溫故知新：2022 ASCO GU重磅研究匯總

       2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤年會(huì)（ASCO-GU）已于近日落下帷幕。會(huì)議以"引領(lǐng)泌尿生殖腫瘤發(fā)展的突破"為主題，介紹了泌尿生殖腫瘤領(lǐng)域近年來具有突破性的創(chuàng)新治療進(jìn)展，為2022泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的突破發(fā)展帶來新開端。溫故知新，讓我們一同在春天來臨之際，共同回顧2022 ASCO GU的那些高光時(shí)刻！

       前列腺癌藥物進(jìn)展

       轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療領(lǐng)域仍存在大量未滿足的臨床需求，亟待開發(fā)有效的新機(jī)制治療藥物/方案。

       PROpel研究：奧拉帕利+阿比特龍顯著延長mCRPC患者rPFS（影像學(xué)無進(jìn)展生存）

       PROpel研究是一項(xiàng)評(píng)估奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍?jiān)谝痪€mCRPC患者中療效和安全性的全球多中心、隨機(jī)、雙盲III期臨床研究。共在全球納入1線mCRPC患者796例，1：1分入奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍治療組和安慰劑聯(lián)合阿比特龍治療組。

       結(jié)果顯示，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍與阿比特龍單藥治療相比，研究者評(píng)估的中位rPFS延長8.2個(gè)月(24.8 vs 16.6個(gè)月，HR 0.66, 95%CI 0.54-0.81, P＜0.0001),并降低34%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       獨(dú)立盲審中心（BICR）評(píng)估顯示聯(lián)合治療比較單藥能夠延長中位rPFS達(dá)11.2個(gè)月（27.6 vs 16.4個(gè)月，HR 0.61 95%CI 0.49-0.74, P＜0.0001），并降低39%的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       盡管數(shù)據(jù)尚未成熟，但奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍?jiān)陉P(guān)鍵療效終點(diǎn)OS（總生存期）已經(jīng)出現(xiàn)獲益趨勢(shì)。且聯(lián)合治療的不良事件特征也與已知的兩種單藥治療的不良事件特征相一致。

       MAGNITUDE研究：尼拉帕利聯(lián)合療法顯著降低mCRPC患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)

       尼拉帕利是全球第三款PARP抑制劑，于2017年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌。本次大會(huì)公布了尼拉帕利聯(lián)合潑尼松治療有/無HRR相關(guān)基因突變mCRPC患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)MAGNITUDE數(shù)據(jù)。

       MAGNITUDE入組的mCRPC患者既往接受過潑尼松治療≤4個(gè)月。將HRR生物標(biāo)志物陽性（HRR BM+）和無特定基因突變（HRR BM-）患者按1:1比例隨機(jī)分配接受尼拉帕利聯(lián)合潑尼松或安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組。

       結(jié)果顯示，相較于安慰劑+潑尼松，尼拉帕利+潑尼松顯著改善了BRCA1/2亞組和所有HRR BM+患者的rPFS，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低了47%（16.6個(gè)月vs 10.9個(gè)月，HR=0.53）和27%（16.5個(gè)月 vs13.7個(gè)月，HR=0.73）。

       尿路上皮癌（UC）藥物進(jìn)展

       LEAP-011研究：帕博利珠單抗單藥仍是晚期UC一線標(biāo)準(zhǔn)療法

       帕博利珠單抗單藥已獲批用于不適合順鉑晚期UC的一線治療。侖伐替尼是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDFGR-α、RET和KIT。Ib/II 期 KEYNOTE-146 研究顯示，帕博利珠單抗+侖伐替尼在晚期UC中顯示出較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

       LEAP-011是一項(xiàng)多中心、全球III 期隨機(jī)雙盲研究，旨在評(píng)估一線帕博利珠單抗+侖伐替尼對(duì)比帕博利珠單抗+安慰劑在不適合順鉑且PD-L1陽性或不適合鉑類治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中的療效。

       研究共納入441例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)局部晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性 UC 且不適合順鉑治療PD-L1陽性，或不適合含鉑治療（無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何）患者，入組患者按1:1 比例隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗（200 mg IV Q3W，至多35周期）+侖伐替尼（20mg，每日1次，口服）或安慰劑。

       結(jié)果顯示：數(shù)據(jù)截至2021年7月26日時(shí)，兩組的中位PFS分別為4.5 個(gè)月和4.0 個(gè)月（HR=0.9）。

       兩組的中位OS分別為11.8 個(gè)月和12.9 個(gè)月（HR=1.14），兩組的 ORR分別為33.1%和28.9%。

       安全性方面：聯(lián)合組和對(duì)照組不良事件發(fā)生率分別為87.6%和69%，3~5級(jí)不良事件發(fā)生率分別為51.0%和27.3%。帕博利珠單抗單藥仍可作為不適合鉑類治療晚期UC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療療法。

       ARIES研究：一線阿維魯單抗治療mUC初顯效

       含順鉑化療是晚期UC患者最常被推薦的治療方案，但約一半患者可能不適合含鉑治療，而且這部分患者的預(yù)后較差。

       ARIES 是一項(xiàng)單臂、多地區(qū)、開放標(biāo)簽 II 期試驗(yàn)。共納入198例晚期UC患者且不適合順鉑治療的患者；主要終點(diǎn)是 1 年 OS率。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是中位 OS、PFS、ORR和安全性。

       結(jié)果顯示：中位OS為10.0 個(gè)月（95% CI，5.7-14.3），1年OS率為44.9%，在71例患者中，56例患者CPS≥10%，11例患者CPS＜10%，4例患者不可評(píng)估。CPS≥10%和CPS＜10%患者的中位OS分別為13個(gè)月和7個(gè)月（P=0.09）。

       所有患者的ORR 為 22.5%，其中1.4%（n = 1）患者達(dá)到完全緩解；21.1% (n = 15)患者達(dá)到部分緩解，臨床獲益率為 43.6%（n = 31）。中位 PFS 為 2.0 個(gè)月（95% CI，1.4-2.6）。3級(jí)不良事件發(fā)生率為7.0%( 5 例)，無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

       結(jié)果可知，一線阿維魯單抗在不適合順鉑化療晚期UC患者中顯示較好的抗腫瘤活性，ORR為22.5%，疾病控制率達(dá)43.6%。

       腎細(xì)胞癌（RCC）藥物進(jìn)展

       CLEAR試驗(yàn)："L藥+K藥"在東亞晚期RCC亞群中療效一致

       CLEAR試驗(yàn)共納入1609例患者，均既往未接受過全身治療，并以 1:1 的比例隨機(jī)接受 20 mg lenvatinib（L藥） 口服，每天 4 次，外加 200 mg pembrolizumab（K藥） 每 3 周靜脈注射一次，或 50 mg 舒尼替尼 4 周停藥 2 周。

       結(jié)果顯示：與全球人群相似，聯(lián)合治療組的無進(jìn)展生存期 (PFS) 比單用舒尼替尼更長，中位值分別為 22.1 個(gè)月和 11.1 個(gè)月。

       在東亞亞組中，lenvatinib 和 pembrolizumab 組的 ORR 提高到了 65.3%，而單藥治療組為 49.2%（95% CI，1.07-4.28）。此外，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間更長，為 20.3 個(gè)月。按完全緩解 (CR) 和部分緩解 (PR) 劃分，聯(lián)合治療在該患者亞群中仍然更強(qiáng)，分別為 17.3% CR 和 48% PR vs舒尼替尼組為 7.7% CR 和 41.5% PR。

       TIVO-3 試驗(yàn)：長期數(shù)據(jù)顯示 Tivozanib 在后線 mRCC中療效優(yōu)于索拉非尼

       Tivozanib于2017年8月獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)用于治療成人腎細(xì)胞癌；2021年3月10日FDA批準(zhǔn)Tivozanib用于治療成人腎細(xì)胞癌。

       TIVO-3 試驗(yàn)共納入350例復(fù)發(fā)/難治性RCC患者，他們接受了2線或更多線的全身治療?；颊?：1被隨機(jī)分配接受 tivozanib和索拉非尼。

       結(jié)果顯示：3 年標(biāo)志性長期 PFS 率在 tivozanib 和索拉非尼組分別為 12.3%（95% CI，8-18）和 2.4%（95% CI，1-6）；不僅如此，Tivozanib 在 4 年時(shí)也繼續(xù)優(yōu)于索拉非尼，PFS 率分別為 7.6%（95% CI，4-13）和 0%。

       盡管目前泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤治療已有了較豐富的選擇，但仍存在未被滿足的臨床需求。我們期待本次會(huì)議上的重磅研究在后期能繼續(xù)取得亮眼成績，為豐富臨床選擇、優(yōu)化治療格局、滿足患者需求注入新的積極力量。

       參考來源：

       https://www.onclive.com/conference/gu