千帆競(jìng)發(fā)，2020年度生物制品批簽發(fā)法規(guī)進(jìn)展和數(shù)據(jù)分析

       因?yàn)樾鹿谝咔椋?020年各行業(yè)受到很大影響。但是由于中國(guó)醫(yī)護(hù)人員的忘我風(fēng)險(xiǎn)和努力工作，由于過(guò)去多年積累的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)，為中國(guó)抗疫事業(yè)發(fā)揮了很大的支撐作用。隨著2020年末中國(guó)新冠**獲得批準(zhǔn)并開(kāi)始大規(guī)模注射工作的開(kāi)展，中國(guó)抗疫工作進(jìn)入了一個(gè)新的階段。

       2020年度是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)監(jiān)管體系的構(gòu)建和完善之年，很多法規(guī)和指導(dǎo)原則被修訂。這其中，由于2018年長(zhǎng)生事件誘發(fā)的生物制品批簽發(fā)工作的整頓也進(jìn)入到一個(gè)總結(jié)落地階段。在2020年末，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，標(biāo)志著中國(guó)生物制品批簽發(fā)工作進(jìn)入更規(guī)范的階段。

       第一部分：中國(guó)生物制品批簽發(fā)工作簡(jiǎn)史

       關(guān)于中國(guó)生物制品批簽發(fā)的發(fā)展歷史，參見(jiàn)下表：

       從上表可以看出，中國(guó)藥政部門(mén)對(duì)于生物制品批簽發(fā)的監(jiān)管工作已經(jīng)實(shí)施多年，而且越來(lái)越規(guī)范。

       第二部分：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的技術(shù)要點(diǎn)

       第一. 修訂后的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》對(duì)于各部門(mén)職責(zé)和事權(quán)規(guī)定更細(xì)致

       例如，在第四條提到：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，明確批簽發(fā)工作要求，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。

       省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請(qǐng)人的監(jiān)督管理，負(fù)責(zé)組織對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)檢查；協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對(duì)批簽發(fā)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理，并將調(diào)查處理結(jié)果及時(shí)通知批簽發(fā)機(jī)構(gòu)；對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調(diào)查，并出具審核評(píng)估報(bào)告；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的日常管理。

       國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗(yàn)等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。

       第二.對(duì)于生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)更強(qiáng)化監(jiān)管，對(duì)于產(chǎn)品是否給予批簽發(fā)需要綜合考慮

       根據(jù)新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》所展示的內(nèi)容，為貫徹《藥品管理法》、《**管理法》風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，守住藥品質(zhì)量安全的底線，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》進(jìn)一步強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理措施，保障藥品的質(zhì)量安全。

       一是落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任。申請(qǐng)批簽發(fā)的企業(yè)，必須在批簽發(fā)申請(qǐng)之前，充分評(píng)估各類(lèi)技術(shù)信息和產(chǎn)品質(zhì)量，并在批簽發(fā)資料中注明這些信息。二是加強(qiáng)監(jiān)督檢查。省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，對(duì)批簽發(fā)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督檢查，對(duì)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的情況開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，進(jìn)行技術(shù)評(píng)估。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)嚴(yán)格按照要求開(kāi)展批簽發(fā)技術(shù)審查和樣品檢驗(yàn)工作，根據(jù)申請(qǐng)批簽發(fā)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評(píng)估。應(yīng)該說(shuō)，這是新的法規(guī)最明顯特點(diǎn)。三是強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)處置。批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在批簽發(fā)過(guò)程中應(yīng)按規(guī)定及時(shí)報(bào)告發(fā)現(xiàn)存在的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)情況，提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議。藥品監(jiān)管部門(mén)在日常監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)情況，及時(shí)向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)通報(bào)。通過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)確存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或安全隱患的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)依法采取相應(yīng)的控制措施，如責(zé)任約談、限期整改，以及暫停或不予批簽發(fā)等。風(fēng)險(xiǎn)消除或整改完成后，采取控制措施的藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)解除控制措施。四是強(qiáng)化問(wèn)責(zé)處置。規(guī)定批簽發(fā)相關(guān)單位及人員未按規(guī)定作出批簽發(fā)結(jié)論的，違反程序要求向申請(qǐng)人或第三方透露工作信息導(dǎo)致嚴(yán)重后果的，或者批簽發(fā)過(guò)程中存在受賄行為的，未按規(guī)定進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，分層級(jí)對(duì)違規(guī)和違法行為進(jìn)行相應(yīng)的處理。

       第三．優(yōu)化流程，促進(jìn)出口

       為了提高工作效率，減少企業(yè)等待時(shí)間，讓企業(yè)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品盡快服務(wù)于社會(huì)。新修訂的法規(guī)第十七條規(guī)定：對(duì)于國(guó)家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)同步批簽發(fā)。而對(duì)于特殊情況，可以給與豁免批簽發(fā)。例如第十八條規(guī)定：預(yù)防、控制傳染病疫情或者應(yīng)對(duì)突發(fā)事件急需的**，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，免予批簽發(fā)。

       中國(guó)的產(chǎn)品，無(wú)論是普通生物制品還是**，都在國(guó)際市場(chǎng)保持一定優(yōu)勢(shì)。

       為了促進(jìn)產(chǎn)品出口，為產(chǎn)品占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)提供法規(guī)支持，新的法規(guī)完善了相關(guān)要求。例如，第四十五條規(guī)定：按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明。出口**應(yīng)當(dāng)符合進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求，可按照進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求申請(qǐng)批簽發(fā)。

       第三部分：2020年度數(shù)據(jù)匯總和分析

       根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定，目前中國(guó)大陸境內(nèi)生物制品批簽發(fā)工作由中檢院和 7 家授權(quán)機(jī)構(gòu)承擔(dān)生物制品批簽發(fā)，分別是北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林檢驗(yàn)院來(lái)共同推進(jìn)批簽發(fā)工作。其中**的批簽發(fā)全部由中檢院承擔(dān)。

       根據(jù)中檢院批簽發(fā)平臺(tái)公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2020年**批簽發(fā)約6.15億人份，與2019年的批簽發(fā)數(shù)量5.65億人份相比，同比增長(zhǎng)8.85%。其中國(guó)產(chǎn)**約 5.78億人份，同比增長(zhǎng)9.47%，進(jìn)口**約0.37億人份，同比減少9.76% 。

       2020年度申請(qǐng)**批簽發(fā)的企業(yè)共計(jì)43家，其中進(jìn)口企業(yè)5家，分別為Pfizer Ireland Pharmaceuticals、MSD Ireland、Merck Sharp & Dohme Corp.、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.和SANOFI PASTEUR S.A.，主要包括10個(gè)品種。

       2020年度，國(guó)產(chǎn)**產(chǎn)品申請(qǐng)批簽發(fā)的共38家。其中，批簽發(fā)數(shù)量居于TOP10的單位分別為：武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、成都生物制品研究所有限責(zé)任公司、玉溪沃森生物技術(shù)有限公司、北京生物制品研究所有限責(zé)任公司、上海生物制品研究所有限責(zé)任公司、艾美漢信**（大連）有限公司、遼寧成大生物股份有限公司、蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司、華蘭生物**股份有限公司。下圖介紹了TOP10的企業(yè)批簽發(fā)具體數(shù)據(jù)和排名情況：

       圖1 2020年**批簽發(fā)數(shù)量TOP10企業(yè)

       分析：從上面圖表數(shù)據(jù)可以看出，在**生產(chǎn)、研發(fā)和批簽發(fā)工作方面，武漢生物制品所一枝獨(dú)秀，在科研實(shí)力和生產(chǎn)能力方面都居于領(lǐng)先地位。也說(shuō)明了傳統(tǒng)生物制品優(yōu)秀單位繼續(xù)在行業(yè)保持領(lǐng)先地位。

       另外，云南沃森生物的批簽發(fā)數(shù)據(jù)在全國(guó)排第四，也取得不錯(cuò)成績(jī)。作為地處西南的優(yōu)秀生物制藥公司，云南沃森生物在生產(chǎn)車(chē)間、批簽發(fā)數(shù)量、產(chǎn)業(yè)布局方面都在持續(xù)強(qiáng)化。雖然在2020年末發(fā)生了核心資產(chǎn)轉(zhuǎn)變又轉(zhuǎn)回的波動(dòng)，總體還是平穩(wěn)的。

       從TOP10的數(shù)據(jù)看，中國(guó)生物制品的地域優(yōu)勢(shì)的態(tài)勢(shì)處于平穩(wěn)情況，近期不會(huì)有較大的變化。如果有突破的可能，預(yù)測(cè)上海市因?yàn)榻鼛啄暧泻芏鄤?chuàng)新型生物制品企業(yè)產(chǎn)品即將下線，會(huì)對(duì)行業(yè)布局有所影響。

       總之，我們相信，在2020年度為中國(guó)抗疫工作作出貢獻(xiàn)的醫(yī)藥行業(yè)，會(huì)在2021年度繼續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢(shì)作用；而且會(huì)有更多的抗擊新冠病毒的**獲批并投入使用。

       作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無(wú)菌GMP專家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規(guī)審計(jì)、國(guó)際認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購(gòu)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。