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CPHI制藥在線 資訊 小藥丸 FierceBiotech:2021年八大臨床試驗(yàn)失敗案例

FierceBiotech:2021年八大臨床試驗(yàn)失敗案例

作者:小藥丸  來源:CPhI制藥在線
  2022-03-10
新藥開發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng),一個(gè)經(jīng)常引用的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是,90%的項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)階段失敗。這些臨床試驗(yàn)的失敗或者給投資者造成損失,或者會(huì)危及公司的命運(yùn)。近日,F(xiàn)ierceBiotech對(duì)2021年全球失敗的典型臨床試驗(yàn)進(jìn)行了盤點(diǎn),這種活動(dòng)帶有一定的主觀性,本文僅對(duì)其中的八大失敗案例予以展示,以供參考。

       臨床試驗(yàn)

       新藥開發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng),一個(gè)經(jīng)常引用的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是,90%的項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)階段失敗。這些臨床試驗(yàn)的失敗或者給投資者造成損失,或者會(huì)危及公司的命運(yùn)。近日,F(xiàn)ierceBiotech對(duì)2021年全球失敗的典型臨床試驗(yàn)進(jìn)行了盤點(diǎn),這種活動(dòng)帶有一定的主觀性,本文僅對(duì)其中的八大失敗案例予以展示,以供參考。

       藥物名稱:Bintrafusp alfa

       適應(yīng)癥:多種實(shí)體瘤

       Bintrafusp alfa是一種首創(chuàng)的雙功能免疫療法,是將TGF-β和抗PF-L1結(jié)合在一個(gè)融合蛋白中,旨在結(jié)合2種免疫抑制途徑的共同局部阻斷,同時(shí)靶向這2種途徑旨在通過潛在地恢復(fù)和增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)來控制腫瘤生長。2019年2月,GSK與默克簽署了一項(xiàng)總額高達(dá)42億美元的全球合作開發(fā)協(xié)議,共同推進(jìn)Bintrafusp alfa在難治性癌癥中的開發(fā)。

       然而,到了2021年1月,Bintrafusp alfa一項(xiàng)名為INTR@PIDLung 037的臨床試驗(yàn)宣告失敗,隨著后續(xù)臨床試驗(yàn)INTR@PIDBTC 047同樣以失敗而告終,這些事件導(dǎo)致GSK與默克的合作終止,GSK已預(yù)付了3億歐元首付款。

       藥物名稱:GLPG3970

       適應(yīng)癥:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎/潰瘍性結(jié)腸炎

       GLPG3970是一種專有的鹽誘導(dǎo)激酶(SIK)2/3抑制劑,是Galapagos NV公司開發(fā)的廣泛的SIK抑制劑化合物資產(chǎn)中的首 個(gè)候選產(chǎn)品。這款藥物的開發(fā)始于雙方于2019年達(dá)成的合作協(xié)議,涉及金額高達(dá)51億美元,曾被視為可用于多種自身免疫疾病的潛力治療藥物。

       2021年,Galapagos與Gielad的合作同樣遭遇了危機(jī)。在一項(xiàng)針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎的2a臨床試驗(yàn)中, SIK 2/3抑制劑GLPG3970未能達(dá)到終點(diǎn)。

       藥物名稱:Gosuranemab

       適應(yīng)癥:Alzheimer's disease

       Gosuranemab是一種針對(duì)tau蛋白N端的抗體,通過降低CSF中的N末端tau來發(fā)揮作用。2017年,Biogen于2017年以3億美元的預(yù)付款從BMS公司獲得了這款新藥的開發(fā)權(quán)益。

       2021年6月,Biogen旗下抗tau抗體Gosuranemab在2期臨床TANGO試驗(yàn)中遭遇了失敗,在TANGO研究中,任何劑量組在第78周對(duì)tau-PET均未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的治療效果。Biogen已停止了Gosuranemab的進(jìn)一步開發(fā)。

       藥物名稱:Ligelizumab

       適應(yīng)癥:慢性自發(fā)性蕁麻疹

       Xolair是諾華旗下年銷售額超過14億美元的暢銷藥物,為了應(yīng)對(duì)Xolair面臨的專利懸崖挑戰(zhàn),2018年Ligelizumab得到了諾華的重點(diǎn)開發(fā)。2020年1月,Ligelizumab獲得了 FDA授予的突破性療法認(rèn)定,用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU),其被視為Xolair的替代者,業(yè)內(nèi)人士估算的年度銷售額有望超過15億美元。

       然而,在用于慢性自發(fā)性蕁麻疹治療的3期臨床實(shí)驗(yàn)中,Ligelizumab的結(jié)果并沒有表現(xiàn)出更加優(yōu)效,兩項(xiàng)3期臨床PEARL 1和PEARL 2未能成功。

       藥物名稱:Pevonedistat

       適應(yīng)癥:骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病

       Pevonedistat 是一種選擇性的NEDD8 活化酶 (NAE)抑制劑。2020年7月底,F(xiàn)DA授予在研藥物Pevonedistat突破性療法認(rèn)定,用于治療高風(fēng)險(xiǎn)骨髓增生異常綜合征(HR-MDS)患者,它有望成為十多年來首 個(gè)治療HR-MDS患者的創(chuàng)新藥物。

       然而,在2021年的3期臨床PANTHER研究中,在阿扎胞苷中添加Pevonedistat對(duì)提高生存率沒有任何作用,該研究涉及了之前未經(jīng)治療的高危MDS、慢性粒單核細(xì)胞白血病和低粒細(xì)胞急性髓系白血?。ˋML)患者。

       藥物名稱:Rilzabrutinib

       適應(yīng)癥:尋常型天皰瘡

       2020年11月,F(xiàn)DA授予了賽諾菲Rilzabrutinib用于治療免疫性血小板減少治療的快速通道資格,2018年這款藥物已經(jīng)獲得了該項(xiàng)適應(yīng)癥的孤兒藥資格。這款口服試驗(yàn)性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑是賽諾菲在一項(xiàng)斥資37億美元的收購中獲得的。

       然而,利扎魯替尼在2021年第一次試驗(yàn)中沒有達(dá)到預(yù)期效果,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了對(duì)罕見皮膚病尋常型天皰瘡患者進(jìn)行的PEGASUS 3期研究的評(píng)分,PEGASUS的失敗挫敗了賽諾菲今年申請(qǐng)這款藥物的上市計(jì)劃,該項(xiàng)目已被關(guān)閉。

       藥物名稱:Tominersen

       適應(yīng)癥:亨廷頓病

       Tominersen是一種反義RNA藥物,旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白(HTT)的產(chǎn)生,包括突變型變體(mHTT)。在歐盟和美國,Tominersen曾被先后授予了治療亨廷頓病的孤兒藥資格。

       2017年,羅氏以4500萬美元的預(yù)付款和3.62億美元的總交易價(jià)格獲得了的Tominersen許可。在1/2a階段的結(jié)果公布之后,業(yè)內(nèi)樂觀預(yù)計(jì)該藥物有望實(shí)現(xiàn)50億美元的峰值銷售額。

       然而,2021年初的一項(xiàng)消息顯示,羅氏表示Tominersen的臨床試驗(yàn)已經(jīng)停止,理由是它不太可能顯示出額外的臨床治療益處。

       藥物名稱:Verdiperstat

       適應(yīng)癥:多系統(tǒng)萎縮

       Verdiperstat是一種潛在開創(chuàng)的、口服、腦滲透、不可逆的髓過氧化物酶(MPO)抑制劑。

       多系統(tǒng)萎縮(MSA)是一種罕見的、快速進(jìn)展的致命的神經(jīng)退行性病變,從發(fā)病到死亡的平均時(shí)間是6-10年,2020年3月美國FDA已授予髓過氧化物酶(MPO)抑制劑Verdiperstat治療多系統(tǒng)萎縮(MSA)的快速通道資格,有望為多系統(tǒng)萎縮患者提供治療新方向。

       2018年,Biohaven以300萬美元的預(yù)付款和價(jià)值約400萬美元的股份收購了該藥物的權(quán)益。

       根據(jù)美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所的數(shù)據(jù),在M-STAR的臨床研究中,與安慰劑相比,Verdiperstat在將近一年的時(shí)間里無法減緩疾病的進(jìn)展,Biohaven已經(jīng)放棄了這款藥物用于MSA的開發(fā)。

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