近日，Sesen Bio公司宣布，美國FDA已接受該公司為創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物Vicineum提交的生物制品許可申請（BLA），用于治療高風(fēng)險，對卡介苗（BCG）無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。FDA同時授予這一BLA優(yōu)先審評資格，有望在今年8月18日之前做出回復(fù)。
此前，齊魯制藥已宣布與Sesen Bio公司達(dá)成合作，在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Vicineum，該品種當(dāng)時處于臨床3期注冊試驗(yàn)的后續(xù)階段。
Vicineum是一種利用Sesen Bio專有的靶向蛋白療法平臺開發(fā)的下一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它將靶向腫瘤細(xì)胞表面的EpCAM的抗體片段，與具有細(xì)胞**的載荷假單胞菌外毒素A（ETA），通過穩(wěn)定的基因工程化多肽連接在一起。EpCAM在NMIBC細(xì)胞表面高度表達(dá)，但是在正常細(xì)胞中表達(dá)水平極低或不表達(dá)。這種ADC的優(yōu)點(diǎn)在于它的分子量較小，可以促進(jìn)腫瘤的滲透和藥物遞送。而且它具有雙重作用機(jī)制，除了通過細(xì)胞**載荷靶向殺死腫瘤細(xì)胞以外，殺死的細(xì)胞還能夠激活T細(xì)胞介導(dǎo)的抗癌免疫反應(yīng)。
膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一，西方國家膀胱癌在男性常見惡性腫瘤中排第四，中國男性膀胱癌的發(fā)病率為 7.3/10 萬，女性 2/10 萬。膀胱癌有易侵襲、易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特性，NMIBC 在膀胱癌中占 70% 至 80%。
對于 NMIBC，目前常用的治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)加術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療藥物，但在長期隨訪期間發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率高達(dá) 80%，部分甚至進(jìn)展為肌層浸潤性膀胱癌。單純進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率較高，術(shù)后采用膀胱灌注治療，一定程度上能夠降低疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展 ，但是和其他惡性腫瘤一樣，膀胱癌也會對化療藥物表現(xiàn)出多藥耐藥性。如果BCG無效或患者需要長期接受 BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)）。切除膀胱就意味著患者需要造瘺，終生帶尿袋，極大地影響患者的生活質(zhì)量。
VISTA研究是一項(xiàng)為期24個月的多中心、單臂、開放標(biāo)簽研究，入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，包括3個隊(duì)列。隊(duì)列1：BCG治療6個月內(nèi)難治或復(fù)發(fā)CIS；隊(duì)列2：BCG治療6-11個月內(nèi)復(fù)發(fā)CIS；隊(duì)列3：BCG治療6個月內(nèi)難治或復(fù)發(fā)乳頭狀癌[無CIS]）。研究中，患者接受局部給藥vicinium每周2次治療6周，隨后每周一次治療6周，之后每隔一周治療一次，持續(xù)2年。
截至2019年5月29日，隊(duì)列1在第3，6，9，12個月的完全緩解率為39%、26%、20%和17%，隊(duì)列2該數(shù)據(jù)為57%、57%、43%和14%；隊(duì)列1和隊(duì)列2的合并分析結(jié)果為40%、28%、21%和17%。隊(duì)列1的中位緩解持續(xù)時間為273天，隊(duì)列1和隊(duì)列2所有CIS患者在3個月時間點(diǎn)實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者中，有52%患者在啟動治療后的完全緩解持續(xù)時間≥12個月。隊(duì)列3患者的中位疾病復(fù)發(fā)時間為402天。
NMIBC治療方面存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。Vicinium有望為這些患者提供一種新的治療選擇。
齊魯制藥在2020年7月31日宣布獲得Vicineum在中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，付出1200萬美元首付款，后續(xù)還需支付2300萬美元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和注冊監(jiān)管里程金。借助國際合作，制藥企業(yè)可以快速接觸各領(lǐng)域的創(chuàng)新分子的開發(fā)，結(jié)合自身的資源優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)最 佳定位，進(jìn)一步提升企業(yè)的技術(shù)結(jié)構(gòu)水平，增強(qiáng)了醫(yī)藥企業(yè)自身的技術(shù)研發(fā)能力。
國內(nèi)也有不少藥企正在積極布局ADC藥物，例如恒瑞醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、東曜藥業(yè)、上海醫(yī)藥、浙江特瑞思、嘉和生物、上海美雅珂生物、齊魯制藥、海正藥業(yè)、昭華生藥、三生國健、復(fù)星醫(yī)藥等公司。另外，近兩年來也新出現(xiàn)了幾家專注于ADC技術(shù)領(lǐng)域的公司，如邁百瑞、聯(lián)寧生物、諾靈生物、啟德醫(yī)藥等。而國外引進(jìn)的ADC藥物已在中國市場搶占先機(jī)，羅氏的Kadcyla在去年1月登陸中國，成為國內(nèi)首 個批準(zhǔn)上市的ADC藥物；另外，武田于2019年4月向NMPA遞交了Adcetris的上市申請，并在2019年6月被納入優(yōu)先審評；輝瑞也于2020年1月向NMPA遞交了Mylotarg的上市申請。
2020年已經(jīng)成為過去，在過去的這一年里，美國FDA共批準(zhǔn)了53款新藥，其中12款為抗體藥物，與2018年的歷史高點(diǎn)持平?？贵w藥物仍然是目前制藥圈的主流研究方向之一，但是隨著國內(nèi)PD-1/L1產(chǎn)品的大放價，使得國內(nèi)PD-1/L1候選產(chǎn)品還未上市的開發(fā)商舉步維艱。而ADC具有非常可觀的發(fā)展前途，牢牢吸引了大批企業(yè)。
參考來源：
1.Sesen Bio官網(wǎng)，Seseon Bio,January business update. Retrieved February 16, 2021, from https://ir.sesenbio.com/static-files/01a0654e-e427-4f9e-b953-f3e17f8c44eb；
2.Liu S, Hou J, Zhang H, et al. The evaluation of the risk factors for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) recurrence after transurethral resection (TURBt) in Chinese population[ J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0123617；
3.齊魯制藥官網(wǎng)。
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