從藥企研發(fā)費用投入淺析企業(yè)持續(xù)發(fā)展能力建設(shè)

       近期，國內(nèi)外藥企半年報陸續(xù)披露；從各大公司公布的數(shù)據(jù)中，我們拋開倍受矚目的營收數(shù)據(jù)，重點關(guān)注一下藥企的研發(fā)投入情況。在跨國藥企中，我們看到羅氏以77.50億美元的研發(fā)投入（研發(fā)占比為23.86%）再登研發(fā)支出榜首。根據(jù)羅氏近幾年的年報數(shù)據(jù)以及近幾年公布的全球制藥企業(yè)研發(fā)投入榜單，我們可以看到：近年來，羅氏在研發(fā)方面的支出一直位居全球首位：羅氏在2017年的研發(fā)支出為118億美元，位列全球第一；2018年羅氏研發(fā)支出為108億美元，居全球首位；羅氏2019年的研發(fā)投入高達123.1億美元，是其總營收的19.0%。2020年羅氏的研發(fā)投入為130億瑞士法郎(約138.5億美元)，位居全球第一，研發(fā)投入占比為22.2%。從上面數(shù)據(jù)看出，作為跨國藥企的代表性公司，羅氏不僅在研發(fā)上面大筆投入研發(fā)費用，而且持續(xù)多年穩(wěn)居榜首。這樣的經(jīng)營策略，核心思想就是重視研發(fā)，持續(xù)致力于新產(chǎn)品開發(fā)，為企業(yè)持續(xù)發(fā)展和對市場擁有強大把控力增加持續(xù)力量。

       醫(yī)藥行業(yè)是一個知識密集型的行業(yè)，研發(fā)創(chuàng)新是藥企的核心主題和持續(xù)生命力的根本保障；研發(fā)投入是衡量研發(fā)創(chuàng)新實力以及研發(fā)創(chuàng)新潛力的重要因素，也是影響醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)出的主要影響因素之一，而研發(fā)水平的高低則從根本上決定了整個產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。近年來全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)費用保持穩(wěn)定增長，全球的藥物研發(fā)也在逐漸升溫，據(jù)不完全統(tǒng)計，2019年全球醫(yī)藥研發(fā)支出達到1820億美元。癌癥、糖尿病、認知障礙、罕見病以及炎癥等疾病治療領(lǐng)域中不斷有新分子藥物出現(xiàn)；生物醫(yī)藥進入高速發(fā)展階段，診斷技術(shù)和療法緊密結(jié)合、相輔相成，單抗、免疫治療、細胞療法、基因治療、干細胞治療等技術(shù)和藥物不斷涌現(xiàn)并逐漸成熟。另外一方面醫(yī)藥基礎(chǔ)前沿學(xué)科也在不斷取得新進展，尤其是在2020-2021新冠疫情形勢非常嚴峻的時刻，測試試劑盒、預(yù)防藥物（**）、治療藥物的不斷問世也進一步印證了加強基礎(chǔ)前沿學(xué)科建設(shè)的重要性。

       再回頭看國內(nèi)藥企的研發(fā)投入情況，則讓行業(yè)人士感到持續(xù)壓力。且不說中國頭部藥企研發(fā)投入和國際領(lǐng) 先藥企之前的巨大差距；根據(jù)國內(nèi)藥企上市年報數(shù)據(jù)，雖然近幾年國內(nèi)藥企研發(fā)費用持續(xù)提高，但是主要集中于生物制藥領(lǐng)域和少數(shù)頭部化學(xué)制藥領(lǐng)域。長期以來，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)一直以仿制藥和中藥為主，生物制藥方興未艾，近十年國內(nèi)生物制藥開始進入發(fā)展快車道。整體來看，雖然隨著生物醫(yī)藥的升溫以及仿制藥集采、創(chuàng)新藥鼓勵等政策的影響，藥企研發(fā)投入總體呈上升趨勢，但與全球的藥品研發(fā)投入相比仍有較大差距。

       首先是國內(nèi)中藥企業(yè)，作為國內(nèi)的醫(yī)藥傳統(tǒng)行業(yè)，中藥的研發(fā)導(dǎo)向不是很明確，中藥的創(chuàng)新停留在劑型改良以及工藝優(yōu)化階段，產(chǎn)品創(chuàng)新明顯滯后。從近期公布的半年報中我們可以看到，今年上半年，七十余家中藥上市企業(yè)研發(fā)投入占營收比有11家企業(yè)不足1%，超過5%的僅有十幾家，最好的屬康緣藥業(yè)（研發(fā)投入約2.17億元，研發(fā)投入占營收比為12.25%）、和桂林三金（研發(fā)投入約1.04億元，研發(fā)投入占營收比為11.87%）。中藥領(lǐng)域的落后不僅僅體現(xiàn)在研發(fā)投入不足，在制藥設(shè)備和分析資源方面、技術(shù)人員素質(zhì)和能力培養(yǎng)方面、制藥企業(yè)戰(zhàn)略布局方面都顯得和國際著名藥企，以及21世紀激烈競爭格局存在明顯不足。

       在國內(nèi)化藥和生物制藥領(lǐng)域，2020年國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)投入排名前五位的分別是：百濟神州（84.52億元人民幣）、恒瑞醫(yī)藥（49.89億元人民幣）、石藥集團（28.9億元人民幣）、中國生物制藥（28.53億元人民幣）、復(fù)星醫(yī)藥（27.95億元人民幣）。下面我們就著重分析一個這幾個藥企2021上半年研發(fā)投入情況。

       百濟神州

       百濟神州是一家專注于腫瘤創(chuàng)新藥研究、商業(yè)化與生產(chǎn)的生物科技公司,2021年上半年百濟神州實現(xiàn)產(chǎn)品總營收2.45億美元，同比增長107.95%；同時2021年上半年研發(fā)費用6.77億美元，同比上漲14.66%，主要是由于公司的全球開發(fā)機構(gòu)以及臨床及臨床前候選藥物的擴張，以及繼續(xù)努力內(nèi)化研究及臨床試驗活動；據(jù)悉，百濟神州目前擁有約50種處于商業(yè)階段或臨床開發(fā)階段的藥物及候選藥物，包括10種已批準藥物，2種待批準藥物以及30多種處于臨床開發(fā)階段藥物。從上面數(shù)據(jù)可以預(yù)測，未來5-10年將會是百濟神州密集收獲期。

       恒瑞醫(yī)藥

       恒瑞醫(yī)藥主營業(yè)務(wù)涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主要產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤藥、手術(shù)**類用藥、造影劑、特殊輸液、心血管藥等眾多領(lǐng)域。2021年上半年，恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營收132.98億元，同比增長17.58%；同時上半年研發(fā)投入25.81億元，同比增近40%，研發(fā)投入占銷售收入比重達19.41%，創(chuàng)歷史新高。

       恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的代表企業(yè)，醫(yī)藥創(chuàng)新也漸漸步入收獲期，公司在研創(chuàng)新藥數(shù)量居國內(nèi)前列，目前已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等8個創(chuàng)新藥獲批上市。另外公司有數(shù)十個創(chuàng)新藥正在開展臨床試驗，并支持開展上市后臨床研究，在抗腫瘤藥、手術(shù)用藥、內(nèi)分泌治療藥、心血管藥、抗感染藥及風(fēng)濕免疫藥等領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)新發(fā)展。

       另外，恒瑞醫(yī)藥上半年共取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件5個、仿制藥制劑生產(chǎn)批件9個，取得41個藥品臨床批件以及10個品種的一致性評價批件，完成2種產(chǎn)品的一致性評價申報工作，并有240多個臨床項目在國內(nèi)外開展。同時，提交國內(nèi)新申請專利131件、國際PCT新申請39件，獲得國內(nèi)授權(quán)64件、國外授權(quán)59件。在2021年上半年，雖然恒瑞面臨各種壓力，市場也多次反饋恒瑞內(nèi)部的裁員和政策調(diào)整信息。但是根據(jù)綜合實力看，恒瑞調(diào)整周期不會很長，估計2021年下半年或者2022年上半年，恒瑞醫(yī)藥會再次成為中國醫(yī)藥行業(yè)頭部優(yōu)勢企業(yè)。

       石藥集團

       2021年上半年，石藥集團實現(xiàn)銷售收入138.2億元，同比增長9.8%，凈利潤30.6億元，同比增長32.3%。研發(fā)費用再創(chuàng)新高達到16.1億元，同比增長11.0%。

       石藥集團是全球最大的抗生素和維生素生產(chǎn)基地之一，多年來石藥集團一直堅持創(chuàng)新發(fā)展，其發(fā)展重心從原料藥為主向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵，現(xiàn)在集團已經(jīng)轉(zhuǎn)型為最 具創(chuàng)新力的制藥公司之一。目前，公司在研項目有300項，其中小分子創(chuàng)新藥40余項，大分子創(chuàng)新藥40余項，新型制劑30余項。主要為抗腫瘤、免疫和呼吸、**神經(jīng)、代謝、心腦血管系統(tǒng)及抗感染治療六大領(lǐng)域。29個產(chǎn)品處于注冊審評待批階段，40個產(chǎn)品正在開展臨床試驗（包括33個創(chuàng)新藥以及7個新型制劑），5個產(chǎn)品正在進行生物等效試驗，11個產(chǎn)品及臨床試驗適應(yīng)癥待批臨床批件。

       另外，石藥集團建立了八個創(chuàng)新藥技術(shù)平臺，其中，納米藥物技術(shù)平臺已有系統(tǒng)的產(chǎn)品布局，包括納米脂質(zhì)體、白蛋白納米制劑、聚合物膠束以及多項核心遞送技術(shù)。公司還建立了mRNA**及小核酸藥物平臺，其中針對多項重大傳染病的mRNA**以及遺傳疾病、代謝病的小核酸藥物已取得重要進展。

       未來五年，石藥預(yù)計有30余個創(chuàng)新藥及新型制劑上市，包括針對新冠病毒突變株的多價mRNA**、半年給藥一次的小核酸藥物，都是具有全球?qū)＠闹匕跛幤?。作為從河北石家莊發(fā)展起來的本土制藥集團，石藥集團取得上述成績已經(jīng)很不容易。如果石藥集團想穩(wěn)住第一陣營的位置并持續(xù)發(fā)展，持續(xù)國際化拓展、靈活積極投資和持續(xù)加強研發(fā)管控，肯定是必須深度思考的領(lǐng)域。

       中國生物制藥

       2021年上半年中生制藥實現(xiàn)營業(yè)收入143.54億元，創(chuàng)下歷史新高，同比增長13.5%；歸母凈利潤為 84.8 億元，同比增長高達 583.6%。研發(fā)投入方面，中生制藥2021年上半年研發(fā)總開支約人民幣18.8億元，同比上升15%，占總收入的13.1%。

       中生制藥是一家主打生物藥和化學(xué)藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的醫(yī)藥公司，2021年上半年中生制藥在抗腫瘤、腸外營養(yǎng)、心腦血管、呼吸、骨科5大核心領(lǐng)域均保持雙位數(shù)高增長，抗腫瘤藥成為中生制藥第一大業(yè)務(wù)板塊，7大品種增速超50%。公司現(xiàn)有管線具備巨大的市場潛力，特別是強項的腫瘤和呼吸管線是目前全球新藥研發(fā)最核心的賽道。另外，近年來，中生制藥的研發(fā)投入持續(xù)加碼，進入臨床階段的項目中，有50%為自主研發(fā)品種。2018年以后上市的60余個新產(chǎn)品對銷售增長的貢獻率超過80%，所占銷售收入的份額已經(jīng)超過40%并仍在快速增長。

       復(fù)星醫(yī)藥

       2021年上半年復(fù)星醫(yī)藥實現(xiàn)營業(yè)收入169.52億元，同比增長20.85%；同時研發(fā)投入為19.54億元，同比增長15.69%，占業(yè)務(wù)收入的11.53%；其中，研發(fā)費用為15.62億元，同比增長29.73%。

       復(fù)星醫(yī)藥是國內(nèi)生物藥的龍頭之一，在單抗、CART和**三個領(lǐng)域均有建樹。近年來復(fù)星醫(yī)藥致力于推動創(chuàng)新研發(fā)，并以滿足臨床未滿足的需求及提升藥物可及性為導(dǎo)向，加速創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的落地。目前在研創(chuàng)新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價等項目共240項，其中創(chuàng)新藥72項。

       復(fù)星醫(yī)藥的集團內(nèi)資源整合能力很強。國際化優(yōu)勢和靈活強大的投資能力是復(fù)星醫(yī)藥另外兩項強項。復(fù)星醫(yī)藥如果想把研發(fā)項目轉(zhuǎn)化為研發(fā)成果，并在激烈競爭中穩(wěn)居頭部位置，對于內(nèi)部研發(fā)資源持續(xù)管控和研發(fā)核心團隊的穩(wěn)定工作，還是需要下苦功夫的。

       總結(jié)

       按理說，重視市場和研發(fā)能力建議，不應(yīng)該是新的話題。然而，面對這樣被行業(yè)人士重復(fù)無數(shù)遍的話題，很多在市場磨礪多年的制藥企業(yè)也一直沒有把握好。

       我們可以從上面數(shù)據(jù)可以看到：

       ◆和國際優(yōu)勢藥企相比，國內(nèi)藥企頭部企業(yè)還需要持續(xù)努力和發(fā)展，加強內(nèi)功，才可以穩(wěn)住陣腳。

       ◆雖然國家藥政機構(gòu)和各地政府持續(xù)發(fā)布促進中醫(yī)藥的政策，但是限于產(chǎn)品特征，中藥行業(yè)難以做大的局面很難改變。

       ◆強者恒強的行業(yè)特點愈發(fā)明顯。從2021年上半年年報，沒有20億元左右的利潤，已經(jīng)很難在國內(nèi)進入頭部陣營。

       ◆由于戰(zhàn)略失誤和管理層多年迷失方向，很多曾經(jīng)風(fēng)光一時的老國企，已經(jīng)基本沒有能力攪動行業(yè)布局了。

       參考資料：

       1-各制藥企業(yè)2021年上半年報

       2-各制藥企業(yè)官網(wǎng)信息