A randomized,double-blind,multi-center,phase III study(FURLONG).

　　2.Lu S,Pan H,Wu L,et al.The efficacy and safety of TQ-B3101 monotherapy in the first-line treatment in patients with ROS1-positive non-small cell lung cancer.Annals of Oncology(2022)33(suppl_2):S27-S70.10.1016/annonc/annonc856.

　　3.First-line camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel for advanced squamous non-small cell lung cancer:Updated overall survival results from the phase III CameL-sq trial(ID 241).

　　4.Final overall survival(OS)data of sintilimab plus pemetrexed(SPP)and platinum as first-line(1L)treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC(AMnsqNSCLC)in the phase III ORIENT-11 study.

　　5.Zhuo M,Chen H,Ma X,et al.Clinical outcomes of atezolizumab in combination with etoposide/platinum for extensive-stage small cell lung cancer in China:A real-world,multi-center,retrospective,controlled study.Annals of Oncology(2022)33(suppl_2):S97-S104.10.1016/annonc/annonc864.