Lonca在中國(guó)啟動(dòng)國(guó)際多中心III期臨床期待ADC治療新星造福中國(guó)患者

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作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線

2022-02-15

近日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，Loncastuximab Tesirine（簡(jiǎn)稱Lonca）在中國(guó)啟動(dòng)了國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，這是一款靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

Lonca在中國(guó)啟動(dòng)國(guó)際多中心III期臨床

FDA批準(zhǔn)的首款靶向CD19的ADC藥物

Lonca是由ADC Therapeutics開發(fā)的一款靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），將人源化的抗CD19單克隆抗體與吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體的細(xì)胞毒素偶聯(lián)在一起。該藥物與表達(dá)CD19的細(xì)胞結(jié)合，能夠被細(xì)胞內(nèi)化，并釋放細(xì)胞毒素PBD。這種細(xì)胞毒素能夠不可逆地與DNA結(jié)合，產(chǎn)生高效的鏈間交聯(lián)，阻止DNA鏈分離，從而破壞基本的DNA新陳代謝過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

基于一項(xiàng)名為L(zhǎng)OTIS-2的大型、國(guó)際、單臂II期臨床研究試驗(yàn)結(jié)果，2021年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Lonca的上市申請(qǐng)，商品名為Zynlonta，作為單藥治療至少接受過(guò)兩種全身性療法的復(fù)發(fā)/難治性(r/r)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括非特定類型的DLBCL、低級(jí)別淋巴瘤引起的DLBCL和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤。

值得注意的是，Lonca是首款獲得FDA批準(zhǔn)靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

LOTIS-2的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在145例此前接受2線及以上系統(tǒng)性治療失敗的r/r DLBCL患者中，總緩解率（ORR）達(dá)到了48.3%（70/145），其中完全緩解率(CR)為24.1%，另外還有15.2%的患者疾病穩(wěn)定（SD）。

國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)

根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示的信息，此次ADC Therapeutics在中國(guó)就Lonca啟動(dòng)的III期臨床試驗(yàn)題目為一項(xiàng)在復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中比較Loncastuximab Tesirine聯(lián)合利妥昔單抗治療與免疫化療的III期隨機(jī)研究，臨床登記號(hào)為CTR20220246，擬在中國(guó)招募60例復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤受試者，旨在評(píng)價(jià)目標(biāo)藥物聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)免疫化療的有效性等，國(guó)內(nèi)有20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與其中。

該臨床研究設(shè)置的主要終點(diǎn)指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)指標(biāo)有總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、完全緩解（CR）率、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）等。

共同合作開發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

公開信息顯示，該項(xiàng)臨床研究的共同申請(qǐng)人中還包括了瓴路藥業(yè)，這家專注于創(chuàng)新治療計(jì)劃和尖端技術(shù)平臺(tái)的公司擬開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物、細(xì)胞療法、RNAi 療法等。

據(jù)悉，2020年12月，瓴路藥業(yè)與ADC Therapeutics公司成立了合資公司，前者投資 5000 萬(wàn)美元給合資公司，擁有其 51% 的股權(quán)，ADC Therapeutics 擁有 49% 的股權(quán)，通過(guò)ADC Therapeutics公司的獨(dú)家授權(quán)，合資公司擁有在大中華區(qū)和新加坡開發(fā)并推廣Lonca這一創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的權(quán)益。

除了文中談到的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Lonca之外，雙方的合作協(xié)議還涉及到另外三款A(yù)DC藥物的開發(fā)： ADCT-601、ADCT-602 和 ADCT- 901，擬用于難治性血液腫瘤和實(shí)體瘤的治療。

中國(guó)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)

中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)的信息顯示，Lonca除了登記號(hào)為CTR20220246 的III期臨床試驗(yàn)之外，還有一項(xiàng)登記號(hào)為CTR20211724的II期臨床試驗(yàn)處于招募階段。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放性、單臂研究，旨在評(píng)價(jià)Lonca用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中國(guó)患者的有效性和安全性，擬在國(guó)內(nèi)入組64名受試者，首例受試者已于2021年9月低入組，目前已入組人數(shù)23名。研究設(shè)置的主要終點(diǎn)指標(biāo)為總體緩解率（ORR），次要終點(diǎn)指標(biāo)為緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、完全緩解（CR）率及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等。

從目前國(guó)內(nèi)的臨床治療情況來(lái)看，復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）進(jìn)展迅速，一線的DLBCL療法會(huì)失效，患者往往預(yù)后不良，期待Lonca給中國(guó)患者帶來(lái)的福音。

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