FDA批準(zhǔn)全球多中心臨床徐諾藥業(yè)新一代廣譜RAF抑制劑獲得新進(jìn)展

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-07-19

3月31日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)了徐諾藥業(yè)旗下在研新藥XP-102的全球多中心Ⅰ/Ⅱa期臨床研究。

　　3月31日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)了徐諾藥業(yè)旗下在研新藥XP-102的全球多中心Ⅰ/Ⅱa期臨床研究。該藥物是新一代廣譜RAF抑制劑，擬用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤及甲狀腺腫瘤的治療，獲批的臨床研究旨在考察XP-102的安全性、耐受性及有效性。

　　抗腫瘤熱門靶點(diǎn)領(lǐng)域XP-102后來者的潛在優(yōu)勢

　　在體內(nèi)，RAF激酶家族參與調(diào)節(jié)了細(xì)胞生長、分化以及生存等一系列的生命過程，同時RAF激酶也是RAS下游的關(guān)鍵信號蛋白之一，在RAS/RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路中扮演了重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤細(xì)胞中均存在RAS-RAF-MEK-ERK信號通路發(fā)生異常激活的現(xiàn)象?；诜N種發(fā)現(xiàn)，RAF基因突變被認(rèn)為是導(dǎo)致多種惡性腫瘤發(fā)生的重要原因，因此基于RAF靶點(diǎn)的抑制劑開發(fā)成為了抗腫瘤藥物領(lǐng)域的一個熱門分支。

　　此次，徐諾藥業(yè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)Ⅰ/Ⅱa期全球多中心臨床研究的XP-102系從勃林格殷格翰獲得，交易總額約為5億美元，前者擁有XP-102的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)銷售權(quán)。作為一款強(qiáng)效、高選擇性、非活性構(gòu)象的RAF抑制劑，XP-102較目前已上市的部分RAF抑制劑更有潛力，有望憑借獨(dú)特的非活性構(gòu)象、更寬的治療窗及更顯著持久的RAF信號通路抑制獲得后來者的優(yōu)勢。

　　據(jù)悉，此次FDA批準(zhǔn)的全球多中心臨床Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃將在中國入組約40位受試者，擬開發(fā)適應(yīng)癥以結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤及甲狀腺腫瘤為主。值得一提的是，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)緊貼了ICH E17指導(dǎo)原則的描述，未來的臨床結(jié)果將適用于全球患者。

　　中美兩國已獲批上市的RAF抑制劑

　　截至目前，共有7款RAF抑制劑藥物先后在美國市場及/或中國市場均獲批上市。其中，包括國產(chǎn)RAF抑制劑創(chuàng)新藥物澤璟生物的多納非尼，除了已獲批上市的適應(yīng)癥肝細(xì)胞癌之外，澤璟生物已在國內(nèi)提交了多納非尼用于晚期甲狀腺癌的上市申請

　　在國內(nèi)市場的支付方面，拜耳/安進(jìn)的索拉非尼、諾華的培唑帕尼與達(dá)拉非尼、羅氏的維莫非尼以及拜耳的瑞戈非尼均已在國內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保，澤璟生物的多納非尼已通過2021年醫(yī)保談判納入醫(yī)保目錄。

中美兩國獲批上市的RAF抑制劑

　　資料來源：公開資料整理

　　進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研RAF抑制劑

　　截至目前，在全球范圍內(nèi)有多款RAF抑制劑處于臨床研究階段，其中諾華、羅氏、武田及Verastem各自的在研藥物均處于的II期臨床階段，進(jìn)度領(lǐng) 先于其他布局者。

進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)在研RAF抑制劑

　　資料來源：公開資料整理

　　在國產(chǎn)RAF抑制劑的備戰(zhàn)中，進(jìn)入臨床階段的在研藥物共有4款，分別為百濟(jì)神州的BGB-3245、凡諾西生物的FNX006、潤新生物的RX208及正大天晴的TQ-B3233，這4款國產(chǎn)在研RAF抑制劑均處于I期臨床階段。

　　與其他3款在研產(chǎn)品的國內(nèi)臨床不同，BGB-3245系百濟(jì)神州與SpringWorks合作開發(fā)的RAF激酶抑制劑產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)開展的地點(diǎn)為美國和澳大利亞，目前進(jìn)入了受試者入組階段，擬用于治療存在BRAF基因突變的晚期或難治性實(shí)體瘤患者。

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