2020WCLC前瞻：肺癌領(lǐng)域研究重磅摘要搶先看

       2020年世界肺癌大會（WCLC）即將在2021年1月28-31日以線上虛擬形式召開。屆時，全球領(lǐng)域內(nèi)學(xué)者將匯聚云端，共同就肺癌最新診療進(jìn)展展開討論。目前，這項肺癌領(lǐng)域頂級盛會的部分重磅摘要已在官網(wǎng)公布，我們搶先圍觀一下。

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療經(jīng)治晚期非鱗NSCLC患者生存數(shù)據(jù)更新

       在既往研究報告中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療化療后進(jìn)展的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效良好。本次會議報道了更新的生存數(shù)據(jù)和生物標(biāo)志物分析結(jié)果。

       本研究為多中心、單臂Ib/II期研究（NCT03083041），共入組105例患者，91例患者進(jìn)行了PD-L1表達(dá)檢測，46例患者有足夠的組織用于NGS檢測。

       截至2019年8月15日，在可評估療效人群（n=94）中，1例患者達(dá)完全緩解（CR），28例達(dá)部分緩解（PR），48例病情穩(wěn)定（SD），ORR為30.9%（29/94，95%CI，21.7-41.2%）。在所有患者中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個月（95%CI，4.5~8.8個月），中位OS為19.2個月（95%CI，11.2~24.5個月）。

       PD-L1表達(dá)陽性患者25例（27.4%），中位腫瘤突變負(fù)荷（TMB）為9個突變/Mb。STK11和KEAP1突變分別為7例和10例。PD-L1 TPS>1%和高TMB不能預(yù)測更高的ORR（36.0% vs 22.7%，P=0.20；29.2% vs 36.4%，P=0.564）或更長的PFS（6.8 vs 5.1個月，P=0.61；7.8 vs 8.0個月，P=0.98）。值得注意的是，STK11/KEAP1突變患者相較于野生型患者具有更優(yōu)的ORR（42.9% vs 28.1%，P=0.327）、更長的PFS（9.4 vs 5.3個月，P=0.592）和顯著更長的OS（未達(dá)到 vs 未達(dá)到，P=0.047）。

       卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療經(jīng)治晚期非鱗NSCLC具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性，在STK11或KEAP1突變的患者中療效更為顯著。

       EVIDENCE研究公布：?？颂婺釋Ρ然熭o助治療顯著改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突變NSCLC的DFS

       EGFR突變陽性早期NSCLC的術(shù)后輔助靶向治療已經(jīng)迎來巨大突破，2020年，ADAURA研究震撼登場，奧希替尼也被美國FDA批準(zhǔn)，成為首 個輔助療法，用于接受治愈性完全切除手術(shù)的ⅠB～ⅢA期EGFR敏感突變NSCLC患者。同時ADJUVANT （CTONG1104）研究最終OS分析在Journal of Clinical Oncology（JCO）發(fā)表，吉非替尼輔助治療中位OS達(dá)75.5個月，是在該患者人群中觀察到的最長OS之一。

       本次大會上，周彩存教授將報告EVIDENCE研究結(jié)果，基于該項研究的結(jié)果，?？颂婺嵝g(shù)后輔助治療的新適應(yīng)證上市許可申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。研究結(jié)果顯示，?？颂婺峤M的中位無病生存期（DFS）達(dá)到47.0個月，顯著優(yōu)于化療組的22.1個月(HR=0.36,95%CI:0.24～0.55;P＜0.0001)，3年的DFS率分別為63.9%和32.5%。

       與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，埃克替尼輔助治療顯著改善了Ⅱ～ⅢA期EGFR突變NSCLC的DFS，并顯示出更好的耐受性，為此部分患者提供了一種新的治療選擇。

       吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療HER2突變NSCLC：療效優(yōu)異，安全性好

       針對HER2突變NSCLC，目前國內(nèi)外尚未批準(zhǔn)相應(yīng)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）上市，吡咯替尼是一種口服、不可逆的TKI，同時具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。JCO發(fā)表的由周彩存教授牽頭的研究結(jié)果顯示，吡咯替尼單藥二線及以上治療HER2突變NSCLC具有一定的抗腫瘤活性。

       中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授將在本次會議上報告吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療HER2突變NSCLC的期中分析結(jié)果。研究共納入14例患者，其中7例接受過一線含鉑雙藥化療或阿法替尼治療，其他患者先前至少接受過2線治療。療效評估顯示，14例患者接受吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼治療的ORR達(dá)到35.7%(5/14)，基線有無腦轉(zhuǎn)移患者的療效無差異。所有患者接受治療的中位PFS、中位DOR和中位總生存期（OS）分別為8.0個月、5.3個月和12.9個月。

       整體而言，在先前接受過治療的HER2突變NSCLC患者中，吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。

       KN046單藥二線治療NSCLC，1年OS%近70%

       KN046是重組人源化的新型雙特異性抗體，能同時結(jié)合PD-L1和CTLA-4。KN046-201是一項Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046在晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的有效性、安全性和耐受性。共入組64例既往接受過一線系統(tǒng)性治療的NSCLC患者，中位隨訪期為13個月，結(jié)果顯示KN046二線治療PFS為3.68個月：其中肺鱗和非鱗 NSCLC分別為7.29個月和3.58個月；6個月生存率85.6%，12個月生存率69.7%。與PD(L)-1抗體的歷史數(shù)據(jù)相比，體現(xiàn)出優(yōu)勢。安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)經(jīng)歷了≥3級的TRAE，主要是輸液反應(yīng)(10.9%)，貧血(4.7%)，藥物性肝損傷(3.1%)，肝功能異常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)減少(3.1%)，白細(xì)胞計數(shù)下降（3.1%）。

       KEYNOTE-010研究：K藥二線治療，5年生存率高達(dá)25%

       KEYNOTE-010研究是一項全球、開放標(biāo)簽的II-III期臨床研究，在PD-L1 ≥1%的經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者中評估K藥對比多西他賽的效果。之前JCO公布了3年生存率，此次會議更新了5年生存率情況。

       中位隨訪67.4個月，針對PD-L1≥50%的患者，K藥 vs多西他賽的中位OS 為16.9個月vs 8.2個月，HR=0.55，5年的總生存率分別為25.0%和8.2%。針對PD-L1≥1%的患者，K藥 vs 多西他賽的中位OS 為11.8個月vs 8.4個月,HR=0.70 。5年的總生存率分別為15.6%和6.5%。此外，K藥耐藥后依舊可以進(jìn)行K藥治療。21例患者接受了第二療程K藥治療，ORR為52.4%(1個CR, 10個PR)， 6個SD。8例CR/PR/SD患者在開始第二療程后出現(xiàn)PD。

       KEYNOTE-042 研究：K藥單藥治療PD-L1陽性NSCLC患者，3年OS率高達(dá)31.3%

       KEYNOTE-042研究K藥單藥治療PD-L1陽性（TPS≥1%）局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（無可靶向治療的EGFR/ALK變異），OS較化療組明顯改善。中位隨訪46.9個月，在K藥組和化療組中，不同的PD-L1表達(dá)情況，OS獲益不同：PD-L1≥50%，3年OS率為31.3%，PD-L1≥20%，3年OS率為28.3%，PD-L1≥1%，3年OS率為25.3%。

       WCLC是世界上頗具規(guī)模的肺癌和其他胸部惡性腫瘤會議，吸引了來自100多個國家的7000多名研究人員、醫(yī)生和專家。其目標(biāo)是提高人們對肺癌的認(rèn)識、合作和理解，并幫助參與者在全球范圍內(nèi)實施最新的發(fā)展。今年的全虛擬會議將涵蓋廣泛的學(xué)科，并公布一些研究和臨床試驗結(jié)果。以上總結(jié)了部分重磅摘要，會議召開時將為大家進(jìn)行更詳細(xì)的追蹤報道。

       參考來源：

       1. Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer[J].N Engl J Med,2020,383(18):1711-1723.

       2.Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al.Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ~ⅢA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase Ⅲ Trial[EB/OL].J Clin Oncol,2020 Dec 17;JCO2001820.

       3.Zhou CC,He JX,Su CX,et al.Icotinib versus Chemotherapy as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ～ⅢA EGFR-Mutant NSCLC (EVIDENCE): A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.11.

       4.Zhou CC,Li XY,Wang QM,et al.Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy:A Multicenter,Open-Label,Single-Arm,Phase Ⅱ Study[J].J Clin Oncol,2020,38(24):2753-2761.

       5.Wang Y,Yang GJ,Xu HY,et al.Pyrotinib Combined with Apatinib for HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Analysis from a Phase Ⅱ Clinical Study[EB/OL].WCLC 2020,abstract JICC01.15.