7月11日，開拓藥業(yè)宣布，其在研新藥福瑞他恩（KX-826）治療雄激素性脫發(fā)的II期臨床試驗申請已獲美國FDA許可。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究，旨在探索福瑞他恩治療雄激素性脫發(fā)男性受試者的有效性和安全性。
雄激素性脫發(fā)致病機理
引起脫發(fā)的原因有很多，包括雄激素性脫發(fā)（AGA），化療引起的脫發(fā)以及較為罕見的自身免疫疾病斑禿等。其中雄激素性脫發(fā)最為常見。
作為最常見的一種脫發(fā)類型，AGA占脫發(fā)人群的90%以上，其因體內(nèi)雄激素在5α-還原酶下的自然代謝產(chǎn)物二氫睪酮（DHT）過多而造成。DHT對促進毛發(fā)生長有重要作用，但成年后體內(nèi)過多的DHT會導(dǎo)致青春痘、粉刺、前列腺肥大和雄性激素脫發(fā)等。局部高濃度的DHT結(jié)合在頭皮毛囊中的雄激素受體上，毛發(fā)周期縮短和頭皮毛囊逐漸小型化，而后變薄的毛囊無法產(chǎn)生新的頭發(fā)，男性女性都有，但在男性中更為常見。
雄激素性脫發(fā)治療藥物
由于AGA是一個進行性加重直至禿發(fā)的過程，因此應(yīng)重視早期治療和長期治療的重要性。一般而言，治療越早療效越好，治療方法包括系統(tǒng)用藥、局部用藥、毛發(fā)移植術(shù)、中胚層療法和低能量激光治療等。
美國FDA批準了兩種治療藥物：可適用于女性脫發(fā)的米諾地爾酊劑和僅適用于男性脫發(fā)的口服非那雄胺片。前者通過增加頭皮血管循環(huán)起作用，后者抑制5α-還原酶的活性來減少DHT的生成。但米諾地爾酊劑比較常見的副作用是使用休止期會出現(xiàn)毛發(fā)脫落增加的現(xiàn)象，而個別患者可能出現(xiàn)多毛癥、刺激性和過敏性皮炎等，非那雄胺的局限性在于需要連續(xù)服用1年以上，而DHT水平大量減少會帶來很多全身性副作用。
福瑞他恩是一種專為局部外用而設(shè)計的AR（雄激素受體）拮抗劑，開拓藥業(yè)開發(fā)其用于治療雄激素性脫發(fā)。相較于市面上已有藥物，福瑞他恩具有更好的優(yōu)勢和安全性，可直接作用于頭皮靶向部位，在臨床上還未表現(xiàn)出不良副作用。根據(jù)公開信息，福瑞他恩于2018年分別獲得中國和美國的臨床批件，目前已經(jīng)在中國完成臨床I期和Ib期，以及在美國完成臨床I期研究，參與臨床試驗的受試者102人，獲得了相應(yīng)的PK（藥代動力學(xué)）和安全性數(shù)據(jù)。
目前研究認為AR是導(dǎo)致雄激素性脫發(fā)的關(guān)鍵機制，因此新的AR靶向藥的開發(fā)受到廣泛關(guān)注。目前這一領(lǐng)域進展最快的是意大利Cassiopea公司開發(fā)的clascoterone外用乳膏。Clascoterone的全名是11-脫氧皮質(zhì)酮-17α-丙酸酯，是一種AR拮抗劑。
它是一種小分子藥物，能夠穿透皮膚到達皮脂腺和毛囊內(nèi)的雄激素受體。其作用機制是與皮脂腺和毛囊內(nèi)的AR結(jié)合，精準阻斷體內(nèi)雄激素與AR的相互作用。減少副作用的同時，可以成為男性和女性雄激素性脫發(fā)的潛在治療方法。
Clascoterone的作用機制（圖源：JAMA Dermatol）
Clascoterone于2020年8月被FDA批準上市，用于治療12歲及以上痤瘡患者。2018年7月10日，Cassiopea公司宣布clascoterone 1%乳膏治療痤瘡的兩項關(guān)鍵III期研究獲得了積極結(jié)果。這兩項研究共納入1440例9歲以上痤瘡患者（IGA評分3或4），隨機分組并給予每日2次的clascoterone 1%乳膏或安慰劑，持續(xù)12周。完成研究后的604例患者進入開放標簽的長期研究，持續(xù)給藥12個月，評估clascoterone的安全性。結(jié)果顯示，兩項研究中意向治療人群IGA評分降低2分以上的患者比例均明顯增高（16.1% vs 7.0%，16.7% vs 6.5%），達到了主要終點。
2019年4月16日，Cassiopea公司公布了clascoterone治療雄激素性脫發(fā)II期研究的12個月結(jié)果，在德國招募的400例18~55歲男性雄激素性脫發(fā)患者中，使用不同濃度Clascoterone乳膏治療12個月后的目標區(qū)域頭發(fā)計數(shù)（TAHC）和頭發(fā)生長評分（HGA）相比對照組均有顯著改善。
其他雄激素性脫發(fā)主要在研新藥
根據(jù)公開資料整理
脫發(fā)市場潛力巨大
根據(jù)《中國人頭皮健康白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國脫發(fā)人數(shù)已經(jīng)超過2.5億人，所有脫發(fā)人群里，男性約1.63億，女性約0.88億，相當于每4位男性就有1人脫發(fā)，每8位女性中有1人脫發(fā)，且脫發(fā)人群呈低齡化趨勢，我國35歲以下脫發(fā)人群占比63.1%，發(fā)際線上移已成為80后、90后的普遍現(xiàn)象。
由于米諾地爾及非那雄胺兩種治療方法都存在局限性，導(dǎo)致針對雄激素性脫發(fā)的治療存在大量未滿足的醫(yī)療需求。無論是“生發(fā)”還是“防脫”的概念，都足以衍生出極大的市場需求，2.5億人，假設(shè)有意識防護頭發(fā)的患者滲透率只有5%，每個人花80塊買相關(guān)產(chǎn)品又或者接受相關(guān)服務(wù)，市場輕松破千億。脫發(fā)藥物是藍海市場并且競爭格局良好。對于這個領(lǐng)域的全球新藥開發(fā)，我們充滿期待。
參考來源：
1.Retrieved July 11, 2021, from https://www.prnasia.com/story/325329-1.shtml；
2.Cassiopea Announces FDA Submission of New Drug Application for Clascoterone Cream 1%, the First New Mechanism of Action for Acne in Nearly 40 Years；
3.http://www.cassiopea.com/news-and-media/press-releases/yr-2019/190326.asp.
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