覆蓋胃、乳、尿路上皮三大癌種，維迪西妥單抗未來可期

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2021-07-19

近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理了注射用維迪西妥單抗（RC48）新適應(yīng)癥的上市申請，擬用于單藥治療HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）。

維迪西妥單抗未來可期

近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理了注射用維迪西妥單抗（RC48）新適應(yīng)癥的上市申請，擬用于單藥治療HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）【1】。這是繼胃癌、乳腺癌之后，維迪西妥單抗拿下的又一大癌種。

維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。包含人表皮生長因子受體-2（HER2）抗體部分、連接子和細(xì)胞毒藥物單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。ADC兼具小分子藥物強(qiáng)大的殺傷力和單抗高度的靶向性，它可以借助抗體極高的特異性，將藥物精確地投放到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，避免對體內(nèi)正常細(xì)胞的殺傷，從而減少治療過程中的不良反應(yīng)。

維迪西妥單抗在UC領(lǐng)域獲中美雙突破認(rèn)定

尿路上皮癌是HER2過表達(dá)的第三大常見惡性腫瘤，既往雖有抗HER2治療的探索，但并未給患者帶來臨床獲益。此次尿路上皮癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)II 期臨床試驗(yàn)，在 2021 ASCO 大會(huì)上更新了數(shù)據(jù)【2】。在試驗(yàn)納入的64 例UC患者中，大部分是既往接受過二線及以上治療的患者，在入組患者更靠后線的情況下，維迪西妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）仍然達(dá)到50.0%，疾病控制率（DCR）為76.6%；亞組分析結(jié)果顯示，各亞組均有明顯獲益。此外，維迪西妥單抗治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到8.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.1個(gè)月，大部分治療為三線治療情況下患者的中位總生存期（mOS）超過了一年，達(dá)到14.2個(gè)月。

維迪西妥單抗治療相關(guān)不良事件（TRAEs）大都為1/2級，最常見的3/4級TRAE包括中性粒細(xì)胞減少（10.9%）、感覺減退（7.8%）；嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率僅為6.3%，未觀察到新的安全信號。

基于該項(xiàng)臨床研究，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）與中國CDE均授予維迪西妥單抗“突破性療法認(rèn)定”。

胃癌——HER2中高表達(dá)全覆蓋

在尿路上皮癌適應(yīng)癥遞交上市申請之前，維迪西妥單抗首個(gè)適應(yīng)癥已于今年 6 月 9 日獲NMPA批準(zhǔn)【3】，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。

此次批準(zhǔn)主要是基于一項(xiàng)單臂、開放、多中心Ⅱ期臨床研究，即C008研究，共127例既往接受過≥2線治療的HER2過表達(dá)晚期胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者入組。

結(jié)果顯示，患者經(jīng)維迪西妥單抗治療后的ORR為24.4%， DCR為41.7%，中位PFS達(dá)4.1個(gè)月，中位OS為7.6個(gè)月，患者生存狀況幾乎與二線治療的療效相當(dāng)。此外，該研究在入組人群的篩選上，還進(jìn)行了大膽設(shè)計(jì)，其不僅擴(kuò)大了HER2陽性腫瘤的定義人群，入選了HER2高表達(dá)患者，還納入了HER2中表達(dá)人群，同樣在應(yīng)用維迪西妥單抗后獲得了相似的臨床獲益。

在安全性方面，常見TRAEs為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等，均以輕中度為主，臨床基本可控。

乳腺癌——挑戰(zhàn)HER2高低表達(dá)全人群

6月21日，維迪西妥單抗新適應(yīng)癥獲CDE擬突破性療法認(rèn)定，用于既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。

2021年ASCO 大會(huì)上，維迪西妥單抗用于HER2陽性和HER2低表達(dá)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的I期研究和Ib期研究的匯總分析數(shù)據(jù)公布，在數(shù)據(jù)截止時(shí)（2020年12月31日），118例女性乳腺癌患者被納入研究并接受維迪西妥單抗治療。

分析結(jié)果顯示，在HER2陽性亞組中，1.5、2.0和2.5mg/kg劑量組患者確證的ORR分別為22.2% 、42.9%和40.0%，中位PFS在1.5、2.0和2.5mg/kg劑量組分別為4.0個(gè)月、5.7個(gè)月和6.3個(gè)月。在HER2低表達(dá)亞組中，確證的ORR和中位PFS為39.6%和5.7個(gè)月。

最常報(bào)告的不良反應(yīng)包括感覺減退、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，大部分為1~2級。

總之，維迪西妥單抗在HER2陽性和HER2低表達(dá)晚期乳腺癌中表現(xiàn)出一致的療效，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

維迪西妥單抗是首個(gè)獲得中美突破性療法雙認(rèn)證的原研ADC，覆蓋HER2高低表達(dá)全人群，胃、乳、尿路上皮三大癌種，維迪西妥單抗獲批，打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展史上的一個(gè)里程碑，未來可期。

參考來源：

1.Retrieved July 14，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#.

2.Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

3.Retrieved June 09，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html.

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